REO13 Melanoma GM-CSF nélkül
Klinikai vizsgálat az intravénás vad típusú reovírus (Reolysin®) biológiai hatásainak értékelésére, GM-CSF-fel vagy anélkül, előrehaladott melanomában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, egyközpontú intravénás reovírus (Reolysin®) vizsgálata granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktorral (GM-CSF) vagy anélkül, metasztatikus melanoma miatti műtét előtt adott betegeknek. A betegek akkor jogosultak a nyirokcsomók érintettségének helyi szabályozására (4-es stádiumú áttétekkel vagy anélkül), vagy ha helyi kontroll, a tünetek enyhítése vagy személyes választás céljából bőr-, szubkután, izom-csontrendszeri vagy zsigeri áttétek reszekcióját tervezik.
Minden beteg kezdeti alacsony „immunizációs” dózist kap intravénás reovírusból (1x108 TCID50), hogy biztosítsa, hogy a neutralizáló antitestek (NAB) szintje emelkedjen, mire a reovírus +/- GM-CSF teljes ciklusát beadják. Minden beteg csak 1 kezelési ciklust kap, amely a következőket tartalmazza: i) Csak reovírusos betegek (A csoport) 1x1010 TCID50 1 órás IV infúzió formájában, 2 egymást követő napon; ii) Reovírus plusz GM-CSF betegek (B csoport) szubkután GM-CSF (50 mcg/nap) 3 napig, majd 2 nap reovírus. A reovírus mindkét dózisa 1x1010 TCID50 lesz.
A betegeket egymás után besorolják mind a két kohorszba, amelyek csak intravénás reovírust vagy reovírust plusz GM-CSF-et kapnak. A GM-CSF hozzáadását a vizsgálat transzlációs céljaira/végpontjaira gyakorolt hatások kezelésére tervezték, nem pedig az elsődleges toxicitásra, bár minden beteget ellenőrizni fognak a biztonságosság szempontjából. Klinikai értékelést végeznek a szűréskor (a kezelés kezdetétől számított 14 napon belül), az 1. napon (1. GM-CSF dózis/nincs), a 8. napon és az utolsó vizsgálati látogatáson (40 nappal (+/- 14 nap) a kezelést követően) reovírussal). Biztonsági vért vesznek a szűréskor, a kezeléskor (1. nap), minden egyes reovírus-dózis előtt (4. és 5. nap), a 8. napon és az utolsó vizsgálati látogatáson (40. nap). Az immunológiai vizsgálatokat, beleértve a reovírus antitestek szintjét is, az alacsony dózisú reovírus beindítás előtt (-10. és -6. nap), az előkezelést az 1. napon, a 4. és az 5. napon (pre-reovírus infúzió és 60 perccel az infúzió után) kell elvégezni. , a 8. napon és az utolsó tanulmányi látogatáson (40. nap). A hozzáférhető bőr- vagy szubkután metasztázisokkal rendelkező betegeket opcionális, további kezelés előtti biopsziára kell kérni, amelyet az alacsony dózisú reovírus alapozás előtt vesznek le.
Minden beavatkozást ambulánsan vagy nappali esetként hajtanak végre, kivéve a melanómás betegek műtétét, akiket a szokásos klinikai ellátás részeként kell felvenni. A képalkotás csak a szokásos klinikai ellátáshoz hasonló. A műtéti reszekciót követően a daganat vírusállapotát és daganatellenes hatását például embrióval értékelik. standard szövettan, immunhisztokémia, RT-PCR és elektronmikroszkópia. Az utolsó vizsgálati látogatáson (40. nap +/- 14 nap) túli további képalkotás és nyomon követés csak a szokásos klinikai ellátásra vonatkozik.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen férfi vagy nő, akinek szövettanilag diagnosztizált melanomája van.
- Legyen legalább 18 éves.
- Legyen alkalmas előrehaladott melanoma reszekciójára (3/4 stádium). A betegeknél előfordulhat, hogy szélesebb körben elterjedt metasztatikus betegségük nincs.
- Végeztek minden korábbi szisztémás kemoterápiát, sugárterápiát vagy műtétet (kivéve a biopsziát) legalább 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
- NINCS folyamatos akut toxikus hatása semmilyen korábbi sugárkezelésnek, kemoterápiának vagy sebészeti beavatkozásnak, azaz minden ilyen hatásnak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.0 verzió) ≤1-es fokozatának kell megfelelnie.
- Legyen 0 vagy 1 az ECOG teljesítmény pontszáma.
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
A beleegyezés időpontjában rendelkezzen a következő laboratóriumi alaperedményekkel:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-egység 109/l]
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 [SI-egység 109/L] (thrombocyta transzfúzió nélkül)
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl [SI-egység gm/l] (vvt transzfúzióval vagy anélkül)
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
- Tájékozott beleegyezését írták alá.
