Ruxolitinib + allogén őssejt-transzplantáció AML-ben

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek kórosan megerősített AML-lel kell rendelkezniük a CR1-ben, amint azt a következők határozzák meg:

  • Csontvelő biopszia < 5% blastokkal
  • Nincsenek klaszterek vagy robbanósejtek gyűjteményei
  • Nincs extramedulláris leukémia
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/µL (valamikor utólagos indukció érhető el)
  • Kérjük, vegye figyelembe, hogy nem szükséges a vérlemezke teljes helyreállítása, így a CRp-t elérő betegek jogosultak.

• A résztvevőket csökkentett intenzitású allogén perifériás vér hemopoetikus őssejt-transzplantációra (HCT) kell kijelölni. A hozzájárulást a HCT felvétele előtt kell megszerezni. A következő HCT feltételeket kell megtervezni:

  • A donoroknak 8/8 HLA-egyezésűnek kell lenniük (allélszinten), a HLA-A, -B, -DR és -C egyezése szerint, akik megfelelnek az intézményi szabványnak, hogy perifériás vér őssejt-donorként szolgálhassanak.
  • A donor graftoknak G-CSF mobilizált perifériás vérből származó őssejteknek kell lenniük, dózis és aferézis logisztikával az intézményi szabvány mérlegelése szerint

  • A kondicionáló terápia a következő 3 lehetőség egyike lesz:

    • Fludarabine/Melphalan, ahol a fludarabin ≥ 90 mg/m2 IV összdózis, a melfalán pedig 100-140 mg/m2 IV összdózis. Az adminisztráció pontos logisztikája az intézményi színvonaltól függ.
    • Fludarabin / Buszulfán, ahol a fludarabin ≥ 90 mg/m2 IV összdózis és buszulfán = 6,4 mg/ttkg IV összdózis. Az adminisztráció pontos logisztikája az intézményi színvonaltól függ.
    • Fludarabine/Busulfan, ahol a fludarabin ≥ 90 mg/m2 IV összdózis, és a buszulfánt úgy adagolják, hogy a tesztdózisból meghatározott farmakokinetika alapján 4000 µmol/perc AUC legyen. A pontos logisztika az intézményi standard mérlegelésétől függ.
    • A GVHD profilaxis a takrolimusz/rövid kezelésű metotrexát definíciója szerint a HCT 0. napja előtt megkezdett takrolimusz és a HCT után a +1., +3. és +6 ± +11. napon, 5-10 mg/m2 IV dózisban adott metotrexátból áll. . A pontos logisztikát a kezelő intézmény dönti el.
• Életkor ≥ 60 és ≤ 80 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó adag kezelést követő 6 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Korábban allogén HSCT-je volt.

• Normális szervfunkcióval nem rendelkező betegek a következők szerint:

  • Thrombocytaszám ≤50 000/μl, hemoglobin ≤8g/dl vagy ANC ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) és lúgos foszfatáz ≥5 × a normál felső határa (ULN)
  • Közvetlen bilirubin > 2,0 mg/dl
  • Megfelelő veseműködés a számított kreatinin-clearance ≤ 40 ml/perc szerint (Cockcroft-Gault képlet)

• Anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve, ha:

  • Legalább 5 éve betegségmentesek voltak, és a kezelő vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának,

    --- vagy

  • Az egyetlen rákos megbetegedésük az in situ méhnyakrák vagy a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma.
• Krónikus vagy aktív fertőzése van, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel.
• Jelenleg vagy a kórelőzményében szerepel a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenség, vagy bármilyen dokumentált diasztolés vagy szisztolés diszfunkció (LVEF < 40%, MUGA-vizsgálattal vagy echocardiogrammal mérve)
• Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Legyen HIV-pozitív, és kombinált antiretrovirális terápiában részesüljön, mivel a ruxolitinibbel fennáll a farmakokinetikai kölcsönhatás lehetősége. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Szisztémás fertőzése van, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel, vagy bármilyen más súlyos fertőzés
• Ex vivo vagy in vivo T-sejt-kiürítés tervezett alkalmazása
• Jelenlegi vagy anamnézisében kamrai vagy életveszélyes aritmiája vagy diagnózisa van