HR陽性、HER2陽性の転移性乳房におけるアナストロゾール、パルボシクリブ、トラスツズマブおよびペルツズマブ

包含基準:

• -転移性乳がん、骨転移のみを含む測定可能または評価可能な疾患の女性または男性（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] v1.1による）
• 転移性乳がんに対する全身治療歴なし
• 針生検で診断された転移性乳がんの病理学的確認
• -原発部位または転移部位のいずれかからの生検標本の1％以上の細胞にERまたはPR陽性の証拠がある転移性乳癌
• 10%以上の腫瘍細胞におけるHER2の均一な膜染色として定義されたIHC法による3+の場合、原発部位または転移部位のいずれかにおけるHER2陽性転移性乳癌の証拠、またはISH法によるHER2遺伝子増幅を示す(単一プローブ、平均 HER2 コピー数 ≥6.0 シグナル/細胞; デュアル プローブ HER2/CEP17 比 ≥2.0、平均 HER2 コピー数 ≥4.0 シグナル/細胞; デュアル プローブ HER2/染色体列挙型プローブ (CEP) 17 比 ≥2.0、平均 HER2 コップ数<4.0 シグナル/細胞; および HER2/CEP17 比 <2.0、平均 HER2 コピー数が 6.0 シグナル/細胞以上)、または FISH によって増幅された > 2.0。 HER2 の高い平均コピー数 (≥6.0 シグナル/セル) は、HER2/CEP17 比に関係なく陽性と見なされます。
• 18歳以上の女性または男性
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-2
• -安定した脳転移が許可されています（> 2週間、手術による臨床的に安定した治療後 +/- 放射線または放射線単独およびオフステロイド）
• 駆出率が50%を超える経胸壁心エコー図

• -閉経後の状態、またはゴセレリンやロイプロリドなどのGnRHアゴニストによる卵巣切除を受けている。 閉経後の状態は、次の基準のいずれかによって定義されます。

  • -以前の両側卵巣摘出術。
  • -アブレーションを目的とした以前の卵巣放射線。
  • 60歳以上。
  • 年齢が60歳未満で、12か月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、または卵巣抑制がない場合）およびFSH、LH、およびエストラジオールが閉経後の局所正常範囲にある。
• 特定のプロトコル手順を開始する前に、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を含め、書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります
• ベースライン CT の胸部/腹部/骨盤および骨のスキャンまたは PET/CT
• -治療開始前7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

注: 推奨される避妊方法は、子宮内避妊器具 (IUD) の一貫した使用、ダブル バリア法 (殺精子ゲルを使用した横隔膜または避妊用フォームを使用したコンドーム)、禁欲 (性交なし)、または滅菌です。

男性はコンドームを使用することに同意しなければならず、研究期間中および治療終了後90日間は子供を産まない

検査値（登録の28日前まで）

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
• 血小板数≧75,000/mm3
• Hg >9 g/dL
• 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• -血清ALTおよびAST≤2.5 x ULN（肝転移のある患者では≤5 x ULN）
• -クレアチニン≤1.5 x ULN

除外基準:

• -IHCによって0または1+と定義された、またはFISH比（HER2遺伝子コピー/染色体17）で定義されたHER2陰性の転移性乳がん ローカル機関の標準プロトコルによるIHC 2+の場合
• -転移性乳癌に対する以前の治療。 （卵巣切除を目的とした放射線療法を除く）。 注: トラスツズマブおよびペルツズマブによる以前の補助療法は、補助療法の完了後 6 か月のウィンドウが経過した後に許可されます。
• -現在抗がん療法を受けている、または治験薬（化学療法、放射線療法、生物製剤を含む）の開始から2週間以内に抗がん療法を受けた患者。 不妊治療のために以前に内分泌療法を受けたことがある患者が対象となります。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース
• -過去2週間以内の治験薬による前治療
• 強力な CYP3A4 誘導剤 (例、フェニトイン、リファンピン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニル、およびナフシリン)、強力な CYP3A4 阻害剤 (例、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ベラパミル、およびボリコナゾール)、およびCYP3A4基質(例えば、アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エベロリムス、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムスおよびタクロリムス)。 基質、阻害剤、誘導剤の最新の表については、次の Web サイトにアクセスしてください:http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" 付録 C を参照してください。
• コントロールされていない脳転移
• 軟髄膜転移
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • -スパイロメトリーおよびDLCOとして定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％、および/または部屋の空気での安静時のO2飽和度が89％以下
  • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
  • 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患
• -パルボシクリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• 進行中のアルコールまたは薬物中毒
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の方法として受け入れられません。 （出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません）
• -パルボシクリブ、アナストロゾール、トラスツズマブまたはペルツズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。