Anastrozol, Palbociclib, Trastuzumab og Pertuzumab i HR-positive, HER2-positive metastatiske bryster

Inklusionskriterier:

• Kvinder eller mænd med metastatisk brystkræft, målbar eller evaluerbar sygdom, inklusive kun knoglemetastaser (i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1)
• Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk brystkræft
• Patologisk bekræftelse af metastatisk brystkræft diagnosticeret ved kernenålebiopsi
• Metastatisk brystkræft med tegn på ER- eller PR-positivitet i ≥ 1 % celler i biopsiprøver fra enten et primært eller metastatisk sted
• Evidens for HER2-positiv metastatisk brystkræft i enten et primært eller metastatisk sted, hvis 3+ ved en IHC-metode defineret som ensartet membranfarvning for HER2 i 10 % eller flere af tumorcellerne eller demonstrerer HER2-genamplifikation ved en ISH-metode (enkelt probe, gennemsnitligt HER2-kopiantal ≥6,0 signaler/celle; dobbeltprobe HER2/CEP17-forhold ≥2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopiantal ≥4,0 signaler/celle; dobbeltprobe HER2/kromosomoptællingssonde (CEP) 17-forhold ≥2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopantal <4,0 signaler/celle og HER2/CEP17-forhold <2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopiantal ≥6,0 signaler/celle) eller forstærket af FISH > 2,0. Højt gennemsnitligt kopiantal af HER2 (≥6,0 signaler/celle) anses for positivt uanset HER2/CEP17-forholdet.
• Kvinder eller mænd 18 år og ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Stabil hjernemetastase tilladt (>2 uger, klinisk stabil efterbehandling med kirurgi +/- stråling eller stråling alene og uden steroider)
• Transthorax ekkokardiogram med ejektionsfraktion > 50 %

• Postmenopausal status eller modtagelse af ovarieablation med en GnRH-agonist såsom goserelin eller leuprolid. Postmenopausal status defineres af et af følgende kriterier:

  • Tidligere bilateral oophorektomi.
  • Forudgående ovariestråling med henblik på ablation.
  • Alder ≥ 60 år.
  • Alder < 60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær af kemoterapi, tamoxifen eller ovariesuppression) og FSH, LH og østradiol i det postmenopausale område pr. lokal normal.
• Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer, herunder forventet samarbejde mellem patienterne i behandlingen og opfølgningen, skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav
• En baseline CT-scanning af bryst/mave/bækken og knogle eller PET/CT
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Bemærk: Anbefalede præventionsmetoder er: Konsekvent brug af en intrauterin enhed (IUD), dobbeltbarrieremetoder (diafragma med sæddræbende gel eller kondomer med præventionsskum), seksuel afholdenhed (ingen samleje) eller sterilisering.

Mænd skal acceptere at bruge kondom og ikke blive far til et barn i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter endt terapi

Laboratorieværdier (≤ 28 dage før registrering)

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Blodpladeantal ≥ 75.000/ mm3
• Hg >9 g/dL
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
• Serum ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• HER2-negativ metastatisk brystcarcinom defineret som 0 eller 1+ af IHC eller med et FISH-forhold (HER2-genkopi/kromosom 17) <2 hvis IHC 2+ ved lokal institutions standardprotokol
• Enhver tidligere behandling for metastatisk brystkræft. (eksklusive strålebehandling med henblik på ovarieablation). Bemærk: Forudgående adjuverende behandling med trastuzumab og pertuzumab er tilladt efter et 6 måneders vindue efter afslutning af adjuverende behandling.
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 2 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling og biologiske lægemidler). Patienter, der tidligere har modtaget endokrin behandling til fertilitetsformål, vil være berettigede.
• Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 2 uger
• Samtidig administration med stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, rifampin, carbamazepin, perikon, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin), stærke CYP3A4-hæmmere (f. nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, verapamil og voriconazol) og CYP3A4-substrater (f.eks. alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, everolimus, fentanyl, pimozid, silimusquinidin, tacrorquinidin, talimusidin, talimusidin). For en aktuel tabel over substrater, inhibitorer og inducere skal du gå til følgende websted: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" Se bilag C.
• Ukontrollerede hjernemetastaser
• Leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af forsøgslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Svært svækket lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 89 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​palbociclib signifikant (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib, anastrozol, trastuzumab eller pertuzumab.