Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

REO13 melanom med eller uden GM-CSF

1. maj 2018 opdateret af: Christy Ralph, University of Leeds

En klinisk undersøgelse til evaluering af de biologiske virkninger af intravenøs vildtype reovirus (Reolysin®), med eller uden GM-CSF, i avanceret melanom

Åbent, ikke-randomiseret enkeltcenterstudie, som vil vurdere tilstedeværelsen af ​​reovirus (Reolysin®) efter intravenøs administration med eller uden Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) givet til patienter før operation for metastatisk melanom . Alle patienter vil modtage en indledende lav 'immuniserings' dosis af intravenøs reovirus. Patienter vil blive tilmeldt sekventielt i hver af de to kohorter, der modtager enten reovirus alene eller reovirus plus GM-CSF. Til denne undersøgelse forventer vi 8-16 evaluerbare patienter, op til 8 for hver gruppe. Slutpunkterne for denne undersøgelse vil sammenligne de 2 behandlingsgrupper for reovirus tumorinfiltration og replikation. Sammenlign den neutraliserende antistofudvikling og cellemedierede immunrespons og identificer eventuelle uønskede hændelser og laboratorietoksiciteter.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label, ikke-randomiseret enkeltcenterundersøgelse af intravenøst ​​reovirus (Reolysin®) med eller uden Granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF) givet til patienter før operation for metastatisk melanom. Patienter vil være berettigede, hvis de skal opereres for lokal kontrol af lymfeknudepåvirkning (med eller uden stadium 4-metastaser) eller hvis der er planlagt resektion af kutane, subkutane, muskuloskeletale eller viscerale metastaser til lokal kontrol, palliation af symptomer eller personligt valg.

Alle patienter vil modtage en indledende lav 'immuniserings' dosis af intravenøs reovirus (1x108 TCID50) for at sikre, at niveauet af neutraliserende antistof (NAB) er steget, når en fuld cyklus af reovirus +/- GM-CSF gives. Alle patienter vil kun modtage 1 behandlingscyklus, som vil omfatte: i) For patienter med reovirus alene (Gruppe A), 1x1010 TCID50 som en 1-times IV-infusion i 2 på hinanden følgende dage; ii) For patienter med reovirus plus GM-CSF (Gruppe B), subkutan GM-CSF (50 mcg/dag) i 3 dage, efterfulgt af 2 dage med reovirus. Begge doser af reovirus vil være på 1x1010 TCID50.

Patienter vil blive indskrevet sekventielt i hver af de to kohorter, der modtager intravenøs reovirus alene eller reovirus plus GM-CSF. Tilføjelsen af ​​GM-CSF er designet til at adressere virkningerne på de translationelle mål/endepunkter for denne undersøgelse snarere end primær toksicitet, selvom alle patienter vil blive overvåget for sikkerhed. Klinisk vurdering vil blive udført ved screening (inden for 14 dage efter behandlingsstart), på dag 1 (1. GM-CSF dosis/ingen), dag 8 og ved det sidste studiebesøg (40 dage (+/- 14 dage) efter behandling med reovirus). Sikkerhedsblod vil blive taget ved screening, ved behandling (dag 1), før hver dosis reovirus (dag 4 og 5), på dag 8 og ved det afsluttende studiebesøg (dag 40). Immunologiske assays, herunder reovirus antistofniveauer, vil blive udført før lavdosis reovirus priming (dag -10 til -6), forbehandling på dag 1, på dag 4 og 5 (præ-reovirus infusion og 60 minutter efter infusion) , Dag 8, og ved det afsluttende studiebesøg (Dag 40). Patienter med tilgængelig hud eller subkutane metastaser vil blive bedt om en valgfri yderligere forbehandlingsbiopsi, som vil blive taget før lavdosis reovirus priming.

Alle procedurer vil blive udført som ambulant eller dagtilfælde, bortset fra kirurgi hos melanompatienter, der kræver indlæggelse som en del af standard klinisk behandling. Billeddannelse vil kun være som for standard klinisk behandling. Efter kirurgisk resektion vil tumoren blive vurderet for virusstatus og antitumoreffekter ved f.eks. standard histologi, immunhistokemi, RT-PCR og elektronmikroskopi. Yderligere billeddannelse og opfølgning ud over det sidste studiebesøg (dag 40 +/- 14 dage) vil kun være som for standard klinisk behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med histologisk diagnosticeret melanom.
  2. Være mindst 18 år.
  3. Vær egnet til resektion af fremskreden melanom (stadie 3/4). Patienter har måske eller måske ikke mere udbredt metastatisk sygdom.
  4. Har gennemført enhver tidligere systemisk kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi (undtagen biopsier) mindst 28 dage før indtræden i undersøgelsen.
  5. Har INGEN vedvarende akutte toksiske virkninger af nogen tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer, dvs. alle sådanne virkninger skal være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) Grade ≤1.
  6. Har en ECOG Performance Score på 0 eller 1.
  7. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.

  8. Hav baseline laboratorieresultater på tidspunktet for samtykke som følger:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-enheder 109/L]
    2. Blodplader ≥ 100 x109 [SI-enheder 109/L] (uden blodpladetransfusion)
    3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheder gm/L] (med eller uden RBC-transfusion)
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  9. Har underskrevet informeret samtykke.
  10. Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplanen og laboratorieundersøgelser

Ekskluderingskriterier:

  1. Vær i samtidig behandling med et hvilket som helst andet anticancermiddel under undersøgelsen.
  2. Være på anden immunsuppressiv behandling end steroider.
  3. Har kendt HIV-infektion eller hepatitis B eller C.
  4. Være gravid eller ammende. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention, være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile.
  5. Har klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III eller IV) inklusive klinisk signifikant arytmi, ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 1 år før studiestart.
  6. Har demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
  7. Har andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter rektors vurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GRUPPE A (kun Reovirus)
Gruppe A-patienter vil modtage en indledende lav "immuniserings"-dosis af intravenøs reovirus (1x108 TCID50), for at sikre, at niveauet af neutraliserende antistof (NAB) er steget, når en hel cyklus af reovirus gives. Gruppe A-patienter vil derefter kun modtage 1 behandlingscyklus, som kun vil omfatte reovirus ved 1x1010 TCID50 som en 1-times IV-infusion i 2 på hinanden følgende dage.
Biologisk: Reolysin
Reolysin® er et proprietært isolat af Reovirus Type 3 Dearing, et humant reovirus uden kappe med et genom, der består af 10 segmenter af dobbeltstrenget RNA. Det humane reovirus besidder en medfødt evne til at replikere specifikt i transformerede celler, der har en aktiveret Ras-signalvej, en situation, der ofte findes i maligne celler. Reovirus har vist sig at nå og målrette mod melanomkræftceller.
Eksperimentel: GRUPPE B (Reovirus plus GM-CSF)
Gruppe B-patienter vil modtage en indledende lav "immuniserings"-dosis af intravenøs reovirus (1x108 TCID50), for at sikre, at niveauet af neutraliserende antistof (NAB) er steget, når en fuld cyklus af reovirus plus GM-CSF gives. Gruppe B-patienter vil få en subkutan injektion af GM-CSF (50 mcg/dag) i 3 dage, efterfulgt af kun 1 behandlingscyklus, som vil omfatte reovirus ved 1x1010 TCID50 som en 1-times IV-infusion i 2 på hinanden følgende dage
Biologisk: Reolysin
Reolysin® er et proprietært isolat af Reovirus Type 3 Dearing, et humant reovirus uden kappe med et genom, der består af 10 segmenter af dobbeltstrenget RNA. Det humane reovirus besidder en medfødt evne til at replikere specifikt i transformerede celler, der har en aktiveret Ras-signalvej, en situation, der ofte findes i maligne celler. Reovirus har vist sig at nå og målrette mod melanomkræftceller.
Medicin: GM-CSF
GM-CSF er en rekombinant human granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhu GM-CSF) produceret ved rekombinant DNA-teknologi i et gær (S. cerevisiae) ekspressionssystem. GM-CSF er en hæmatopoietisk vækstfaktor, som stimulerer proliferation og differentiering af hæmatopoietiske progenitorceller. GM-CSF er et nøglecytokin i differentieringen af ​​dendritiske celler. Det er blevet brugt som en immunadjuvans i terapeutiske vacciner i prækliniske og kliniske undersøgelser, administreret som cytokin frigivet fra gentransducerede tumor- eller stromaceller eller som rekombinant protein. Ved lave doser kan GM-CSF øge migration og differentiering af dendritiske celler til lokal antigenpræsentation og er en potent adjuvans til at generere specifik systemisk antitumoreffektivitet.
Andre navne:
  • Sargramostim
  • LEUKIN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenligning mellem behandlingsgrupper for reovirustumorinfiltration ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenligning mellem behandlingsgrupper af reovirustumorreplikation, vurderet ved qRT-PCR
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
Sammenligning mellem behandlingsgrupper for udvikling af neutraliserende antistofudvikling og cellemedieret immunrespons
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
Sammenligning mellem behandlingsgrupper af cellemedieret immunrespons
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Leeds

Samarbejdspartnere

Yorkshire Cancer Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2017

Først opslået (Faktiske)

13. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MO15/121

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Reolysin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner