REO13 黑色素瘤 有或无 GM-CSF
一项评估静脉注射野生型呼肠孤病毒 (Reolysin®)、有或没有 GM-CSF 在晚期黑色素瘤中的生物学效应的临床研究
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、单中心研究，在转移性黑色素瘤手术前给予患者静脉内呼肠孤病毒 (Reolysin®)，有或没有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。 如果患者正在接受手术以局部控制淋巴结受累（有或没有 4 期转移），或者如果计划切除皮肤、皮下、肌肉骨骼或内脏转移以进行局部控制、缓解症状或个人选择，则患者将符合条件。
所有患者都将接受初始低“免疫”剂量的静脉内呼肠孤病毒 (1x108 TCID50)，以确保在给予完整周期的呼肠孤病毒 +/- GM-CSF 时中和抗体 (NAB) 水平已经升高。 所有患者将仅接受 1 个治疗周期，其中包括：i) 对于单独呼肠孤病毒患者（A 组），连续 2 天 1x1010 TCID50 作为 1 小时静脉输注； ii) 对于呼肠孤病毒加 GM-CSF 患者（B 组），皮下 GM-CSF（50mcg/天）3 天，然后呼肠孤病毒 2 天。 两种呼肠孤病毒剂量均为 1x1010 TCID50。
患者将被依次纳入单独接受静脉内呼肠孤病毒或呼肠孤病毒加 GM-CSF 的两个队列中的每一个。 GM-CSF 的添加旨在解决对本研究的转化目标/终点的影响，而不是主要毒性，尽管将监测所有患者的安全性。 将在筛选时（治疗开始后 14 天内）、第 1 天（第一次 GM-CSF 剂量/无）、第 8 天和最后一次研究访问（治疗后 40 天（+/- 14 天））进行临床评估呼肠孤病毒）。 将在筛选、治疗（第 1 天）、每次呼肠孤病毒给药前（第 4 和 5 天）、第 8 天和最后一次研究访问（第 40 天）时采集安全血液。 免疫学检测，包括呼肠孤病毒抗体水平，将在低剂量呼肠孤病毒启动前（-10 至 -6 天）、第 1 天预处理、第 4 天和第 5 天（呼肠孤病毒输注前和输注后 60 分钟）进行、第 8 天和最后一次研究访视（第 40 天）。 具有可及皮肤或皮下转移的患者将被要求进行可选的额外治疗前活检，该活检将在低剂量呼肠孤病毒启动前进行。
所有手术将作为门诊或日间病例进行，黑色素瘤患者的手术需要入院作为标准临床护理的一部分。 成像将仅用于标准临床护理。 手术切除后，将通过例如评估肿瘤的病毒状态和抗肿瘤作用。标准组织学、免疫组织化学、RT-PCR 和电子显微镜。 最终研究访视（第 40 天 +/- 14 天）之后的进一步成像和随访将仅与标准临床护理相同。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 是患有组织学诊断的黑色素瘤的男性或女性受试者。
- 至少年满 18 岁。
- 适用于切除晚期黑色素瘤（3/4 期）。 患者可能有也可能没有更广泛的转移性疾病。
- 在进入研究前至少 28 天完成了任何先前的全身化疗、放疗或手术（活组织检查除外）。
- 没有任何先前放疗、化疗或外科手术的持续急性毒性作用，即所有此类作用必须解决为不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.0）≤1 级。
- ECOG 成绩得分为 0 或 1。
- 至少有3个月的预期寿命。
在同意时有基线实验室结果如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 [SI 单位 109/L]
- 血小板 ≥ 100 x109 [SI 单位 109/L]（无血小板输注）
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL [SI 单位 gm/L]（有或没有红细胞输注）
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 育龄女性血清妊娠试验阴性。
- 已签署知情同意书。
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
排除标准：
- 在研究期间与任何其他研究性抗癌药同时接受治疗。
- 接受类固醇以外的免疫抑制治疗。
- 已知感染 HIV 或乙型或丙型肝炎。
- 怀孕或哺乳。 女性患者必须同意使用有效的避孕措施、手术绝育或已绝经。 男性患者必须同意使用有效的避孕措施或手术绝育。
- 在进入研究前 1 年内患有临床上显着的心脏病（纽约心脏协会，III 级或 IV 级），包括临床上显着的心律失常、不受控制的心绞痛或心肌梗塞。
- 患有痴呆症或改变的精神状态会禁止知情同意。
- 有任何其他严重、急性或慢性的医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据委托人的判断
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（仅限呼肠孤病毒）
A 组患者将接受初始低“免疫”剂量的静脉内呼肠孤病毒 (1x108 TCID50)，以确保在给予完整周期的呼肠孤病毒时中和抗体 (NAB) 水平已经升高。
然后，A 组患者将仅接受 1 个治疗周期，其中仅包含 1x1010 TCID50 的呼肠孤病毒，作为连续 2 天的 1 小时 IV 输注。
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Reolysin® 是 3 型 Dearing 呼肠孤病毒的专有分离物，Dearing 是一种无包膜的人类呼肠孤病毒，其基因组由 10 个双链 RNA 片段组成。
人类呼肠孤病毒具有在具有激活的 Ras 信号通路的转化细胞中特异性复制的先天能力，这种情况在恶性细胞中很常见。
呼肠孤病毒已被证明可以到达并靶向黑色素瘤癌细胞。
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实验性的：B 组（呼肠孤病毒加 GM-CSF）
B 组患者将接受初始低“免疫”剂量的静脉内呼肠孤病毒 (1x108 TCID50)，以确保在给予完整周期的呼肠孤病毒加 GM-CSF 时中和抗体 (NAB) 水平已经升高。
B 组患者将接受为期 3 天的 GM-CSF（50mcg/天）皮下注射，随后仅进行 1 个治疗周期，其中包括连续 2 天以 1x1010 TCID50 呼肠孤病毒作为 1 小时静脉输注
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Reolysin® 是 3 型 Dearing 呼肠孤病毒的专有分离物，Dearing 是一种无包膜的人类呼肠孤病毒，其基因组由 10 个双链 RNA 片段组成。
人类呼肠孤病毒具有在具有激活的 Ras 信号通路的转化细胞中特异性复制的先天能力，这种情况在恶性细胞中很常见。
呼肠孤病毒已被证明可以到达并靶向黑色素瘤癌细胞。
GM-CSF 是一种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (rhu GM-CSF)，通过重组 DNA 技术在酵母 (S. cerevisiae) 表达系统中产生。
GM-CSF是一种造血生长因子，可刺激造血祖细胞的增殖和分化。
GM-CSF 是树突状细胞分化中的关键细胞因子。
它已在临床前和临床研究中用作治疗性疫苗的免疫佐剂，作为从基因转导的肿瘤或基质细胞释放的细胞因子或作为重组蛋白施用。
在低剂量下，GM-CSF 可以增强树突状细胞向局部抗原呈递的迁移和分化，并且是产生特异性全身抗肿瘤功效的有效佐剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过免疫组织化学 (IHC) 比较呼肠孤病毒肿瘤浸润的治疗组
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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通过学习完成，平均18个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 qRT-PCR 评估的呼肠孤病毒肿瘤复制治疗组之间的比较
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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通过学习完成，平均18个月
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中和抗体发展和细胞介导免疫反应治疗组间比较
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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通过学习完成，平均18个月
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细胞介导免疫反应治疗组间比较
大体时间：通过学习完成，平均18个月
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通过学习完成，平均18个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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