Ruksolitinibi + allogeeninen kantasolusiirto AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu AML CR1:ssä, kuten:

  • Luuydinbiopsia < 5 % blastilla
  • Ei ryhmiä tai räjähdyssolukokoelmia
  • Ei ekstramedullaarista leukemiaa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL (saavutettu induktion jälkeen jossain vaiheessa)
  • Huomaa, että verihiutaleiden täydellinen palautuminen ei ole välttämätöntä, ja näin ollen CRp:n saavuttaneet potilaat ovat kelvollisia.

• Osallistujat on määrättävä suorittamaan alennetun intensiteetin allogeeninen perifeerisen veren hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT). Suostumus hankitaan ennen pääsyä HCT: hen. Seuraavat HCT-olosuhteet on suunniteltava:

  • Luovuttajien on oltava 8/8 HLA-yhteensopivia (alleelitasolla) HLA-A-, -B-, -DR- ja -C -vastaavuuden mukaan ja jotka läpäisevät laitosstandardin toimiakseen ääreisveren kantasolujen luovuttajana
  • Luovuttajasiirteiden on oltava G-CSF-mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja, joiden annos- ja afereesilogistiikka laitoksen standardin mukaan

  • Hoitohoito on yksi seuraavista kolmesta vaihtoehdosta:

    • Fludarabiini/melfalaani, jossa fludarabiini on ≥ 90 mg/m2 IV kokonaisannos ja melfalaani 100-140 mg/m2 IV kokonaisannos. Tarkka hallinnon logistiikka on institutionaalisen standardin harkinnassa.
    • Fludarabiini/busulfaani, jossa fludarabiini on ≥ 90 mg/m2 IV kokonaisannos ja busulfaani = 6,4 mg/kg IV kokonaisannos. Tarkka hallinnon logistiikka on institutionaalisen standardin harkinnassa.
    • Fludarabiini/busulfaani, jossa fludarabiinin kokonaisannos on ≥ 90 mg/m2 IV ja busulfaania annostellaan siten, että AUC on 4000 µmol/min testiannoksen perusteella määritettyyn farmakokinetiikkaan perustuen. Tarkka logistiikka on institutionaalisen standardin harkinnassa.
    • GVHD-profylaksia koostuu takrolimuusista / lyhytkestoisesta metotreksaatista sellaisena kuin se on määritelty takrolimuusilla, joka aloitettiin ennen HCT-päivää 0, ja metotreksaatista, joka annetaan HCT:n jälkeen päivinä +1, +3 ja +6 ± +11 annoksella 5-10 mg/m2 IV . Tarkka logistiikka on hoitavan laitoksen harkinnassa.
• Ikä ≥ 60 ja ≤ 80 vuotta vanha
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on ollut aiemmin allogeeninen HSCT.

• Potilaat, joilla ei ole normaalia elinten toimintaa, määritellään seuraavasti:

  • Trombosyyttimäärä ≤50 000/μl, hemoglobiini ≤8g/dl tai ANC ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≥5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Suora bilirubiini > 2,0 mg/dl
  • Riittävä munuaisten toiminta lasketulla kreatiniinipuhdistumalla ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

• Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei:

  • He ovat olleet taudettomia vähintään 5 vuotta, ja hoitava tutkija katsoo niillä olevan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle,

    --- tai

  • Ainoa syöpä, joka heillä on ollut, on kohdunkaulan syöpä in situ eli ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
• Sinulla on krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
• sinulla on tällä hetkellä tai sinulla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai sinulla on dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla)
• Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ole HIV-positiivinen ja saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska ruksolitinibin kanssa voi esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Sinulla on systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa, eikä mikään muu vakava infektio
• Suunniteltu käyttö ex vivo tai in vivo T-solujen ehtymiseen
• Sinulla on nykyinen tai aiemmin ollut kammioperäinen tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai diagnoosi