- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03304080
Anastrozol, Palbociclib, Trastuzumab und Pertuzumab bei HR-positiver, HER2-positiver metastasierter Brust
Eine multizentrische Phase-I/II-Studie mit Anastrozol, Palbociclib, Trastuzumab und Pertuzumab bei HR-positivem, HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10019
- Mount Sinai West
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
- Mount Sinai Beth Israel Comprehensive Cancer Center West
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Perlmutter Cancer Center NYU Langone
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- New York Presbyterian Columbia Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- New York Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen oder Männer mit metastasiertem Brustkrebs, messbarer oder auswertbarer Erkrankung, einschließlich Knochenmetastasen (gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1)
- Keine vorherige systemische Behandlung von metastasiertem Brustkrebs
- Pathologische Bestätigung von metastasiertem Brustkrebs, diagnostiziert durch Kernnadelbiopsie
- Metastasierter Brustkrebs mit Anzeichen von ER- oder PR-Positivität in ≥ 1 % der Zellen in Biopsieproben von einer primären oder metastasierten Stelle
- Nachweis von HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs entweder an einer primären oder metastasierten Stelle, wenn 3+ durch eine IHC-Methode definiert als einheitliche Membranfärbung für HER2 in 10 % oder mehr der Tumorzellen oder eine HER2-Genamplifikation durch eine ISH-Methode (einzelne Sonde, durchschnittliche HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 Signale/Zelle, Dual-Sonden-HER2/CEP17-Verhältnis ≥ 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥ 4,0 Signale/Zelle, Dual-Sonden-HER2/Chromosomenzählungssonde (CEP) 17-Verhältnis ≥ 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Cop-Zahl < 4,0 Signale/Zelle und HER2/CEP17-Verhältnis < 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 Signale/Zelle) oder amplifiziert durch FISH > 2,0. Eine hohe durchschnittliche Kopienzahl von HER2 (≥6,0 Signale/Zelle) gilt unabhängig vom HER2/CEP17-Verhältnis als positiv.
- Frauen oder Männer ab 18 Jahren
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Stabile Hirnmetastasen erlaubt (> 2 Wochen, klinisch stabile Nachbehandlung mit Operation +/- Bestrahlung oder Bestrahlung allein und ohne Steroide)
- Transthorakales Echokardiogramm mit Ejektionsfraktion > 50 %
Postmenopausaler Status oder Ovarialablation mit einem GnRH-Agonisten wie Goserelin oder Leuprolid. Der postmenopausale Status wird durch eines der folgenden Kriterien definiert:
- Vorherige bilaterale Ovarektomie.
- Vorherige Bestrahlung der Eierstöcke zum Zweck der Ablation.
- Alter ≥ 60 Jahre.
- Alter < 60 und Amenorrhoe für 12 oder mehr Monate (ohne Chemotherapie, Tamoxifen oder Ovarialsuppression) und FSH, LH und Östradiol im postmenopausalen Bereich gemäß lokaler Normalwerte.
- Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Vorschriften dokumentiert werden
- Ein Ausgangs-CT Brust/Bauch/Becken und Knochenscan oder PET/CT
- Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
Hinweis: Empfohlene Methoden der Empfängnisverhütung sind: Die konsequente Anwendung eines Intrauterinpessars (IUP), Doppelbarrieremethoden (Diaphragma mit spermizidem Gel oder Kondome mit Verhütungsschaum), sexuelle Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr) oder Sterilisation.
Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie ein Kondom zu verwenden und kein Kind zu zeugen
Laborwerte (≤ 28 Tage vor Anmeldung)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
- Hg > 9 g/dl
- Gesamtbilirubin ≤1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
Ausschlusskriterien:
- HER2-negatives metastasierendes Brustkarzinom, definiert als 0 oder 1+ gemäß IHC oder mit einem FISH-Verhältnis (HER2-Genkopie/Chromosom 17) <2, wenn IHC 2+ gemäß dem Standardprotokoll der lokalen Institution
- Jede vorherige Behandlung von metastasiertem Brustkrebs. (ausgenommen Strahlentherapie zum Zweck der Ovarialablation). Hinweis: Eine vorherige adjuvante Therapie mit Trastuzumab und Pertuzumab ist nach Ablauf eines 6-monatigen Fensters nach Abschluss der adjuvanten Therapie zulässig.
- Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und Biologika) Krebstherapien erhalten haben. Patientinnen, die zuvor eine endokrine Therapie zu Fruchtbarkeitszwecken erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
- Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als Vollnarkose erforderlich) oder Patienten, die möglicherweise eine größere Operation während der Behandlung benötigen Verlauf des Studiums
- Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 2 Wochen
- Gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Rifampin, Carbamazepin, Johanniskraut, Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin), starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Verapamil und Voriconazol) und CYP3A4-Substrate (z. B. Alfentanil, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Everolimus, Fentanyl, Pimozid, Chinidin, Sirolimus und Tacrolimus). Eine aktuelle Tabelle der Substrate, Inhibitoren und Induktoren finden Sie auf der folgenden Website: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" Siehe Anhang C.
- Unkontrollierte Hirnmetastasen
- Leptomeningeale Metastasen
- Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer adäquat behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.
- Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
- Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
- Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die in Ruhe an Raumluft 89 % oder weniger beträgt
- Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
- Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
- Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
- Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Palbociclib erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
- Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese
- Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
- Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
- Anhaltende Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriereverhütungsmittel verwendet werden, müssen diese während der gesamten Studie von beiden Geschlechtern fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als Verhütungsmethode nicht zulässig. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen)
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib, Anastrozol, Trastuzumab oder Pertuzumab zurückzuführen sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: HR-positiver, Her2-positiver metastasierter Brustkrebs
Frauen und Männer mit HR-positivem, HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs in der Studie mit Anastrozol, Palbociclib, Trastuzumab und Pertuzumab
|
1 mg täglich oral, Tag 1 bis Tag 28
Andere Namen:
Dosis I: 100 mg täglich oral, Tag 1 bis Tag 21, dann 7 Tage Pause in einem 28-Tage-Zyklus (nur Phase 1) Dosis II: 125 mg täglich oral, Tag 1 bis Tag 21, dann 7 Tage Pause in einem 28-Tage-Zyklus Zyklus
Andere Namen:
8 mg/kg i.v. Anfangsdosis, gefolgt von 6 mg/kg i.v. alle 21 Tage
Andere Namen:
840 mg i.v. gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 420 mg i.v. alle 21 Tage
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
|
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) von Palbociclib bei Verabreichung in Kombination mit Anastrozol, Trastuzumab und Pertuzumab. Eine DLT wird definiert als:
|
Bis zu 3 Monaten
|
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
|
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) für Palbociclib bei Verabreichung in Kombination mit Anastrozol, Trastuzumab und Pertuzumab.
Wenn bei > 33 % der Patienten bei einer beliebigen Dosisstufe eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, wird die Dosisstufe unterhalb dieser Stufe als MTD betrachtet.
Oder wenn der höchste Wert erreicht wurde und bei ≤ 33 % der Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat, wird dies als MTD betrachtet.
|
Bis zu 3 Monaten
|
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: durchschnittlich 6 Monate
|
CBR wird anhand des Prozentsatzes der Patienten gemessen, deren Krebs über die Dauer der Studie schrumpft oder stabil bleibt.
Dies wird als Summe aus vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen und stabiler Erkrankung für mindestens 6 Monate gemessen.
|
durchschnittlich 6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum bestätigten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
|
2 Jahre
|
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Inzidenz unerwünschter Ereignisse gemäß NCI CTCAE v4.0
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Amy Tiersten, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neoplasien der Brust
- Brusterkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Aromatasehemmer
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- Östrogen Antagonisten
- Trastuzumab
- Palbociclib
- Anastrozol
- Pertuzumab
Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 17-0919
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Neoplasien der Brust
-
Novartis PharmaceuticalsAbgeschlossenMetastasierter Brustkrebs (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Vereinigtes Königreich, Spanien
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeAbgeschlossenBrustkrebs (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Schweden, Deutschland
-
Filipa Lynce, MDAstraZeneca; Daiichi Sankyo, Inc.RekrutierungBrustkrebs | HER2-positiver Brustkrebs | Invasiver Brustkrebs | Entzündlicher Brustkrebs Stadium III | HER2 Low Breast AdenokarzinomVereinigte Staaten
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Celgene... und andere MitarbeiterAbgeschlossenIDH2-Mutation | Accelerated/Blast-phase Myeloproliferative Neoplasm | Myelofibrose in der chronischen PhaseVereinigte Staaten, Kanada
Klinische Studien zur Anastrozol
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.Noch keine RekrutierungFortgeschrittener BrustkrebsChina
-
Teva Pharmaceuticals USAAbgeschlossen
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityUnbekannt
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityUnbekannt
-
Ahon Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutierungFortgeschrittener Brustkrebs | Weiblicher BrustkrebsChina
-
Massachusetts General HospitalBeendetKallmann-Syndrom | Hypogonadotroper HypogonadismusVereinigte Staaten
-
Trans Tasman Radiation Oncology GroupAktiv, nicht rekrutierendBrustkrebsAustralien, Neuseeland
-
EMD SeronoAbgeschlossen
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Rekrutierung
-
University of Maryland, BaltimoreGenentech, Inc.BeendetMetastasierter BrustkrebsVereinigte Staaten