Anastrozol, Palbociclib, Trastuzumab és Pertuzumab HR-pozitív, HER2-pozitív áttétes emlőben

Bevételi kritériumok:

• Áttétes emlőrákban szenvedő nők vagy férfiak, mérhető vagy értékelhető betegség, beleértve a csak csontáttétet (a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szerint [RECIST] v1.1)
• Nincs előzetes szisztémás kezelés áttétes emlőrák esetén
• A magtű biopsziával diagnosztizált metasztatikus emlőrák kóros megerősítése
• Áttétes emlőrák az ER vagy PR pozitivitás bármely bizonyítékával a sejtek ≥ 1%-ában az elsődleges vagy áttétes helyről származó biopsziás mintákban
• HER2-pozitív áttétes emlőrák bizonyítéka akár primer, akár áttétes helyen, ha 3+ IHC-módszerrel definiálva, hogy a HER2 egyenletes membránfestése a daganatsejtek 10%-ában vagy több, vagy HER2 génamplifikációt mutat ki ISH-módszerrel (egyszonda, átlagos HER2 kópiaszám ≥6,0 jel/sejt; kettős szonda HER2/CEP17 aránya ≥2,0 átlagos HER2 kópiaszámmal ≥4,0 jel/sejt; kettős HER2 szonda/kromoszómaszámláló szonda (CEP) 17 arány ≥2,0 átlagos HER2 cop számmal <4,0 jel/sejt, és a HER2/CEP17 arány <2,0 átlagos HER2 kópiaszámmal ≥6,0 jel/sejt) vagy FISH-val erősítve > 2,0. A HER2 magas átlagos kópiaszáma (≥6,0 jel/sejt) pozitívnak tekinthető, függetlenül a HER2/CEP17 aránytól.
• 18 éves és idősebb nők vagy férfiak
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2
• Stabil agyi metasztázis megengedett (>2 hét, klinikailag stabil műtét utáni kezelés +/- sugárkezelés vagy önmagában végzett besugárzás és szteroid nélkül)
• Transthoracalis echocardiogram > 50% ejekciós frakcióval

• Posztmenopauzális állapot vagy petefészek-ablációban részesülő GnRH agonistával, például goserelinnal vagy leuproliddal. A posztmenopauzális állapotot a következő kritériumok bármelyike ​​határozza meg:

  • Korábbi kétoldali ooforektómia.
  • Előzetes petefészek-sugárzás abláció céljából.
  • Életkor ≥ 60 év.
  • 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig tartó amenorrhoea (kemoterápia, tamoxifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában), valamint FSH, LH és ösztradiol a posztmenopauzális tartományban a helyi normák szerint.
• A konkrét protokolleljárások megkezdése előtt írásos beleegyezést kell szerezni, és a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően dokumentálni kell, beleértve a betegek várható együttműködését a kezelésben és a nyomon követésben.
• Kiindulási mellkas/has/medence- és csontvizsgálat vagy PET/CT
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Megjegyzés: A javasolt fogamzásgátlási módszerek a következők: méhen belüli eszköz (IUD) következetes használata, kettős gát módszer (rekeszizom spermicid géllel vagy óvszer fogamzásgátló habbal), szexuális absztinencia (nem szexuális kapcsolat) vagy sterilizálás.

A férfiaknak vállalniuk kell, hogy óvszert használnak, és nem vállalnak gyermeket a vizsgálat időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig

Laboratóriumi értékek (≤ 28 nappal a regisztráció előtt)

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/ mm3
• Hg >9 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

• HER2 negatív áttétes emlőkarcinóma, amelyet az IHC 0 vagy 1+ értékben határoz meg, vagy FISH-aránnyal (HER2 génmásolat/17. kromoszóma) <2, ha IHC 2+ a helyi intézmény standard protokollja szerint
• Áttétes emlőrák bármely korábbi kezelése. (kivéve a petefészek ablációját célzó sugárterápiát). Megjegyzés: A trastuzumabbal és pertuzumabbal végzett előzetes adjuváns kezelés az adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapos időszak elteltével megengedett.
• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát és a biológiai gyógyszereket) kezdetétől számított 2 héten belül. Azok a betegek, akik korábban termékenységi célú endokrin terápiában részesültek, jogosultak.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 2 héten belül
• Erős CYP3A4 induktorokkal (pl. fenitoin, rifampin, karbamazepin, orbáncfű, boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil és nafcillin), erős CYP3A4 gátlókkal (pl. klaritromicin, indinavir, ketoravir, indinavir, itra) együttes alkalmazás nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telaprevir, telitromicin, verapamil és vorikonazol), valamint a CYP3A4 szubsztrátok (például alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, everolimusz, szirmolimusz- és pikromozid, fentanil-kvinavir, és vorikonazol). A szubsztrátok, inhibitorok és induktorok aktuális táblázatát a következő webhelyen találja: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" Lásd a C. függeléket.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisok
• Leptomeningealis metasztázisok
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 89%.
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a palbociklib felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• Folyamatos alkohol- vagy drogfüggőség
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók fogamzásgátlási módszerként. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül)
• A palbociklibhez, anasztrozolhoz, trastuzumabhoz vagy pertuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.