Anastrozol, Palbociclib, Trastuzumab och Pertuzumab i HR-positiva, HER2-positiva metastaserande bröst

Inklusionskriterier:

• Kvinnor eller män med metastaserad bröstcancer, mätbar eller evaluerbar sjukdom inklusive skelettmetastaser endast (enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] v1.1)
• Ingen tidigare systemisk behandling för metastaserad bröstcancer
• Patologisk bekräftelse av metastaserad bröstcancer diagnostiserad genom kärnnålsbiopsi
• Metastaserad bröstcancer med några tecken på ER- eller PR-positivitet i ≥ 1 % celler i biopsiprover från antingen ett primärt eller metastaserande ställe
• Bevis på HER2-positiv metastaserande bröstcancer i antingen ett primärt eller metastaserande ställe, om 3+ enligt en IHC-metod definierad som enhetlig membranfärgning för HER2 i 10 % eller fler av tumörcellerna eller visar HER2-genamplifiering med en ISH-metod (enkel sond, genomsnittligt antal HER2-kopior ≥6,0 signaler/cell; dubbelsond HER2/CEP17-förhållande ≥2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior ≥4,0 signaler/cell; dubbelsond HER2/kromosomuppräkningssond (CEP) 17-förhållande ≥2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-poliser <4,0 signaler/cell och HER2/CEP17-förhållande <2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior ≥6,0 signaler/cell) eller förstärkt av FISH > 2,0. Högt genomsnittligt antal kopior av HER2 (≥6,0 signaler/cell) anses vara positivt oavsett HER2/CEP17-förhållandet.
• Kvinnor eller män 18 år och äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Stabil hjärnmetastasering tillåten (>2 veckor, kliniskt stabil efterbehandling med kirurgi +/- strålning eller enbart strålning och utan steroider)
• Transthorax ekokardiogram med ejektionsfraktion > 50 %

• Postmenopausal status eller får ovarieablation med en GnRH-agonist som goserelin eller leuprolid. Postmenopausal status definieras av något av följande kriterier:

  • Tidigare bilateral ooforektomi.
  • Tidigare ovariestrålning i syfte att ablation.
  • Ålder ≥ 60 år.
  • Ålder < 60 och amenorré i 12 eller fler månader (i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen eller äggstockssuppression) och FSH, LH och östradiol i postmenopausalt område per lokal normal.
• Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav
• En baslinje-CT-skanning av bröst/buk/bäcken och ben eller PET/CT
• Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Notera: Rekommenderade preventivmetoder är: Konsekvent användning av en intrauterin enhet (IUD), metoder med dubbla barriärer (diafragma med spermiedödande gel eller kondomer med preventivmedelsskum), sexuell avhållsamhet (inget samlag) eller sterilisering.

Män måste gå med på att använda kondom och inte bli far till ett barn under hela studien och i 90 dagar efter avslutad terapi

Laboratorievärden (≤ 28 dagar före registrering)

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Trombocytantal ≥ 75 000/ mm3
• Hg >9 g/dL
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgränsen (ULN)
• Serum ALT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• HER2-negativt metastaserande bröstkarcinom definierat som 0 eller 1+ av IHC eller med ett FISH-förhållande (HER2-genkopia/kromosom 17) <2 om IHC 2+ enligt lokal institutions standardprotokoll
• All tidigare behandling för metastaserad bröstcancer. (exklusive strålbehandling för ovarieablation). Obs: Tidigare adjuvant behandling med trastuzumab och pertuzumab är tillåten efter att ett 6 månaders fönster efter avslutad adjuvant behandling har passerat.
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 2 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling och biologiska läkemedel). Patienter som tidigare har fått endokrin behandling i fertilitetssyfte kommer att vara berättigade.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 2 veckorna
• Samtidig administrering med starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifampin, karbamazepin, johannesört, bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil och nafcillin), starka CYP3A4-hämmare (t. nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycin, verapamil och voriconazol) och CYP3A4-substrat (t.ex. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, everolimus, fentanyl, pimozid, sikrolimusidin, talimusidin, talimusidin, talimusidin och talimusidin). För en aktuell tabell över substrat, inhibitorer och inducerare besök följande webbplats: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" Se bilaga C.
• Okontrollerade hjärnmetastaser
• Leptomeningeala metastaser
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 89 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  • Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av palbociclib (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Pågående alkohol- eller drogberoende
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som preventivmedel. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib, anastrozol, trastuzumab eller pertuzumab.