Ruxolitinib + allogene Stammzelltransplantation bei AML

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine pathologisch bestätigte AML in CR1 haben, wie definiert durch:

  • Knochenmarkbiopsie mit < 5 % Blasten
  • Keine Cluster oder Ansammlungen von Blasten
  • Keine extramedulläre Leukämie
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µL (wird irgendwann nach der Induktion erreicht)
  • Bitte beachten Sie, dass eine vollständige Erholung der Blutplättchen nicht erforderlich ist und daher Patienten, die eine CRp erreichen, in Frage kommen.

• Die Teilnehmer müssen sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) aus peripherem Blut mit reduzierter Intensität unterziehen. Die Zustimmung wird vor der Zulassung für HCT eingeholt. Folgende HKT-Bedingungen müssen eingeplant werden:

  • Spender müssen 8/8 HLA-matched (auf Allelebene) sein, definiert durch Matching bei HLA-A, -B, -DR und -C, die den institutionellen Standard erfüllen, um als Spender von peripheren Blutstammzellen dienen zu können
  • Spendertransplantate müssen G-CSF-mobilisierte periphere Blutstammzellen mit Dosis- und Aphereselogistik nach Ermessen des institutionellen Standards sein

  • Die Konditionierungstherapie ist eine der folgenden 3 Optionen:

    • Fludarabin/Melphalan, wenn Fludarabin ≥ 90 mg/m2 i.v. Gesamtdosis und Melphalan 100-140 mg/m2 i.v. Gesamtdosis beträgt. Die genaue Logistik der Verwaltung liegt im Ermessen des institutionellen Standards.
    • Fludarabin/Busulfan, wenn Fludarabin ≥ 90 mg/m2 i.v. Gesamtdosis und Busulfan = 6,4 mg/kg i.v. Gesamtdosis beträgt. Die genaue Logistik der Verwaltung liegt im Ermessen des institutionellen Standards.
    • Fludarabin/Busulfan, wobei Fludarabin ≥ 90 mg/m2 i.v. Gesamtdosis beträgt und Busulfan so dosiert wird, dass eine AUC von 4000 µmol/min erreicht wird, basierend auf einer anhand einer Testdosis bestimmten Pharmakokinetik. Die genaue Logistik liegt im Ermessen des institutionellen Standards.
    • Die GVHD-Prophylaxe besteht aus Tacrolimus/Kurzzeit-Methotrexat, definiert als Tacrolimus-Beginn vor Tag 0 der HCT und Methotrexat nach HCT an den Tagen +1, +3 und +6 ± +11 in einer Dosis von 5-10 mg/m2 i.v . Die genaue Logistik liegt im Ermessen der behandelnden Einrichtung.
• Alter ≥ 60 und ≤ 80 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Hatten eine vorherige allogene HSCT.

• Patienten ohne normale Organfunktion, definiert wie folgt:

  • Thrombozytenzahl von ≤50.000/μl, Hämoglobin von ≤8g/dL oder ANC von ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≥5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Direktes Bilirubin >2,0 mg/dL
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch die berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

• Haben Sie eine Vorgeschichte von anderen bösartigen Erkrankungen, es sei denn:

  • Sie sind seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei und werden vom behandelnden Prüfarzt als mit geringem Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität eingestuft,

    --- oder

  • Der einzige Krebs, den sie hatten, war Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Haben Sie eine chronische oder aktive Infektion, die systemische Antibiotika, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert.
• Haben Sie eine aktuelle oder eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder eine Vorgeschichte von dokumentierter diastolischer oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 40%, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm)
• Haben Sie eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positiv sein und sich einer antiretroviralen Kombinationstherapie unterziehen, da möglicherweise pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Ruxolitinib auftreten. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden.
• Haben Sie eine systemische Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion
• Geplante Verwendung von Ex-vivo- oder In-vivo-T-Zell-Depletion
• Aktuelle oder frühere ventrikuläre oder lebensbedrohliche Arrhythmien oder Diagnosen haben