Руксолитиниб + аллогенная трансплантация стволовых клеток при ОМЛ

Критерии включения:

• Участники должны иметь патологически подтвержденный ОМЛ в CR1, как определено:

  • Биопсия костного мозга с < 5% бластов
  • Нет скоплений или коллекций бластных клеток
  • Отсутствие экстрамедуллярного лейкоза
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (достигается в какой-то момент после индукции)
  • Обратите внимание, что полное восстановление тромбоцитов не является обязательным, и, таким образом, пациенты, достигшие CRp, имеют право на участие.

• Участники должны пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток периферической крови (HCT) с уменьшенной интенсивностью. Согласие будет получено до поступления на HCT. Должны быть запланированы следующие условия HCT:

  • Доноры должны быть HLA-совместимыми на 8/8 (на уровне аллелей), как это определено путем соответствия HLA-A, -B, -DR и -C, которые соответствуют институциональному стандарту, чтобы служить в качестве донора стволовых клеток периферической крови.
  • Донорские трансплантаты должны быть стволовыми клетками периферической крови, мобилизованными Г-КСФ, с дозировкой и логистикой афереза ​​по усмотрению институционального стандарта.

  • Кондиционирующая терапия будет одним из следующих 3 вариантов:

    • Флударабин/мелфалан, где общая доза флударабина составляет ≥ 90 мг/м2 внутривенно, а мелфалана составляет 100-140 мг/м2 общая доза внутривенно. Точная логистика администрации находится на усмотрении институционального стандарта.
    • Флударабин/бусульфан, где общая доза флударабина составляет ≥ 90 мг/м2 внутривенно, а бусульфан = 6,4 мг/кг общей дозы внутривенно. Точная логистика администрации находится на усмотрении институционального стандарта.
    • Флударабин/бусульфан, где общая доза флударабина составляет ≥ 90 мг/м2 внутривенно, а бусульфан вводится для достижения AUC 4000 мкмоль/мин на основе фармакокинетики, определенной на основе тестовой дозы. Точная логистика находится на усмотрении институционального стандарта.
    • Профилактика РТПХ включает такролимус / короткий курс метотрексата, согласно определению такролимуса, начатого до 0-го дня ПХТ, и метотрексата, назначаемого после ПХТ в дни +1, +3 и +6 ± +11 в дозе 5-10 мг/м2 внутривенно. . Точная логистика остается на усмотрение лечащего учреждения.
• Возраст ≥ 60 и ≤ 80 лет
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Участники мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Имели предшествующую аллогенную ТГСК.

• Пациенты без нормальной функции органов определяются следующим образом:

  • Количество тромбоцитов ≤50 000/мкл, гемоглобин ≤8 г/дл или АЧН ≤1000 АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≥5 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Прямой билирубин > 2,0 мг/дл
  • Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≤ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, если:

  • Они были здоровы в течение как минимум 5 лет и, по мнению лечащего врача, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.

    --- или же

  • Единственный рак, который у них был, - это рак шейки матки in situ, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Имеют хроническую или активную инфекцию, которая требует системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
• Имеют в настоящее время или в анамнезе застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или любую документированную диастолическую или систолическую дисфункцию в анамнезе (ФВ ЛЖ < 40%, по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы)
• Иметь неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Быть ВИЧ-позитивным и получать комбинированную антиретровирусную терапию из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с руксолитинибом. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Имеют системную инфекцию, требующую внутривенной антибактериальной терапии, или любую другую тяжелую инфекцию.
• Планируемое использование истощения Т-клеток ex vivo или in vivo
• Имеют текущие или имеющиеся в анамнезе желудочковые или опасные для жизни аритмии или диагноз