Ruxolitinib + allogene stamceltransplantatie bij AML

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten pathologisch bevestigde AML hebben in CR1 zoals gedefinieerd door:

  • Beenmergbiopsie met < 5% blasten
  • Geen clusters of verzamelingen blastcellen
  • Geen extramedullaire leukemie
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/µL (bereikt op een gegeven moment na inductie)
  • Houd er rekening mee dat volledig herstel van bloedplaatjes niet nodig is en dat patiënten die CRp bereiken daarom in aanmerking komen.

• Deelnemers moeten worden aangewezen om allogene perifere bloedhematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) met verminderde intensiteit te ondergaan. Toestemming zal worden verkregen voorafgaand aan opname voor HCT. De volgende HCT-condities moeten worden gepland:

  • Donors moeten 8/8 HLA-matched zijn (op allelniveau) zoals gedefinieerd door matching op HLA-A, -B, -DR en -C die voldoen aan de institutionele standaard om te dienen als donor van perifere bloedstamcellen
  • Donortransplantaten moeten G-CSF-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen zijn met logistiek voor dosering en aferese naar goeddunken van de institutionele standaard

  • Conditioneringstherapie is een van de volgende 3 opties:

    • Fludarabine/melfalan waarbij fludarabine ≥ 90 mg/m2 totale IV-dosis is en melfalan 100-140 mg/m2 IV totale dosis is. Exacte logistiek van administratie is naar goeddunken van institutionele standaard.
    • Fludarabine/busulfan waarbij fludarabine ≥ 90 mg/m2 totale intraveneuze dosis is en busulfan = 6,4 mg/kg totale intraveneuze dosis. Exacte logistiek van administratie is naar goeddunken van institutionele standaard.
    • Fludarabine/Busulfan waarbij fludarabine ≥ 90 mg/m2 totale intraveneuze dosis is en busulfan wordt gedoseerd om een ​​AUC van 4000 µmol/min te bereiken op basis van een farmacokinetiek bepaald op basis van een testdosis. Exacte logistiek is ter beoordeling van de institutionele standaard.
    • GVHD-profylaxe bestaat uit tacrolimus / korte kuur methotrexaat zoals gedefinieerd door tacrolimus gestart vóór dag 0 van HCT en methotrexaat gegeven na HCT op dag +1, +3 en +6 ± +11 met een dosis van 5-10 mg/m2 IV . Exacte logistiek ter beoordeling van de behandelende instelling.
• Leeftijd ≥ 60 en ≤ 80 jaar
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van de studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Een eerdere allogene HSCT hebben gehad.

• Patiënten zonder normale orgaanfunctie gedefinieerd als volgt:

  • Aantal bloedplaatjes van ≤50.000/μL, hemoglobine van ≤8g/dL, of ANC van ≤1000 AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≥5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Directe bilirubine >2,0 mg/dL
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door berekende creatinineklaring ≤ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

• Een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteit(en), tenzij:

  • Ze zijn al ten minste 5 jaar ziektevrij en worden door de behandelend onderzoeker geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit,

    --- of

  • De enige kanker die ze hebben gehad is baarmoederhalskanker in situ, of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Een chronische of actieve infectie hebben die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
• Huidige of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of een voorgeschiedenis van gedocumenteerde diastolische of systolische disfunctie (LVEF < 40%, zoals gemeten door MUGA-scan of echocardiogram)
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• HIV-positief zijn en antiretrovirale combinatietherapie gebruiken vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ruxolitinib. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Een systemische infectie hebben waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is, noch enige andere ernstige infectie
• Gepland gebruik van ex vivo of in vivo T-celdepletie
• Heb huidige of een voorgeschiedenis van ventriculaire of levensbedreigende aritmieën of diagnose