Ruxolitinib + Allogen stamcellstransplantation i AML

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha patologiskt bekräftad AML i CR1 enligt definitionen av:

  • Benmärgsbiopsi med < 5 % blaster
  • Inga kluster eller samlingar av blastceller
  • Ingen extramedullär leukemi
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/µL (uppnås efter induktion någon gång)
  • Observera att fullständig återhämtning av trombocyter inte är nödvändig, och därför är patienter som uppnår CRp kvalificerade.

• Deltagare måste utses att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med reducerad intensitet (HCT). Samtycke kommer att erhållas innan antagning till HCT. Följande HCT-förhållanden måste planeras:

  • Donatorer måste vara 8/8 HLA-matchade (på allelnivå) enligt definitionen genom matchning vid HLA-A, -B, -DR och -C som klarar institutionell standard för att fungera som perifer blodstamcellsgivare
  • Givartransplantat måste vara G-CSF-mobiliserade perifera blodstamceller med dos- och afereslogistik enligt institutionell standard

  • Konditioneringsterapi kommer att vara ett av följande tre alternativ:

    • Fludarabin / Melphalan där fludarabin är ≥ 90 mg/m2 IV total dos och melfalan är 100-140 mg/m2 IV total dos. Exakt logistik för administrationen avgörs av institutionell standard.
    • Fludarabin/Busulfan där fludarabin är ≥ 90 mg/m2 IV total dos och busulfan = 6,4 mg/kg IV total dos. Exakt logistik för administrationen avgörs av institutionell standard.
    • Fludarabin/Busulfan där fludarabin är ≥ 90 mg/m2 IV total dos och busulfan doseras för att uppnå AUC på 4000 µmol/min baserat på en farmakokinetik som bestäms från en testdos. Exakt logistik avgörs av institutionell standard.
    • GVHD-profylax består av takrolimus/kortkurad metotrexat enligt definitionen av takrolimus påbörjad före dag 0 av HCT och metotrexat givet efter HCT dagarna +1, +3 och +6 ± +11 i en dos på 5-10 mg/m2 IV . Exakt logistik avgörs av den behandlande institutionen.
• Ålder ≥ 60 och ≤ 80 år
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 6 månader efter den sista behandlingen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Har tidigare haft en allogen HSCT.

• Patienter utan normal organfunktion definieras enligt följande:

  • Trombocytantal på ≤50 000/μL, hemoglobin på ≤8g/dL eller ANC på ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≥5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Direkt bilirubin >2,0 mg/dL
  • Adekvat njurfunktion definierad av beräknat kreatininclearance ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Har en historia av andra malignitet(er) om inte:

  • De har varit sjukdomsfria i minst 5 år och bedöms av den behandlande utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten,

    --- eller

  • Den enda cancer de har haft är livmoderhalscancer in situ eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden
• Har en kronisk eller aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling.
• Har aktuell eller en historia av kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller någon historia av dokumenterad diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 40 %, mätt med MUGA-skanning eller ekokardiogram)
• Har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Var HIV-positiv och på antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ruxolitinib. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Har en systemisk infektion som kräver IV antibiotikabehandling, inte heller någon annan allvarlig infektion
• Planerad användning av ex vivo eller in vivo T-cellutarmning
• Har aktuell eller en historia av ventrikulära eller livshotande arytmier eller diagnos