Ruxolitinib + Allogen stamcelletransplantasjon i AML

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha patologisk bekreftet AML i CR1 som definert av:

  • Benmargsbiopsi med < 5 % blaster
  • Ingen klynger eller samlinger av eksplosjonsceller
  • Ingen ekstramedullær leukemi
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL (oppnådd etter induksjon på et tidspunkt)
  • Vær oppmerksom på at full utvinning av blodplater ikke er nødvendig, og derfor er pasienter som oppnår CRp kvalifisert.

• Deltakerne må utpekes til å gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet (HCT). Samtykke vil innhentes før opptak til HCT. Følgende HCT-forhold må planlegges:

  • Donorer må være 8/8 HLA-matchede (på allelnivå) som definert ved matching ved HLA-A, -B, -DR og -C som passerer institusjonell standard for å tjene som perifer blodstamcelledonor
  • Donortransplantater må være G-CSF mobiliserte perifere blodstamceller med dose- og afereselogistikk etter institusjonsstandardens skjønn

  • Kondisjonsterapi vil være ett av følgende tre alternativer:

    • Fludarabin / Melphalan hvor fludarabin er ≥ 90 mg/m2 IV total dose og melfalan er 100-140 mg/m2 IV total dose. Nøyaktig administrasjonslogistikk er etter institusjonell standard.
    • Fludarabin / Busulfan hvor fludarabin er ≥ 90 mg/m2 IV total dose og busulfan = 6,4 mg/kg IV total dose. Nøyaktig administrasjonslogistikk er etter institusjonell standard.
    • Fludarabin / Busulfan hvor fludarabin er ≥ 90 mg/m2 IV totaldose og busulfan doseres for å oppnå AUC på 4000 µmol/min basert på en farmakokinetikk bestemt fra en testdose. Nøyaktig logistikk er etter institusjonell standard.
    • GVHD-profylakse består av takrolimus / kort kur metotreksat som definert av takrolimus startet før dag 0 av HCT og metotreksat gitt etter HCT på dagene +1, +3 og +6 ± +11 i en dose på 5-10 mg/m2 IV . Nøyaktig logistikk er etter den behandlende institusjonens skjønn.
• Alder ≥ 60 og ≤ 80 år
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Mannlige deltakere må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 6 måneder etter siste behandlingsdose.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere hatt en allogen HSCT.

• Pasienter uten normal organfunksjon defineres som følger:

  • Blodplateantall på ≤50 000/μL, hemoglobin på ≤8g/dL eller ANC på ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≥5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Direkte bilirubin >2,0 mg/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved beregnet kreatininclearance ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

• Har en historie med annen(e) malignitet(er) med mindre:

  • De har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av behandlende etterforsker å ha lav risiko for gjentakelse av den maligniteten,

    --- eller

  • Den eneste kreften de har hatt er livmorhalskreft in situ, eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Har en kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling.
• Har nåværende eller en historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller noen historie med dokumentert diastolisk eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram)
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Vær HIV-positiv og på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ruxolitinib. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Har en systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling, eller noen annen alvorlig infeksjon
• Planlagt bruk av ex vivo eller in vivo T-celleutarming
• Har nåværende eller en historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose