Ruxolitinib + Allogen stamcelletransplantation i AML

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have patologisk bekræftet AML i CR1 som defineret af:

  • Knoglemarvsbiopsi med < 5 % blaster
  • Ingen klynger eller samlinger af blastceller
  • Ingen ekstramedullær leukæmi
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/µL (opnået efter induktion på et tidspunkt)
  • Bemærk venligst, at fuld blodpladegendannelse ikke er nødvendig, og derfor er patienter, der opnår CRp, berettigede.

• Deltagerne skal udpeges til at gennemgå reduceret intensitet allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) fra perifert blod. Samtykke indhentes inden optagelse til HCT. Følgende HCT-forhold skal planlægges:

  • Donorer skal være 8/8 HLA-matchede (på allelniveau) som defineret ved matchning ved HLA-A, -B, -DR og -C, som passerer institutionel standard for at tjene som perifer blodstamcelledonor
  • Donortransplantater skal være G-CSF mobiliserede perifere blodstamceller med dosis- og afereselogistik efter institutionel standards skøn

  • Konditionsterapi vil være en af ​​følgende 3 muligheder:

    • Fludarabin / Melphalan hvor fludarabin er ≥ 90 mg/m2 IV total dosis og melphalan er 100-140 mg/m2 IV total dosis. Den nøjagtige administrationslogistik er efter institutionel standard.
    • Fludarabin / Busulfan hvor fludarabin er ≥ 90 mg/m2 IV total dosis og busulfan = 6,4 mg/kg IV total dosis. Den nøjagtige administrationslogistik er efter institutionel standard.
    • Fludarabin/Busulfan, hvor fludarabin er ≥ 90 mg/m2 IV total dosis, og busulfan doseres for at opnå AUC på 4000 µmol/min baseret på en farmakokinetik bestemt ud fra en testdosis. Præcis logistik er efter institutionel standard.
    • GVHD-profylakse består af tacrolimus/kortkurs methotrexat som defineret ved tacrolimus startet før dag 0 i HCT og methotrexat givet efter HCT på dag +1, +3 og +6 ± +11 i en dosis på 5-10 mg/m2 IV . Den nøjagtige logistik er efter den behandlende institutions skøn.
• Alder ≥ 60 og ≤ 80 år
• ECOG ydeevne status 0-2
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsens behandlingsperiode og indtil 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft en allogen HSCT.

• Patienter uden normal organfunktion defineret som følger:

  • Blodpladetal på ≤50.000/μL, hæmoglobin på ≤8g/dL eller ANC på ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≥5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Direkte bilirubin >2,0 mg/dL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved beregnet kreatininclearance ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

• Har en historie med andre malignitet(er), medmindre:

  • De har været sygdomsfrie i mindst 5 år og anses af den behandlende investigator for at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet,

    --- eller

  • Den eneste kræft, de har haft, er livmoderhalskræft in situ eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• Har en kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Har aktuel eller en historie med kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram)
• Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Vær HIV-positiv og på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ruxolitinib. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Har en systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling, eller nogen anden alvorlig infektion
• Planlagt brug af ex vivo eller in vivo T-celleudtømning
• Har aktuelle eller en historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose