ルキソリチニブ + AML における同種幹細胞移植
最初の完全寛解 (CR1) における急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者に対する同種幹細胞移植後のルキソリチニブ維持に関する第 II 相試験
この調査研究は、急性骨髄性白血病の同種幹細胞移植後の再発の可能性を減らすのに役立つ可能性がある薬剤を研究しています。 この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。
• ルキソリチニブ
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、この特定の疾患に対してルキソリチニブを承認していませんが、他の血液疾患に対しては承認されています。
この調査研究では、研究者はルキソリチニブが同種幹細胞移植後の再発の可能性を減らすかどうかを発見しようとしています.
ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断する薬です。 具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。 多くの癌は、過剰な「細胞シグナル伝達」を持っています。 これが意味することは、がん細胞の特定の機能がオフにならず、制御されない方法で成長することです. ルキソリチニブは、JAK2 チロシンキナーゼに依存する経路を遮断します。 急性骨髄性白血病では、JAK2 経路が過剰に活性化しています。 ルキソリチニブは、移植の合併症である移植片対宿主病の発生率を低下させることも示されています。 ルキソリチニブがこれを行う正確な方法はまだ明らかではありませんが、JAK2 経路は体内の炎症にもつながる可能性があるため、JAK2 経路を遮断する能力に関係している可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- Vanderbilt University
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は、以下で定義されているように、CR1 で AML が病理学的に確認されている必要があります。
- 芽球が5%未満の骨髄生検
- 芽細胞のクラスターまたはコレクションはありません
- 髄外白血病ではない
- 絶対好中球数 ≥ 1000/μL (ある時点で誘導後に達成)
- 血小板の完全な回復は必要ないため、CRp を達成した患者は適格であることに注意してください。
参加者は、低強度同種末梢血造血幹細胞移植 (HCT) を受けるように指定する必要があります。 同意は、HCT への入学前に取得されます。 次の HCT 条件を計画する必要があります。
- -ドナーは、HLA-A、-B、-DR、および-Cでのマッチングによって定義されるように、（対立遺伝子レベルで）8/8 HLAが一致している必要があり、末梢血幹細胞ドナーとして機能するための制度基準に合格しています
- ドナー移植片は、G-CSF 動員された末梢血幹細胞でなければならず、機関の基準の裁量で投与およびアフェレーシス ロジスティクスが行われます
コンディショニング療法は、次の 3 つのオプションのいずれかになります。
- フルダラビン / メルファラン フルダラビンが 90 mg/m2 IV 総投与量以上であり、メルファランが 100-140 mg/m2 IV 総投与量である場合。 投与の正確なロジスティクスは、制度基準の裁量に委ねられています。
- フルダラビン / ブスルファン フルダラビンが 90 mg/m2 IV 総投与量以上で、ブスルファン = 6.4 mg/kg IV 総投与量。 投与の正確なロジスティクスは、制度基準の裁量に委ねられています。
- フルダラビン / ブスルファン フルダラビンが 90 mg/m2 IV 総投与量以上であり、ブスルファンは、試験用量から決定された薬物動態に基づいて 4000 µmol/min の AUC を達成するように投与されます。 正確なロジスティクスは、制度基準の裁量に委ねられています。
- GVHD の予防は、タクロリムス/HCT の 0 日目の前に開始されたタクロリムスによって定義される短期コースのメトトレキサートで構成され、メトトレキサートは HCT の +1、+3、および +6 ± +11 日後に 5-10 mg/m2 IV の用量で投与されます. 正確なロジスティクスは、治療機関の裁量に任されています。
- 年齢 60 歳以上 80 歳以下
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 男性参加者は、全研究期間中および最終投与後6ヶ月間、避妊のための許容可能な方法を使用することに同意する必要があります 治療の.
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -以前に同種HSCTを受けたことがある。
以下のように定義される正常な臓器機能のない患者：
- -血小板数が50,000 /μL以下、ヘモグロビンが8g / dL以下、またはANCが1000以下のAST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≧5×施設の正常上限（ULN）
- 直接ビリルビン >2.0 mg/dL
- -計算されたクレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能≤40 mL /分（Cockcroft-Gault式）
-他の悪性腫瘍の病歴がある：
少なくとも 5 年間無病であり、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている。
- - また
- 彼らが持っていた唯一の癌は、非浸潤性子宮頸癌、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌です。
- 全身性抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス治療を必要とする慢性または活動性の感染症がある。
- -うっ血性心不全の現在または病歴がある ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の病歴（LVEF <40％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある。
- ルキソリチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、HIV 陽性であり、併用抗レトロウイルス療法を受けている。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
- IV抗生物質療法を必要とする全身感染症を患っているか、他の重度の感染症を患っていない
- ex vivo または in vivo での T 細胞枯渇の計画的使用
- -心室または生命を脅かす不整脈または診断の現在または履歴がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ルキソリチニブ
標準的なケア同種幹細胞移植の後、参加者はルキソリチニブを開始します。
ルキソリチニブは、固定用量で 1 日 2 回経口投与されます。
各試験治療サイクルは 28 日間続きます。
最大 24 サイクル。
|
適格基準を満たす患者は、ルキソリチニブを受けるための試験に参加します。 スクリーニング手順の後、調査研究への参加を確認します。 参加者には薬物日記が渡されます。 参加者は、研究治療に関する薬物日誌に情報を記録するよう求められます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年GVHD/無再発生存率（GRFS率）
時間枠：1年
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移植片対宿主病（GVHD）または移植片再発（GRFS率）を経験していない、1年後に生存している参加者の数。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪サバイバル
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡まで、約5年
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無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier推定値が計算され、イベントのない患者は最終連絡日に打ち切られます
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病気の進行または何らかの原因による死亡まで、約5年
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全生存
時間枠：亡くなるまで約5年
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全生存期間は、造血幹細胞移植 (HSCT) から死亡までの時間として測定されます。
イベントのない参加者は、最後の連絡日に検閲されます。
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亡くなるまで約5年
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薬物関連毒性の累積発生率
時間枠：2年
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有害事象の共通用語基準（CTCAE 4）によって評価された、治療関連の有害事象の累積発生率。
他のすべての原因による早期死亡は、競合するリスクと見なされます。
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2年
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再発する時間
時間枠：2年
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造血幹細胞移植（HSCT）から疾患再発までの時間。
再発とは、がんの証拠がない骨髄生検を受けた後にがんが再発することです。
治療関連死亡までの時間は、競合するリスクと見なされます。
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2年
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治療関連死亡までの時間 (TRM)
時間枠：2年
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HSCTを受けてから治療関連の原因による死亡までの時間。
再発までの時間は、競合するリスクと見なされます。
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Gabriell Hobbs, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-273
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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ルキソリチニブの臨床試験
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Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.積極的、募集していない
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First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityTongji Hospital; Ruijin Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The Children... と他の協力者募集