Anastrozole、Palbociclib、Trastuzumab 和 Pertuzumab 治疗 HR 阳性、HER2 阳性转移性乳腺癌

纳入标准：

• 患有转移性乳腺癌、可测量或可评估疾病（仅包括骨转移）的女性或男性（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] v1.1）
• 没有针对转移性乳腺癌的既往全身治疗
• 空芯针活检诊断转移性乳腺癌的病理学证实
• 转移性乳腺癌，原发部位或转移部位的活检标本中 ≥ 1% 细胞有任何 ER 或 PR 阳性证据
• 原发部位或转移部位 HER2 阳性转移性乳腺癌的证据，如果 3+ 通过 IHC 方法定义为 10% 或更多肿瘤细胞中 HER2 的均匀膜染色或通过 ISH 方法证明 HER2 基因扩增（单探针，平均 HER2 拷贝数≥6.0 个信号/细胞；双探针 HER2/CEP17 比率≥2.0，平均 HER2 拷贝数≥4.0 个信号/细胞；双探针 HER2/染色体计数探针 (CEP)17 比率≥2.0，平均 HER2 cop 数<4.0 个信号/细胞；并且 HER2/CEP17 比率 <2.0，平均 HER2 拷贝数≥6.0 个信号/细胞）或通过 FISH 扩增 > 2.0。 无论 HER2/CEP17 比率如何，HER2 的高平均拷贝数（≥6.0 个信号/细胞）被视为阳性。
• 18 岁及以上的女性或男性
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2
• 允许稳定的脑转移（> 2 周，通过手术 +/- 放疗或单独放疗和停用类固醇治疗后临床稳定）
• 射血分数 > 50% 的经胸超声心动图

• 绝经后状态或接受 GnRH 激动剂（如戈舍瑞林或亮丙瑞林）卵巢切除术。 绝经后状态由以下任一标准定义：

  • 既往双侧卵巢切除术。
  • 以消融为目的的先前卵巢放射治疗。
  • 年龄 ≥ 60 岁。
  • 年龄 < 60 岁和闭经 12 个月或更长时间（在没有化疗、他莫昔芬或卵巢抑制的情况下）并且 FSH、LH 和雌二醇在绝经后范围内符合当地正常水平。
• 在开始特定协议程序之前，必须根据当地监管要求获得并记录患者的预期合作治疗和随访的书面知情同意书
• 基线 CT 胸部/腹部/骨盆和骨骼扫描或 PET/CT
• 开始治疗前 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及完成治疗后的 90 天内采取充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

注意：推荐的节育方法是：持续使用宫内节育器 (IUD)、双重屏障方法（带有杀精凝胶的隔膜或带有避孕泡沫的避孕套）、禁欲（不进行性交）或绝育。

男性必须同意在研究期间和完成治疗后的 90 天内使用安全套并且不生育孩子

实验室值（注册前 ≤ 28 天）

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
• 血小板计数 ≥ 75,000/ mm3
• 汞 >9 克/分升
• 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清 ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（肝转移患者≤ 5 x ULN）
• 肌酐≤ 1.5 x ULN

排除标准：

• HER2 阴性转移性乳腺癌被 IHC 定义为 0 或 1+ 或 FISH 比率（HER2 基因拷贝/17 号染色体）<2 如果 IHC 2+ 由当地机构标准方案
• 转移性乳腺癌的任何先前治疗。 （不包括以卵巢切除为目的的放射治疗）。 注意：在完成辅助治疗后的 6 个月窗口期后，允许使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗进行先前的辅助治疗。
• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物（包括化疗、放疗和生物制剂）开始后 2 周内接受过抗癌治疗的患者。 为生育目的接受过内分泌治疗的患者将符合条件。
• 研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者或可能需要在研究期间进行大手术的患者学习课程
• 之前 2 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 与强效 CYP3A4 诱导剂（例如苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草、波生坦、依法韦仑、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林）、强效 CYP3A4 抑制剂（例如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、维拉帕米和伏立康唑）和 CYP3A4 底物（例如阿芬太尼、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司和他克莫司）。 如需最新的底物、抑制剂和诱导剂表，请访问以下网站：http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/” 见附录 C。
• 不受控制的脑转移
• 软脑膜转移瘤
• 除了充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 肺功能严重受损，定义为呼吸量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 89% 或更低的静息室内空气
  • 由空腹血糖 >1.5 x ULN 定义的不受控制的糖尿病
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
  • 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 可能显着改变哌柏西利吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者
• 持续的酒精或药物成瘾
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药作为一种避孕方法是不可接受的。 （有生育能力的女性在开始治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
• 归因于与 palbociclib、anastrozole、trastuzumab 或 pertuzumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。