Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

REO13 Mélanome Avec ou Sans GM-CSF

1 mai 2018 mis à jour par: Christy Ralph, University of Leeds

Une étude clinique pour évaluer les effets biologiques du réovirus intraveineux de type sauvage (Reolysin®), avec ou sans GM-CSF, dans le mélanome avancé

Étude ouverte, non randomisée, monocentrique qui évaluera la présence de réovirus (Reolysin®), après administration intraveineuse avec ou sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) administré à des patients avant une intervention chirurgicale pour un mélanome métastatique . Tous les patients recevront une faible dose initiale « d'immunisation » de réovirus par voie intraveineuse. Les patients seront inscrits séquentiellement dans chacune des deux cohortes recevant soit le réovirus seul, soit le réovirus plus GM-CSF. Pour cette étude, nous prévoyons 8 à 16 patients évaluables, jusqu'à 8 pour chaque groupe. Les critères d'évaluation de cette étude compareront les 2 groupes de traitement pour l'infiltration et la réplication tumorales des réovirus. Comparez le développement d'anticorps neutralisants et la réponse immunitaire à médiation cellulaire et identifiez les événements indésirables et les toxicités de laboratoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, non randomisée, monocentrique sur le réovirus intraveineux (Reolysin®) avec ou sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) administré à des patients avant une intervention chirurgicale pour un mélanome métastatique. Les patients seront éligibles s'ils subissent une intervention chirurgicale pour le contrôle local de l'atteinte des ganglions lymphatiques (avec ou sans métastases de stade 4) ou s'ils sont prévus pour une résection de métastases cutanées, sous-cutanées, musculo-squelettiques ou viscérales pour le contrôle local, la palliation des symptômes ou un choix personnel.

Tous les patients recevront une faible dose initiale « d'immunisation » de réovirus intraveineux (1x108 TCID50), pour s'assurer que les niveaux d'anticorps neutralisants (NAB) ont augmenté au moment où un cycle complet de réovirus +/- GM-CSF est administré. Tous les patients recevront seulement 1 cycle de traitement qui comprendra : i) Pour les patients réovirus seuls (Groupe A), 1x1010 TCID50 en perfusion IV d'une heure sur 2 jours consécutifs ; ii) Pour les patients atteints de réovirus plus GM-CSF (groupe B), GM-CSF sous-cutané (50 mcg/jour) pendant 3 jours, suivi de 2 jours de réovirus. Les deux doses de réovirus seront à 1x1010 TCID50.

Les patients seront inscrits séquentiellement dans chacune des deux cohortes recevant le réovirus intraveineux seul, ou le réovirus plus GM-CSF. L'ajout de GM-CSF est conçu pour traiter les effets sur les objectifs/critères translationnels de cette étude, plutôt que la toxicité primaire, bien que tous les patients soient surveillés pour la sécurité. L'évaluation clinique sera effectuée lors de la sélection (dans les 14 jours suivant le début du traitement), au jour 1 (1ère dose de GM-CSF/aucune), au jour 8 et lors de la dernière visite d'étude (40 jours (+/- 14 jours) après le traitement avec réovirus). Des prélèvements sanguins de sécurité seront effectués lors du dépistage, lors du traitement (jour 1), avant chaque dose de réovirus (jours 4 et 5), au jour 8 et lors de la dernière visite d'étude (jour 40). Des tests immunologiques, y compris les niveaux d'anticorps anti-réovirus, seront effectués avant l'amorçage à faible dose de réovirus (jour -10 à -6), le prétraitement le jour 1, les jours 4 et 5 (perfusion pré-réovirus et 60 minutes post-perfusion) , Jour 8, et lors de la visite d'étude finale (Jour 40). Les patients présentant des métastases cutanées ou sous-cutanées accessibles se verront demander une biopsie supplémentaire facultative de prétraitement qui sera prise avant l'amorçage du réovirus à faible dose.

Toutes les procédures seront effectuées en ambulatoire ou en ambulatoire, à l'exception de la chirurgie chez les patients atteints de mélanome nécessitant une admission dans le cadre des soins cliniques standard. L'imagerie sera comme pour les soins cliniques standard uniquement. Après la résection chirurgicale, le statut viral et les effets anti-tumoraux de la tumeur seront évalués, par ex. histologie standard, immunohistochimie, RT-PCR et microscopie électronique. L'imagerie et le suivi ultérieurs au-delà de la dernière visite d'étude (Jour 40 +/- 14 jours) seront comme pour les soins cliniques standard uniquement.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être des sujets masculins ou féminins atteints de mélanome histologiquement diagnostiqué.
  2. Avoir au moins 18 ans.
  3. Être approprié pour la résection d'un mélanome avancé (stade 3/4). Les patients peuvent ou non avoir une maladie métastatique plus répandue.
  4. Avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie systémique antérieure (à l'exception des biopsies) au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude.
  5. Ne pas avoir d'effets toxiques aigus continus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieures, c'est-à-dire que tous ces effets doivent avoir été résolus selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) Grade ≤1.
  6. Avoir un score de performance ECOG de 0 ou 1.
  7. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.

