Anastrotsoli, palbosiklib, trastutsumabi ja pertutsumabi HR-positiivisessa, HER2-positiivisessa metastasoituneessa rinnoissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset tai miehet, joilla on metastaattinen rintasyöpä, mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, mukaan lukien vain luumetastaasit (kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti [RECIST] v1.1)
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneelle rintasyövälle
• Metastaattisen rintasyövän patologinen vahvistus, joka on diagnosoitu ydinneulabiopsialla
• Metastaattinen rintasyöpä, jossa on näyttöä ER- tai PR-positiivisuudesta ≥ 1 %:ssa soluista biopsianäytteissä joko primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta
• Todisteet HER2-positiivisesta metastaattisesta rintasyövästä joko primaarisessa tai metastaattisessa kohdassa, jos 3+ IHC-menetelmällä, joka määritellään tasaiseksi kalvovärjäytykseksi HER2:lle vähintään 10 %:ssa kasvainsoluista, tai osoittaa HER2-geenin monistumisen ISH-menetelmällä (yksi koetin, keskimääräinen HER2-kopioluku ≥6,0 signaalia/solu; kahden koettimen HER2/CEP17-suhde ≥2,0 keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä ≥4,0 signaalia/solu; kaksoiskoetin HER2/kromosomilukukoetin (CEP) 17 -suhde ≥2,0 keskimääräisellä HER2-cop-luvulla <4,0 signaalia/solu ja HER2/CEP17-suhde <2,0 keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä ≥6,0 signaalia/solu) tai vahvistettu FISH:lla > 2,0. HER2:n korkeaa keskimääräistä kopiomäärää (≥6,0 signaalia/solu) pidetään positiivisena riippumatta HER2/CEP17-suhteesta.
• Naiset tai 18 vuotta täyttäneet miehet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Stabiili aivometastaasi sallittu (> 2 viikkoa, kliinisesti stabiili leikkauksen jälkeen +/- säteily tai sädehoito yksinään ilman steroideja)
• Transtorakaalinen kaikukuvaus, jossa ejektiofraktio > 50 %

• Postmenopausaalinen tila tai munasarjojen ablaatio GnRH-agonistilla, kuten gosereliinilla tai leuprolidilla. Postmenopausaalinen tila määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:

  • Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto.
  • Aikaisempi munasarjojen säteily ablaatiota varten.
  • Ikä ≥ 60 vuotta.
  • Ikä < 60 ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta (ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia tai munasarjojen suppressiota) ja FSH, LH ja estradioli postmenopausaalisella alueella paikallista normaalia kohti.
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
• Lähtötilanteen rintakehän/vatsan/lantion ja luuston CT tai PET/CT
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Huomautus: Suositeltuja ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäisen laitteen (IUD) johdonmukainen käyttö, kaksoisestemenetelmät (kalvo spermisidigeelillä tai kondomit, joissa on ehkäisyvaahtoa), seksuaalinen pidätys (ei yhdyntää) tai sterilointi.

Miesten on suostuttava käyttämään kondomia eivätkä synnytä lasta tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen

Laboratorioarvot (≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä)

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
• Hg >9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, jonka IHC määrittää arvoksi 0 tai 1+ tai FISH-suhde (HER2-geenikopio/kromosomi 17) <2, jos IHC 2+ paikallisen laitoksen standardiprotokollan mukaan
• Mikä tahansa aikaisempi hoito metastasoituneen rintasyövän hoitoon. (lukuun ottamatta sädehoitoa munasarjojen ablaatiossa). Huomautus: Aiempi adjuvanttihoito trastutsumabilla ja pertutsumabilla on sallittu, kun adjuvanttihoidon päättymisestä on kulunut 6 kuukautta.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja biologiset lääkkeet). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hormonaalista hoitoa hedelmällisyyden vuoksi, ovat tukikelpoisia.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana tutkimuksen kulkua
• Aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 2 viikon aikana
• Samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A4-induktorien (esim. fenytoiini, rifampiini, karbamatsepiini, mäkikuisma, bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili ja nafsilliini), vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. klaritromysiini, indinatsoliini, ketonaviiri, itra) kanssa nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini, verapamiili ja vorikonatsoli) ja CYP3A4-substraatit (esim. alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, everolimuusi, sirolimuusi- ja piimotsiini, fentanyyli- ja piimotsiini). Ajantasainen taulukko substraateista, inhibiittoreista ja induktoijista löytyy seuraavalta verkkosivustolta: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" Katso liite C.
• Hallitsemattomat aivometastaasit
• Leptomeningeaaliset metastaasit
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, kuten spirometria ja DLCO on määritelty 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 89 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa palbosiklibin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat palbosiklibin, anastrotsolin, trastutsumabin tai pertutsumabin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.