Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

REO13 Czerniak Z lub Bez GM-CSF

1 maja 2018 zaktualizowane przez: Christy Ralph, University of Leeds

Badanie kliniczne mające na celu ocenę efektów biologicznych dożylnego reowirusa typu dzikiego (Reolysin®), z lub bez GM-CSF, w zaawansowanym czerniaku

Otwarte, nierandomizowane, jednoośrodkowe badanie oceniające obecność reowirusa (Reolysin®) po podaniu dożylnym z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub bez niego, podanym pacjentom przed operacją czerniaka z przerzutami . Wszyscy pacjenci otrzymają początkową niską dawkę „immunizacyjną” reowirusa podawanego dożylnie. Pacjenci będą kolejno włączani do każdej z dwóch kohort otrzymujących albo sam reowirus, albo reowirus plus GM-CSF. W tym badaniu przewidujemy 8-16 ocenianych pacjentów, do 8 dla każdej grupy. Punkty końcowe tego badania porównają 2 leczone grupy pod względem naciekania guza i replikacji reowirusa. Porównaj rozwój przeciwciał neutralizujących i komórkową odpowiedź immunologiczną oraz zidentyfikuj wszelkie zdarzenia niepożądane i toksyczność laboratoryjną.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, nierandomizowane, jednoośrodkowe badanie reowirusa podawanego dożylnie (Reolysin®) z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub bez niego, podawanego pacjentom przed operacją czerniaka z przerzutami. Pacjenci kwalifikują się, jeśli są poddawani operacji miejscowej kontroli zajęcia węzłów chłonnych (z lub bez przerzutów w stadium 4) lub jeśli planowana jest resekcja przerzutów skórnych, podskórnych, mięśniowo-szkieletowych lub trzewnych w celu miejscowej kontroli, łagodzenia objawów lub osobistego wyboru.

Wszyscy pacjenci otrzymają początkową niską dawkę „immunizacji” dożylnego reowirusa (1x108 TCID50), aby upewnić się, że poziomy przeciwciał neutralizujących (NAB) wzrosną do czasu podania pełnego cyklu reowirusa +/- GM-CSF. Wszyscy pacjenci otrzymają tylko 1 cykl leczenia, który będzie obejmował: i) Dla pacjentów z samym reowirusem (Grupa A), 1x1010 TCID50 jako 1-godzinny wlew IV przez 2 kolejne dni; ii) Dla pacjentów z reowirusem plus GM-CSF (Grupa B), podskórnie GM-CSF (50 mcg/dzień) przez 3 dni, a następnie przez 2 dni reowirus. Obie dawki reowirusa będą wynosić 1x1010 TCID50.

Pacjenci będą kolejno włączani do każdej z dwóch kohort otrzymujących sam dożylny reowirus lub reowirus plus GM-CSF. Dodanie GM-CSF ma na celu uwzględnienie wpływu na translacyjne cele/punkty końcowe tego badania, a nie na pierwotną toksyczność, chociaż wszyscy pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa. Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego (w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia), w dniu 1 (pierwsza dawka GM-CSF/brak), w dniu 8 i podczas wizyty końcowej w ramach badania (40 dni (+/- 14 dni) po leczeniu) z reowirusem). Krew zostanie pobrana podczas badania przesiewowego, podczas leczenia (dzień 1), przed każdą dawką reowirusa (dzień 4 i 5), w dniu 8 i podczas ostatniej wizyty w ramach badania (dzień 40). Testy immunologiczne, w tym poziomy przeciwciał przeciwko reowirusowi, zostaną przeprowadzone przed podaniem małej dawki reowirusa (dzień -10 do -6), przed leczeniem w dniu 1, w dniu 4 i 5 (wlew przed reowirusem i 60 minut po wlewie) , Dzień 8 i podczas ostatniej wizyty studyjnej (Dzień 40). Pacjenci z dostępnymi przerzutami skórnymi lub podskórnymi zostaną poproszeni o wykonanie opcjonalnej dodatkowej biopsji przed leczeniem, która zostanie pobrana przed podaniem małej dawki reowirusa.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane w trybie ambulatoryjnym lub dziennym, z wyjątkiem operacji u chorych na czerniaka wymagających przyjęcia w ramach standardowej opieki klinicznej. Obrazowanie będzie takie samo, jak w przypadku standardowej opieki klinicznej. Po resekcji chirurgicznej guz zostanie oceniony pod kątem statusu wirusologicznego i działania przeciwnowotworowego za pomocą m.in. standardowa histologia, immunohistochemia, RT-PCR i mikroskopia elektronowa. Dalsze obrazowanie i obserwacja poza ostatnią wizytą w ramach badania (dzień 40 +/- 14 dni) będą takie same jak w przypadku standardowej opieki klinicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Być mężczyznami lub kobietami z rozpoznanym histologicznie czerniakiem.
  2. Mieć co najmniej 18 lat.
  3. Nadawać się do resekcji zaawansowanego czerniaka (stadium 3/4). Pacjenci mogą, ale nie muszą, mieć bardziej rozpowszechnioną chorobę przerzutową.
  4. Ukończono jakąkolwiek wcześniejszą ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię lub operację (z wyjątkiem biopsji) co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
  5. ŻADNYCH trwałych ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych, tj. wszystkie takie skutki muszą ustąpić do stopnia ≤1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.0).
  6. Uzyskaj ocenę wydajności ECOG równą 0 lub 1.
  7. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.

  8. Mieć podstawowe wyniki badań laboratoryjnych w momencie wyrażenia zgody w następujący sposób:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 [jednostki SI 109/l]
    2. Płytki krwi ≥ 100 x109 [jednostki SI 109/l] (bez transfuzji płytek krwi)
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl [jednostki SI gm/l] (z transfuzją krwinek czerwonych lub bez)
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    5. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
    6. AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
    7. Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym.
  9. Podpisali świadomą zgodę.
  10. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych

Kryteria wyłączenia:

  1. Podczas badania stosuj jednocześnie terapię z jakimkolwiek innym badanym lekiem przeciwnowotworowym.
  2. Być na terapii immunosupresyjnej innej niż sterydy.
  3. Znane zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  4. Być w ciąży lub karmić piersią. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, być chirurgicznie bezpłodne lub być po menopauzie. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub poddać się chirurgicznej sterylności.
  5. Mają klinicznie istotną chorobę serca (New York Heart Association, klasa III lub IV), w tym klinicznie istotną arytmię, niekontrolowaną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
  6. Mają demencję lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
  7. Mieć jakiekolwiek inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie dyrektora

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GRUPA A (tylko Reovirus)
Pacjenci z grupy A otrzymają początkową niską dawkę „immunizacji” dożylnego reowirusa (1x108 TCID50), aby upewnić się, że poziom przeciwciał neutralizujących (NAB) wzrósł do czasu podania pełnego cyklu reowirusa. Pacjenci z grupy A otrzymają wtedy tylko 1 cykl leczenia, który będzie obejmował tylko reowirusa przy 1x1010 TCID50 jako 1-godzinny wlew IV przez 2 kolejne dni.
Biologiczny: Reolizyna
Reolysin® jest zastrzeżonym izolatem Reowirusa typu 3 Dearing, bezotoczkowego ludzkiego reowirusa z genomem składającym się z 10 segmentów dwuniciowego RNA. Ludzki reowirus posiada wrodzoną zdolność do swoistej replikacji w transformowanych komórkach posiadających aktywowany szlak sygnałowy Ras, co często występuje w komórkach złośliwych. Wykazano, że reowirus dociera i celuje w komórki rakowe czerniaka.
Eksperymentalny: GRUPA B (reowirus plus GM-CSF)
Pacjenci z grupy B otrzymają początkową niską dawkę „immunizacyjną” dożylnego reowirusa (1x108 TCID50), aby upewnić się, że poziom przeciwciał neutralizujących (NAB) wzrósł do czasu podania pełnego cyklu reowirusa plus GM-CSF. Pacjenci z grupy B otrzymają podskórne wstrzyknięcie GM-CSF (50 mcg/dzień) przez 3 dni, po czym nastąpi tylko 1 cykl leczenia, który będzie obejmował reowirusa w dawce 1x1010 TCID50 w postaci 1-godzinnego wlewu dożylnego przez 2 kolejne dni
Biologiczny: Reolizyna
Reolysin® jest zastrzeżonym izolatem Reowirusa typu 3 Dearing, bezotoczkowego ludzkiego reowirusa z genomem składającym się z 10 segmentów dwuniciowego RNA. Ludzki reowirus posiada wrodzoną zdolność do swoistej replikacji w transformowanych komórkach posiadających aktywowany szlak sygnałowy Ras, co często występuje w komórkach złośliwych. Wykazano, że reowirus dociera i celuje w komórki rakowe czerniaka.
Lek: GM-CSF
GM-CSF to rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (rhu GM-CSF) wytwarzany techniką rekombinacji DNA w układzie ekspresyjnym drożdży (S. cerevisiae). GM-CSF jest hematopoetycznym czynnikiem wzrostu, który stymuluje proliferację i różnicowanie hematopoetycznych komórek progenitorowych. GM-CSF jest kluczową cytokiną w różnicowaniu komórek dendrytycznych. Był stosowany jako adiuwant immunologiczny w szczepionkach terapeutycznych w badaniach przedklinicznych i klinicznych, podawany jako cytokina uwalniana z transdukowanych genowo komórek nowotworowych lub zrębowych lub jako rekombinowane białko. W niskich dawkach GM-CSF może zwiększać migrację i różnicowanie komórek dendrytycznych do miejscowej prezentacji antygenu i jest silnym adiuwantem generującym specyficzną ogólnoustrojową skuteczność przeciwnowotworową.
Inne nazwy:
  • Sargramostym
  • LEUKINE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie grup leczonych naciekiem nowotworu przez reowirusa metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie między leczonymi grupami replikacji nowotworu reowirusa, jak oceniono za pomocą qRT-PCR
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Porównanie między grupami leczonymi pod względem rozwoju rozwoju przeciwciał neutralizujących i komórkowej odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Porównanie między grupami leczonymi komórkową odpowiedzią immunologiczną
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy
Poprzez ukończenie studiów, średnio 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Leeds

Współpracownicy

Yorkshire Cancer Research

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 października 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MO15/121

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Reolizyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj