Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

REO13 Melanoom Met of Zonder GM-CSF

1 mei 2018 bijgewerkt door: Christy Ralph, University of Leeds

Een klinische studie om de biologische effecten van intraveneus wild-type reovirus (Reolysin®), met of zonder GM-CSF, bij gevorderd melanoom te evalueren

Open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek in één centrum dat de aanwezigheid van reovirus (Reolysin®) zal beoordelen, na intraveneuze toediening met of zonder granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) toegediend aan patiënten voorafgaand aan een operatie voor gemetastaseerd melanoom . Alle patiënten zullen een initiële lage 'immunisatiedosis' intraveneus reovirus krijgen. Patiënten zullen achtereenvolgens worden opgenomen in elk van de twee cohorten die alleen reovirus of reovirus plus GM-CSF krijgen. Voor deze studie verwachten we 8-16 evalueerbare patiënten, tot 8 voor elke groep. De eindpunten van deze studie zullen de 2 behandelingsgroepen voor reovirus-tumorinfiltratie en -replicatie vergelijken. Vergelijk de ontwikkeling van neutraliserende antilichamen en de celgemedieerde immuunrespons en identificeer eventuele bijwerkingen en laboratoriumtoxiciteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerd onderzoek in één centrum van intraveneus reovirus (Reolysin®) met of zonder granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) dat aan patiënten werd toegediend voorafgaand aan een operatie voor gemetastaseerd melanoom. Patiënten komen in aanmerking als ze een operatie ondergaan voor lokale controle van de lymfeklieraantasting (met of zonder stadium 4-metastasen) of als resectie van cutane, subcutane, musculoskeletale of viscerale metastasen gepland is voor lokale controle, verlichting van symptomen of persoonlijke keuze.

Alle patiënten zullen een initiële lage 'immunisatiedosis' van intraveneus reovirus (1x108 TCID50) krijgen, om ervoor te zorgen dat de niveaus van neutraliserende antilichamen (NAB) zijn gestegen tegen de tijd dat een volledige cyclus van reovirus +/- GM-CSF wordt gegeven. Alle patiënten krijgen slechts 1 behandelingscyclus die bestaat uit: i) Voor patiënten met alleen reovirus (Groep A), 1x1010 TCID50 als een intraveneus infuus van 1 uur op 2 opeenvolgende dagen; ii) Voor reovirus plus GM-CSF-patiënten (Groep B), subcutane GM-CSF (50 mcg/dag) gedurende 3 dagen, gevolgd door 2 dagen reovirus. Beide doses reovirus zullen 1x1010 TCID50 zijn.

Patiënten zullen achtereenvolgens worden ingeschreven in elk van de twee cohorten die alleen intraveneus reovirus of reovirus plus GM-CSF krijgen. De toevoeging van GM-CSF is bedoeld om effecten op de translationele doelstellingen/eindpunten van deze studie aan te pakken, in plaats van primaire toxiciteit, hoewel alle patiënten zullen worden gecontroleerd op veiligheid. Klinische beoordeling zal worden uitgevoerd bij de screening (binnen 14 dagen na start van de behandeling), op dag 1 (1e dosis GM-CSF/geen), dag 8 en bij het laatste studiebezoek (40 dagen (+/- 14 dagen) na de behandeling met reovirus). Er wordt veiligheidsbloed afgenomen bij de screening, bij de behandeling (dag 1), vóór elke dosis reovirus (dag 4 en 5), op dag 8 en bij het laatste studiebezoek (dag 40). Immunologische assays, inclusief reovirus-antilichaamniveaus, zullen worden uitgevoerd vóór lage dosis reovirus-priming (dag -10 tot -6), voorbehandeling op dag 1, op dag 4 en 5 (pre-reovirus-infusie en 60 minuten na infusie) , dag 8 en bij het laatste studiebezoek (dag 40). Patiënten met toegankelijke huid- of subcutane metastasen zullen worden gevraagd om een ​​optionele aanvullende biopsie voorafgaand aan de behandeling, die zal worden genomen vóór laaggedoseerde reovirus-priming.

Alle procedures worden poliklinisch of in dagbehandeling uitgevoerd, met uitzondering van chirurgie bij melanoompatiënten die moeten worden opgenomen als onderdeel van de standaard klinische zorg. Beeldvorming is alleen zoals bij standaard klinische zorg. Na chirurgische resectie wordt de tumor beoordeeld op virale status en antitumoreffecten door b.v. standaard histologie, immunohistochemie, RT-PCR en elektronenmicroscopie. Verdere beeldvorming en follow-up na het laatste studiebezoek (dag 40 +/- 14 dagen) is hetzelfde als voor standaard klinische zorg.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Wees mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een histologisch gediagnosticeerd melanoom.
  2. Minstens 18 jaar oud zijn.
  3. Geschikt zijn voor resectie van gevorderd melanoom (stadium 3/4). Patiënten kunnen al dan niet een meer wijdverspreide metastatische ziekte hebben.
  4. Eerdere systemische chemotherapie, radiotherapie of chirurgie (behalve biopsieën) hebben voltooid, ten minste 28 dagen voor deelname aan het onderzoek.
  5. GEEN aanhoudende acute toxische effecten hebben van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen, d.w.z. al dergelijke effecten moeten zijn opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) Graad ≤1.
  6. Een ECOG-prestatiescore van 0 of 1 hebben.
  7. Heb een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

  8. Zorg voor basislaboratoriumresultaten op het moment van toestemming als volgt:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109 [SI-eenheden 109/L]
    2. Bloedplaatjes ≥ 100 x109 [SI-eenheden 109/L] (zonder bloedplaatjestransfusie)
    3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl [SI-eenheden gm/l] (met of zonder RBC-transfusie)
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    6. ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
    7. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
  9. Geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  10. Bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, het behandelplan en laboratoriumtests na te leven

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige therapie ondergaan met een ander antikankermiddel in onderzoek tijdens de studie.
  2. Andere immunosuppressieve therapie gebruiken dan steroïden.
  3. HIV-infectie of hepatitis B of C hebben gekend.
  4. Zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn.
  5. Een klinisch significante hartaandoening hebben (New York Heart Association, klasse III of IV), inclusief klinisch significante aritmie, ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  6. Dementie of een veranderde mentale toestand hebben die geïnformeerde toestemming zou verbieden.
  7. Een andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking hebben die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de directeur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GROEP A (alleen Reovirus)
Groep A-patiënten zullen een aanvankelijke lage 'immunisatie'-dosis van intraveneus reovirus (1x108 TCID50) krijgen, om ervoor te zorgen dat de niveaus van neutraliserende antilichamen (NAB) zijn gestegen tegen de tijd dat een volledige cyclus van reovirus wordt gegeven. Groep A-patiënten zullen dan slechts 1 behandelingscyclus krijgen die alleen reovirus zal bevatten bij 1x1010 TCID50 als een 1 uur durende IV-infusie op 2 opeenvolgende dagen.
Biologisch: Reolysine
Reolysin® is een eigen isolaat van Reovirus Type 3 Dearing, een niet-omhuld menselijk reovirus met een genoom dat bestaat uit 10 segmenten van dubbelstrengs RNA. Het menselijke reovirus bezit een aangeboren vermogen om specifiek te repliceren in getransformeerde cellen die een geactiveerde Ras-signaalroute bezitten, een situatie die vaak wordt aangetroffen in kwaadaardige cellen. Van Reovirus is aangetoond dat het melanoomkankercellen bereikt en zich daarop richt.
Experimenteel: GROEP B (Reovirus plus GM-CSF)
Groep B-patiënten zullen een aanvankelijke lage 'immunisatie'-dosis van intraveneus reovirus (1x108 TCID50) krijgen, om ervoor te zorgen dat de niveaus van neutraliserende antilichamen (NAB) zijn gestegen tegen de tijd dat een volledige cyclus van reovirus plus GM-CSF wordt gegeven. Groep B-patiënten krijgen een subcutane injectie van GM-CSF (50 mcg/dag) gedurende 3 dagen, gevolgd door slechts 1 behandelingscyclus die zal bestaan ​​uit reovirus bij 1x1010 TCID50 als een 1 uur durende IV-infusie op 2 opeenvolgende dagen
Biologisch: Reolysine
Reolysin® is een eigen isolaat van Reovirus Type 3 Dearing, een niet-omhuld menselijk reovirus met een genoom dat bestaat uit 10 segmenten van dubbelstrengs RNA. Het menselijke reovirus bezit een aangeboren vermogen om specifiek te repliceren in getransformeerde cellen die een geactiveerde Ras-signaalroute bezitten, een situatie die vaak wordt aangetroffen in kwaadaardige cellen. Van Reovirus is aangetoond dat het melanoomkankercellen bereikt en zich daarop richt.
Geneesmiddel: GM-CSF
GM-CSF is een recombinant humane granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (rhu GM-CSF) geproduceerd door recombinant-DNA-technologie in een gist (S. cerevisiae) expressiesysteem. GM-CSF is een hematopoëtische groeifactor die proliferatie en differentiatie van hematopoëtische voorlopercellen stimuleert. GM-CSF is een belangrijk cytokine bij de differentiatie van dendritische cellen. Het is gebruikt als immuunadjuvans in therapeutische vaccins in preklinische en klinische onderzoeken, toegediend als cytokine dat vrijkomt uit gen-getransduceerde tumor- of stromacellen of als recombinant eiwit. Bij lage doses kan GM-CSF de migratie en differentiatie van dendritische cellen naar lokale antigeenpresentatie bevorderen en is het een krachtige adjuvans om specifieke systemische antitumoreffectiviteit te genereren.
Andere namen:
  • Sargramostim
  • LEUKINE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijking tussen behandelingsgroepen van reovirustumorinfiltratie door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vergelijking tussen behandelingsgroepen van reovirus-tumorreplicatie, zoals beoordeeld met qRT-PCR
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Vergelijking tussen behandelingsgroepen van ontwikkeling van neutraliserende antilichaamontwikkeling en celgemedieerde immuunrespons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Vergelijking tussen behandelingsgroepen van celgemedieerde immuunrespons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leeds

Medewerkers

Yorkshire Cancer Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MO15/121

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Reolysine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren