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REO13 Melanoma Con o Senza GM-CSF

1 maggio 2018 aggiornato da: Christy Ralph, University of Leeds

Uno studio clinico per valutare gli effetti biologici del reovirus di tipo selvaggio per via endovenosa (Reolysin®), con o senza GM-CSF, nel melanoma avanzato

Studio in aperto, non randomizzato, a centro singolo che valuterà la presenza di reovirus (Reolysin®), in seguito a somministrazione endovenosa con o senza fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) somministrato a pazienti prima dell'intervento chirurgico per melanoma metastatico . Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa. I pazienti verranno arruolati in sequenza in ciascuna delle due coorti che riceveranno solo reovirus o reovirus più GM-CSF. Per questo studio prevediamo 8-16 pazienti valutabili, fino a 8 per ciascun gruppo. Gli endpoint di questo studio confronteranno i 2 gruppi di trattamento per l'infiltrazione e la replicazione del tumore del reovirus. Confrontare lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti e la risposta immunitaria cellulo-mediata e identificare eventuali eventi avversi e tossicità di laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, non randomizzato, a centro singolo di reovirus per via endovenosa (Reolysin®) con o senza fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) somministrato a pazienti prima dell'intervento chirurgico per melanoma metastatico. I pazienti saranno eleggibili se sottoposti a intervento chirurgico per il controllo locale del coinvolgimento dei linfonodi (con o senza metastasi di stadio 4) o se pianificato per resezione di metastasi cutanee, sottocutanee, muscoloscheletriche o viscerali per controllo locale, palliazione dei sintomi o scelta personale.

Tutti i pazienti riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa (1x108 TCID50), per garantire che i livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB) siano aumentati prima che venga somministrato un ciclo completo di reovirus +/- GM-CSF. Tutti i pazienti riceveranno solo 1 ciclo di trattamento che comprenderà: i) Per i pazienti con solo reovirus (Gruppo A), 1x1010 TCID50 come infusione endovenosa di 1 ora per 2 giorni consecutivi; ii) Per i pazienti con reovirus più GM-CSF (Gruppo B), GM-CSF sottocutaneo (50 mcg/die) per 3 giorni, seguito da 2 giorni di reovirus. Entrambe le dosi di reovirus saranno a 1x1010 TCID50.

I pazienti verranno arruolati in sequenza in ciascuna delle due coorti che riceveranno solo reovirus per via endovenosa o reovirus più GM-CSF. L'aggiunta di GM-CSF è progettata per affrontare gli effetti sugli obiettivi traslazionali/endpoint di questo studio, piuttosto che sulla tossicità primaria, sebbene tutti i pazienti saranno monitorati per la sicurezza. La valutazione clinica verrà eseguita allo screening (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento), al giorno 1 (1a dose di GM-CSF/nessuna), al giorno 8 e alla visita finale dello studio (40 giorni (+/- 14 giorni) dopo il trattamento con reovirus). I campioni di sangue di sicurezza verranno prelevati allo screening, al trattamento (giorno 1), prima di ogni dose di reovirus (giorni 4 e 5), al giorno 8 e alla visita finale dello studio (giorno 40). I test immunologici, inclusi i livelli di anticorpi contro il reovirus, verranno eseguiti prima del priming del reovirus a basse dosi (giorni da -10 a -6), pre-trattamento il giorno 1, il giorno 4 e 5 (pre-infusione del reovirus e 60 minuti dopo l'infusione) , Giorno 8, e alla visita di studio finale (Giorno 40). Ai pazienti con metastasi cutanee o sottocutanee accessibili verrà richiesta una biopsia pre-trattamento aggiuntiva facoltativa che verrà eseguita prima del priming di reovirus a basso dosaggio.

Tutte le procedure saranno eseguite in regime ambulatoriale o diurno, a parte la chirurgia nei pazienti con melanoma che richiedono il ricovero come parte delle cure cliniche standard. L'imaging sarà solo come per le cure cliniche standard. Dopo la resezione chirurgica il tumore sarà valutato per lo stato virale e gli effetti antitumorali ad es. istologia standard, immunoistochimica, RT-PCR e microscopia elettronica. Ulteriori immagini e follow-up oltre la visita finale dello studio (giorno 40 +/- 14 giorni) saranno solo come per le cure cliniche standard.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere soggetti di sesso maschile o femminile con melanoma diagnosticato istologicamente.
  2. Avere almeno 18 anni di età.
  3. Essere appropriato per la resezione del melanoma avanzato (stadio 3/4). I pazienti possono avere o meno una malattia metastatica più diffusa.
  4. Avere completato qualsiasi precedente chemioterapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico (tranne le biopsie) almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  5. NON avere effetti tossici acuti continui di alcuna precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche, ovvero tutti questi effetti devono essersi risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.0) di grado ≤1.
  6. Avere un ECOG Performance Score pari a 0 o 1.
  7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

  8. Avere i risultati di laboratorio di riferimento al momento del consenso come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 [unità SI 109/L]
    2. Piastrine ≥ 100 x109 [unità SI 109/L] (senza trasfusione di piastrine)
    3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL [unità SI gm/L] (con o senza trasfusione di globuli rossi)
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    5. Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
  9. Aver firmato il consenso informato.
  10. Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio

Criteri di esclusione:

  1. Essere in terapia concomitante con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale durante lo studio.
  2. Essere in terapia immunosoppressiva diversa dagli steroidi.
  3. Hanno conosciuto l'infezione da HIV o l'epatite B o C.
  4. Essere incinta o allattare. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili.
  5. Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III o IV) inclusa aritmia clinicamente significativa, angina pectoris incontrollata o infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
  6. Avere demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
  7. Avere qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del Preside

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRUPPO A (solo Reovirus)
I pazienti del gruppo A riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa (1x108 TCID50), per garantire che i livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB) siano aumentati prima che venga somministrato un ciclo completo di reovirus. I pazienti del gruppo A riceveranno quindi solo 1 ciclo di trattamento che comprenderà solo reovirus a 1x1010 TCID50 come infusione endovenosa di 1 ora per 2 giorni consecutivi.
Biologico: Reolisina
Reolysin® è un isolato proprietario di Reovirus Type 3 Dearing, un reovirus umano senza involucro con un genoma costituito da 10 segmenti di RNA a doppio filamento. Il reovirus umano possiede un'innata capacità di replicarsi specificamente nelle cellule trasformate che possiedono una via di segnalazione Ras attivata, una situazione che si trova spesso nelle cellule maligne. È stato dimostrato che il reovirus raggiunge e bersaglia le cellule tumorali del melanoma.
Sperimentale: GRUPPO B (Reovirus più GM-CSF)
I pazienti del gruppo B riceveranno una dose iniziale di "immunizzazione" bassa di reovirus per via endovenosa (1x108 TCID50), per garantire che i livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB) siano aumentati prima che venga somministrato un ciclo completo di reovirus più GM-CSF. Ai pazienti del gruppo B verrà somministrata un'iniezione sottocutanea di GM-CSF (50 mcg/giorno) per 3 giorni, seguita da un solo ciclo di trattamento che comprenderà reovirus a 1x1010 TCID50 come infusione endovenosa di 1 ora per 2 giorni consecutivi
Biologico: Reolisina
Reolysin® è un isolato proprietario di Reovirus Type 3 Dearing, un reovirus umano senza involucro con un genoma costituito da 10 segmenti di RNA a doppio filamento. Il reovirus umano possiede un'innata capacità di replicarsi specificamente nelle cellule trasformate che possiedono una via di segnalazione Ras attivata, una situazione che si trova spesso nelle cellule maligne. È stato dimostrato che il reovirus raggiunge e bersaglia le cellule tumorali del melanoma.
Droga: GM-CSF
GM-CSF è un fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani ricombinanti (rhu GM-CSF) prodotto mediante la tecnologia del DNA ricombinante in un sistema di espressione di lievito (S. cerevisiae). GM-CSF è un fattore di crescita ematopoietico che stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche. GM-CSF è una citochina chiave nella differenziazione delle cellule dendritiche. È stato utilizzato come adiuvante immunitario nei vaccini terapeutici in studi preclinici e clinici, somministrato come citochina rilasciata da cellule tumorali o stromali trasdotte dal gene o come proteina ricombinante. A basse dosi, il GM-CSF può migliorare la migrazione e la differenziazione delle cellule dendritiche alla presentazione locale dell'antigene ed è un potente adiuvante per generare una specifica efficacia antitumorale sistemica.
Altri nomi:
  • Sargramostim
  • LEUCINA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto tra gruppi di trattamento dell'infiltrazione tumorale di reovirus mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronto tra gruppi di trattamento della replicazione del tumore del reovirus, come valutato da qRT-PCR
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Confronto tra i gruppi di trattamento dello sviluppo dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti e della risposta immunitaria cellulo-mediata
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Confronto tra gruppi di trattamento della risposta immunitaria cellulo-mediata
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi
Attraverso il completamento degli studi, una media di 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leeds

Collaboratori

Yorkshire Cancer Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MO15/121

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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