- Legyen hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet és a laboratóriumi vizsgálatokat
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálat ideje alatt egyidejűleg kapjon terápiát bármely más vizsgált rákellenes szerrel.
- A szteroidokon kívül más immunszuppresszív kezelésben részesüljön.
- Ismert HIV-fertőzése vagy hepatitisz B vagy C.
- Legyen terhes vagy szoptat. A női betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük. A férfi betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük.
- Klinikailag jelentős szívbetegsége van (New York Heart Association, III. vagy IV. osztály), beleértve a klinikailag jelentős aritmiát, kontrollálatlan angina pectorist vagy szívinfarktust a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül.
- Demenciája vagy megváltozott mentális állapota megtiltja a tájékozott beleegyezést.
- Bármilyen más súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a Megbízó megítélése szerint
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A CSOPORT (csak Reovírus)
Az A csoportba tartozó betegek kezdeti alacsony „immunizációs” dózist kapnak intravénás reovírusból (1x108 TCID50), hogy biztosítsák, hogy a neutralizáló antitestek (NAB) szintje emelkedjen a reovírus teljes ciklusának beadásáig.
Az A csoportba tartozó betegek ezután csak 1 kezelési ciklust kapnak, amely csak 1x1010 TCID50 reovírust tartalmaz 1 órás IV infúzió formájában, 2 egymást követő napon.
|
A Reolysin® a Reovirus Type 3 Dearing szabadalmaztatott izolátuma, egy burok nélküli emberi reovírus, amelynek genomja 10 kettős szálú RNS-szegmensből áll.
A humán reovírus veleszületett képességgel rendelkezik, hogy specifikusan szaporodjon olyan transzformált sejtekben, amelyek aktivált Ras jelátviteli útvonalat tartalmaznak, ez a helyzet gyakran megtalálható a rosszindulatú sejtekben.
Kimutatták, hogy a reovírus eléri és megcélozza a melanoma rákos sejteket.
|
|
Kísérleti: B CSOPORT (Reovírus plusz GM-CSF)
A B csoportba tartozó betegek kezdeti alacsony „immunizációs” dózist kapnak intravénás reovírusból (1x108 TCID50), hogy biztosítsák, hogy a neutralizáló antitestek (NAB) szintje emelkedjen, mire a reovírus plusz GM-CSF teljes ciklusát beadják.
A B csoportos betegek szubkután GM-CSF injekciót kapnak (50 mikrogramm/nap) 3 napon keresztül, majd csak 1 kezelési ciklus következik, amely 1x1010 TCID50 reovírusból áll, 1 órás IV infúzióban, 2 egymást követő napon.
|
A Reolysin® a Reovirus Type 3 Dearing szabadalmaztatott izolátuma, egy burok nélküli emberi reovírus, amelynek genomja 10 kettős szálú RNS-szegmensből áll.
A humán reovírus veleszületett képességgel rendelkezik, hogy specifikusan szaporodjon olyan transzformált sejtekben, amelyek aktivált Ras jelátviteli útvonalat tartalmaznak, ez a helyzet gyakran megtalálható a rosszindulatú sejtekben.
Kimutatták, hogy a reovírus eléri és megcélozza a melanoma rákos sejteket.
A GM-CSF egy rekombináns humán granulocita-makrofág telepet stimuláló faktor (rhu GM-CSF), amelyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő élesztőgomba (S. cerevisiae) expressziós rendszerben.
A GM-CSF egy hematopoietikus növekedési faktor, amely serkenti a vérképző progenitor sejtek proliferációját és differenciálódását.
A GM-CSF kulcsfontosságú citokin a dendritikus sejtek differenciálódásában.
Preklinikai és klinikai vizsgálatokban terápiás vakcinákban immunadjuvánsként használták, géntranszdukált tumor- vagy stromasejtekből felszabaduló citokinként vagy rekombináns fehérjeként adták be.
Alacsony dózisokban a GM-CSF fokozhatja a dendritikus sejtek migrációját és differenciálódását a helyi antigénprezentáció felé, és hatékony adjuváns a specifikus szisztémás daganatellenes hatékonyság létrehozásában.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Reovírus tumor infiltráció kezelési csoportjainak összehasonlítása immunhisztokémiával (IHC)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A reovírus tumor replikáció kezelési csoportjainak összehasonlítása, qRT-PCR-rel értékelve
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
|
A semlegesítő antitest-fejlődés és a sejt által közvetített immunválasz kezelési csoportjainak összehasonlítása
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
|
A sejtközvetített immunválasz kezelési csoportjainak összehasonlítása
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- Bőr neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Sargramostim
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MO15/121
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .