REO13 Меланома с или без GM-CSF
Клиническое исследование для оценки биологических эффектов внутривенного введения реовируса дикого типа (Reolysin®) с GM-CSF или без него при распространенной меланоме
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, нерандомизированное, одноцентровое исследование внутривенного введения реовируса (Реолизин®) с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) или без него, вводимого пациентам перед операцией по поводу метастатической меланомы. Пациенты будут иметь право на участие, если им предстоит хирургическое вмешательство для местного контроля поражения лимфатических узлов (с метастазами 4 стадии или без них) или если им планируется резекция кожных, подкожных, мышечно-скелетных или висцеральных метастазов для местного контроля, облегчения симптомов или по личному выбору.
Все пациенты получат первоначальную низкую «иммунизирующую» дозу внутривенного реовируса (1x108 TCID50), чтобы обеспечить повышение уровня нейтрализующих антител (NAB) к моменту введения полного цикла реовирус +/- GM-CSF. Все пациенты получат только 1 цикл лечения, который будет включать: i) для пациентов с одним реовирусом (группа А) 1x1010 TCID50 в виде 1-часовой внутривенной инфузии 2 дня подряд; ii) Для пациентов с реовирусом плюс GM-CSF (группа B) подкожно GM-CSF (50 мкг/день) в течение 3 дней, а затем 2 дня реовируса. Обе дозы реовируса будут равны 1x1010 TCID50.
Пациентов будут последовательно включать в каждую из двух групп, получающих только внутривенный реовирус или реовирус плюс GM-CSF. Добавление GM-CSF предназначено для воздействия на поступательные цели / конечные точки этого исследования, а не на первичную токсичность, хотя все пациенты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности. Клиническая оценка будет проводиться при скрининге (в течение 14 дней после начала лечения), в 1-й день (1-я доза GM-CSF/отсутствие), 8-й день и во время последнего посещения исследования (40 дней (+/- 14 дней) после лечения). с реовирусом). Кровь для безопасности будет браться при скрининге, при лечении (день 1), перед каждой дозой реовируса (день 4 и 5), в день 8 и во время последнего посещения исследования (день 40). Иммунологические анализы, в том числе уровни антител к реовирусу, будут проводиться перед примированием реовируса низкой дозой (день от -10 до -6), перед обработкой в день 1, в день 4 и 5 (до инфузии реовируса и через 60 минут после инфузии). , 8-й день и во время последнего исследовательского визита (40-й день). Пациентам с доступными кожными или подкожными метастазами будет предложено провести необязательную дополнительную биопсию перед лечением, которая будет взята перед примированием низких доз реовируса.
Все процедуры будут проводиться амбулаторно или в дневном стационаре, за исключением хирургического вмешательства у пациентов с меланомой, требующих госпитализации в рамках стандартной клинической помощи. Визуализация будет такой же, как и для стандартной клинической помощи. После хирургической резекции опухоль будет оцениваться на вирусный статус и противоопухолевое действие, например, с помощью стандартная гистология, иммуногистохимия, ОТ-ПЦР и электронная микроскопия. Дальнейшая визуализация и последующее наблюдение после последнего визита в рамках исследования (40-й день +/- 14 дней) будут проводиться только в рамках стандартной клинической помощи.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть мужчинами или женщинами с гистологически диагностированной меланомой.
- Быть не моложе 18 лет.
- Подходит для резекции распространенной меланомы (стадия 3/4). Пациенты могут иметь или не иметь более широкое метастатическое заболевание.
- Вы завершили любую предыдущую системную химиотерапию, лучевую терапию или операцию (кроме биопсии) по крайней мере за 28 дней до включения в исследование.
- Не иметь продолжающихся острых токсических эффектов какой-либо предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур, т. е. все такие эффекты должны быть разрешены до Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0) степени ≤1.
- Иметь оценку эффективности ECOG 0 или 1.
- Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
Иметь следующие базовые лабораторные результаты на момент получения согласия:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109 [единиц СИ 109/л]
- Тромбоциты ≥ 100 x 109 [единиц СИ 109/л] (без переливания тромбоцитов)
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл [единицы СИ г/л] (с переливанием эритроцитов или без него)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
- АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- Подписали информированное согласие.
- Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
Критерий исключения:
- Проводить одновременную терапию с любым другим исследуемым противораковым средством во время исследования.
- Быть на иммуносупрессивной терапии, отличной от стероидов.
- У вас была известная ВИЧ-инфекция или гепатит B или C.
- Быть беременной или кормящей грудью. Пациентки женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции, быть хирургически стерильными или находиться в постменопаузе. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции или быть хирургически стерильными.
- Наличие клинически значимого сердечного заболевания (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), включая клинически значимую аритмию, неконтролируемую стенокардию или инфаркт миокарда в течение 1 года до включения в исследование.
- Имеют деменцию или измененное психическое состояние, которые не позволяют дать информированное согласие.
- Иметь какое-либо другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению руководителя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГРУППА A (только реовирус)
Пациенты группы А получат первоначальную низкую дозу «иммунизации» реовируса внутривенно (1x108 TCID50), чтобы обеспечить повышение уровня нейтрализующих антител (NAB) к моменту введения полного цикла реовируса.
Затем пациенты группы А получат только 1 цикл лечения, который будет включать реовирус только в дозе 1x1010 TCID50 в виде 1-часовой внутривенной инфузии в течение 2 дней подряд.
|
Реолизин® представляет собой запатентованный изолят реовируса Диринга типа 3, безоболочечного реовируса человека с геномом, состоящим из 10 сегментов двухцепочечной РНК.
Реовирус человека обладает врожденной способностью специфически реплицироваться в трансформированных клетках, обладающих активированным сигнальным путем Ras, что часто встречается в злокачественных клетках.
Было показано, что реовирус достигает раковых клеток меланомы и нацеливается на них.
|
|
Экспериментальный: ГРУППА B (реовирус плюс GM-CSF)
Пациенты группы B получат первоначальную низкую дозу «иммунизации» реовируса внутривенно (1x108 TCID50), чтобы обеспечить повышение уровня нейтрализующих антител (NAB) к моменту проведения полного цикла реовируса плюс GM-CSF.
Пациентам группы B будут делать подкожную инъекцию GM-CSF (50 мкг/день) в течение 3 дней, после чего следует только 1 цикл лечения, который будет включать реовирус в дозе 1x1010 TCID50 в виде 1-часовой внутривенной инфузии 2 дня подряд.
|
Реолизин® представляет собой запатентованный изолят реовируса Диринга типа 3, безоболочечного реовируса человека с геномом, состоящим из 10 сегментов двухцепочечной РНК.
Реовирус человека обладает врожденной способностью специфически реплицироваться в трансформированных клетках, обладающих активированным сигнальным путем Ras, что часто встречается в злокачественных клетках.
Было показано, что реовирус достигает раковых клеток меланомы и нацеливается на них.
GM-CSF представляет собой рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhu GM-CSF), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК в системе экспрессии дрожжей (S. cerevisiae).
GM-CSF представляет собой гемопоэтический фактор роста, который стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников.
GM-CSF является ключевым цитокином в дифференцировке дендритных клеток.
Он использовался в качестве иммунного адъюванта в терапевтических вакцинах в доклинических и клинических исследованиях, вводился в виде цитокина, высвобождаемого из генно-трансдуцированных опухолевых или стромальных клеток, или в виде рекомбинантного белка.
В низких дозах GM-CSF может усиливать миграцию и дифференцировку дендритных клеток для локальной презентации антигена и является мощным адъювантом для создания специфической системной противоопухолевой эффективности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение групп лечения реовирусной опухолевой инфильтрации методом иммуногистохимии (ИГХ)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение репликации опухоли реовируса между группами лечения по оценке с помощью qRT-PCR
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
|
Сравнение между группами лечения развития выработки нейтрализующих антител и клеточно-опосредованного иммунного ответа
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
|
Сравнение между группами лечения клеточно-опосредованного иммунного ответа
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Кожные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- MO15/121
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .