Ruxolitinib + Trasplante Alogénico de Células Madre en LMA

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener LMA patológicamente confirmada en CR1 según lo definido por:

  • Biopsia de médula ósea con < 5% de blastos
  • No hay grupos o colecciones de células blásticas
  • Sin leucemia extramedular
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/µL (logrado después de la inducción en algún momento)
  • Tenga en cuenta que la recuperación total de plaquetas no es necesaria y, por lo tanto, los pacientes que logran CRp son elegibles.

• Los participantes deben ser designados para someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) de sangre periférica de intensidad reducida. El consentimiento se obtendrá antes de la admisión para HCT. Se deben planificar las siguientes condiciones HCT:

  • Los donantes deben tener una compatibilidad HLA de 8/8 (a nivel de alelo) según lo definido por la compatibilidad en HLA-A, -B, -DR y -C que pasan el estándar institucional para servir como donante de células madre de sangre periférica
  • Los injertos de donantes deben ser células madre de sangre periférica movilizadas con G-CSF con logística de dosis y aféresis a discreción del estándar institucional

  • La terapia de acondicionamiento será una de las siguientes 3 opciones:

    • Fludarabina/Melfalán cuando la dosis total de fludarabina es ≥ 90 mg/m2 IV y la dosis total de melfalán es de 100-140 mg/m2 IV. La logística exacta de la administración queda a discreción del estándar institucional.
    • Fludarabina / Busulfan donde fludarabina es ≥ 90 mg/m2 dosis total IV y busulfan = 6,4 mg/kg dosis IV total. La logística exacta de la administración queda a discreción del estándar institucional.
    • Fludarabina / Busulfano donde la dosis total de fludarabina es ≥ 90 mg/m2 IV y el busulfano se dosifica para lograr un AUC de 4000 µmol/min en base a una farmacocinética determinada a partir de una dosis de prueba. La logística exacta queda a discreción del estándar institucional.
    • La profilaxis de la GVHD se compone de tacrolimus/metotrexato de corta duración según se define por tacrolimus iniciado antes del día 0 del TCH y metotrexato administrado después del TCH los días +1, +3 y +6 ± +11 a una dosis de 5-10 mg/m2 IV . La logística exacta queda a criterio de la institución tratante.
• Edad ≥ 60 y ≤ 80 años
• Estado funcional ECOG 0-2
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Haber tenido un HSCT alogénico previo.

• Pacientes sin función orgánica normal definida de la siguiente manera:

  • Recuento de plaquetas de ≤50 000/ μL, hemoglobina de ≤8 g/dL o ANC de ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≥5 × límite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina directa >2,0 mg/dL
  • Función renal adecuada definida por el aclaramiento de creatinina calculado ≤ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Tener antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que:

  • Han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador tratante considera que tienen bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad.

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  • El único cáncer que han tenido es cáncer de cuello uterino in situ, o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Tiene una infección crónica o activa que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral.
• Tiene o tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI < 40 %, según lo medido por exploración MUGA o ecocardiograma)
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ser VIH positivo y estar en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ruxolitinib. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Tiene una infección sistémica que requiere terapia con antibióticos intravenosos, ni ninguna otra infección grave
• Uso planificado de agotamiento de células T ex vivo o in vivo
• Tiene antecedentes o antecedentes de arritmias ventriculares o potencialmente mortales o diagnóstico