  8. Avoir des résultats de laboratoire de base au moment du consentement comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109 [unités SI 109/L]
    2. Plaquettes ≥ 100 x109 [unités SI 109/L] (sans transfusion de plaquettes)
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL [unités SI g/L] (avec ou sans transfusion de GR)
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
    6. ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
    7. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  9. Avoir signé un consentement éclairé.
  10. Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire

Critère d'exclusion:

  1. Être sous traitement concomitant avec tout autre agent anticancéreux expérimental pendant l'étude.
  2. Être sous traitement immunosuppresseur autre que les stéroïdes.
  3. Avoir une infection à VIH connue ou une hépatite B ou C.
  4. Être enceinte ou allaiter. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, être stériles chirurgicalement ou être ménopausées. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou être chirurgicalement stériles.
  5. Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV), y compris une arythmie cliniquement significative, une angine de poitrine non contrôlée ou un infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée à l'étude.
  6. Avoir une démence ou un état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
  7. Avoir toute autre condition médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, au jugement du Principal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GROUPE A (Réovirus uniquement)
Les patients du groupe A recevront une faible dose initiale «d'immunisation» de réovirus intraveineux (1x108 TCID50), pour s'assurer que les niveaux d'anticorps neutralisants (NAB) ont augmenté au moment où un cycle complet de réovirus est administré. Les patients du groupe A recevront alors seulement 1 cycle de traitement qui comprendra du réovirus uniquement à 1x1010 TCID50 en perfusion IV d'une heure sur 2 jours consécutifs.
Biologique: Réolysine
Reolysin® est un isolat exclusif du réovirus de type 3 Dearing, un réovirus humain non enveloppé dont le génome se compose de 10 segments d'ARN double brin. Le réovirus humain possède une capacité innée à se répliquer spécifiquement dans des cellules transformées possédant une voie de signalisation Ras activée, une situation souvent rencontrée dans les cellules malignes. Il a été démontré que le réovirus atteint et cible les cellules cancéreuses du mélanome.
Expérimental: GROUPE B (Réovirus plus GM-CSF)
Les patients du groupe B recevront une faible dose initiale « d'immunisation » de réovirus intraveineux (1x108 TCID50), pour s'assurer que les niveaux d'anticorps neutralisants (NAB) ont augmenté au moment où un cycle complet de réovirus plus GM-CSF est administré. Les patients du groupe B recevront une injection sous-cutanée de GM-CSF (50 mcg/jour) pendant 3 jours, suivie d'un seul cycle de traitement qui comprendra du réovirus à 1x1010 TCID50 en perfusion IV d'une heure sur 2 jours consécutifs
Biologique: Réolysine
Reolysin® est un isolat exclusif du réovirus de type 3 Dearing, un réovirus humain non enveloppé dont le génome se compose de 10 segments d'ARN double brin. Le réovirus humain possède une capacité innée à se répliquer spécifiquement dans des cellules transformées possédant une voie de signalisation Ras activée, une situation souvent rencontrée dans les cellules malignes. Il a été démontré que le réovirus atteint et cible les cellules cancéreuses du mélanome.
Médicament: GM-CSF
Le GM-CSF est un facteur humain recombinant de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (rhu GM-CSF) produit par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression de levure (S. cerevisiae). Le GM-CSF est un facteur de croissance hématopoïétique qui stimule la prolifération et la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques. Le GM-CSF est une cytokine clé dans la différenciation des cellules dendritiques. Il a été utilisé comme adjuvant immunitaire dans des vaccins thérapeutiques dans des études précliniques et cliniques, administré sous forme de cytokine libérée à partir de cellules tumorales ou stromales transduites par gène ou sous forme de protéine recombinante. À faibles doses, le GM-CSF peut améliorer la migration et la différenciation des cellules dendritiques en présentation antigénique locale, et est un puissant adjuvant pour générer une efficacité anti-tumorale systémique spécifique.
Autres noms:
  • Sargramostim
  • LEUKINE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Comparaison entre les groupes de traitement de l'infiltration tumorale de réovirus par immunohistochimie (IHC)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Comparaison entre les groupes de traitement de la réplication tumorale des réovirus, telle qu'évaluée par qRT-PCR
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Comparaison entre les groupes de traitement du développement du développement d'anticorps neutralisants et de la réponse immunitaire à médiation cellulaire
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Comparaison entre les groupes de traitement de la réponse immunitaire à médiation cellulaire
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leeds

Collaborateurs

Yorkshire Cancer Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2017

Première publication (Réel)

13 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MO15/121

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Réolysine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Guatemala

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner