Ruxolitinib + greffe de cellules souches allogéniques dans la LAM

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une LAM pathologiquement confirmée en CR1 telle que définie par :

  • Biopsie de la moelle osseuse avec < 5 % de blastes
  • Pas de grappes ou de collections de cellules blastiques
  • Pas de leucémie extramédullaire
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/µL (obtenu après l'induction à un moment donné)
  • Veuillez noter que la récupération complète des plaquettes n'est pas nécessaire et que, par conséquent, les patients atteints de RCp sont éligibles.

• Les participants doivent être désignés pour subir une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique (HCT) allogénique à intensité réduite. Le consentement sera obtenu avant l'admission pour HCT. Les conditions HCT suivantes doivent être prévues :

  • Les donneurs doivent être compatibles HLA 8/8 (au niveau de l'allèle) tel que défini par l'appariement aux HLA-A, -B, -DR et -C qui satisfont aux normes institutionnelles pour servir de donneur de cellules souches du sang périphérique
  • Les greffes de donneur doivent être des cellules souches du sang périphérique mobilisées par le G-CSF avec une logistique de dose et d'aphérèse à la discrétion de la norme institutionnelle

  • La thérapie de conditionnement sera l'une des 3 options suivantes :

    • Fludarabine / Melphalan où la fludarabine est ≥ 90 mg/m2 IV dose totale et le melphalan est 100-140 mg/m2 IV dose totale. La logistique exacte de l'administration est à la discrétion de la norme institutionnelle.
    • Fludarabine/Busulfan où fludarabine est ≥ 90 mg/m2 dose IV totale et busulfan = 6,4 mg/kg IV dose totale. La logistique exacte de l'administration est à la discrétion de la norme institutionnelle.
    • Fludarabine/Busulfan où la fludarabine est ≥ 90 mg/m2 IV dose totale et le busulfan est dosé pour atteindre une ASC de 4000 µmol/min sur la base d'une pharmacocinétique déterminée à partir d'une dose test. La logistique exacte est à la discrétion de la norme institutionnelle.
    • La prophylaxie de la GVHD est composée de tacrolimus/méthotrexate de courte durée tel que défini par le tacrolimus commencé avant le jour 0 du HCT et le méthotrexate administré après le HCT les jours +1, +3 et +6 ± +11 à une dose de 5-10 mg/m2 IV . La logistique exacte est à la discrétion de l'établissement traitant.
• Âge ≥ 60 et ≤ 80 ans
• Statut de performance ECOG 0-2
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Avoir déjà eu une GCSH allogénique.

• Patients sans fonction organique normale définis comme suit :

  • Numération plaquettaire ≤ 50 000/μL, hémoglobine ≤ 8 g/dL ou NAN ≤ 1 000 AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≥ 5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Bilirubine directe > 2,0 mg/dL
  • Fonction rénale adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine calculée ≤ 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)

• Avoir des antécédents d'autre(s) tumeur(s) maligne(s) à moins que :

  • Ils sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérés par l'investigateur traitant comme à faible risque de récidive de cette tumeur maligne,

    --- ou alors

  • Le seul cancer qu'ils ont eu est le cancer du col de l'utérus in situ, ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Avoir une infection chronique ou active qui nécessite des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral.
• Avoir une insuffisance cardiaque congestive actuelle ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou tout antécédent de dysfonctionnement diastolique ou systolique documenté (FEVG < 40 %, telle que mesurée par MUGA scan ou échocardiogramme)
• Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Être séropositif pour le VIH et sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le ruxolitinib. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
• Avoir une infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV, ni aucune autre infection grave
• Utilisation prévue de la déplétion des cellules T ex vivo ou in vivo
• Avoir actuel ou des antécédents d'arythmies ventriculaires ou potentiellement mortelles ou de diagnostic