炎症と筋肉タンパク質の代謝
2018年7月18日 更新者：Ioannis G. Fatouros、University of Thessaly
老化した骨格筋における筋肉タンパク質の合成と分解に対する軽度の全身性炎症の影響。
高齢者に見られる軽度の慢性全身性炎症（炎症）の発症は、骨格筋の消耗、筋力低下、機能障害のリスク増加と関連しています。
動物および細胞培養で実施された研究によると、IL-6 や TNF-α などの炎症誘発性サイトカインの濃度の上昇、および hs-CRP のレベルの上昇は、プロテアソーム活性化によるタンパク質分解の上昇と筋タンパク質合成 (MPS) の低下につながります。 Akt-mTORシグナル伝達経路のダウンレギュレーションを介して。
しかし、ヒトの骨格筋量に対する炎症の影響に関する証拠は不足しています。
したがって、本研究では、全身性炎症が増加した高齢者と健康な対照者との間の絶食期および食後期におけるプロテアソーム活性化とタンパク質合成応答を比較します。
調査の概要
詳細な説明
63〜73歳の60人を超える男性の高齢者の総数が、hs-CRPおよびIL-6の全身レベルについて最初にスクリーニングされます。
これらのうち、研究基準に適合する 24 人は、高 (IL6: ≥ 1.7 pg/ml; hs-CRP: > 1.0 mg/L) (n=12) または低 (IL6: < 1.7 pg/ml; hs-CRP: < 1.0 mg/L) (n=12) 全身性炎症群。
実験の約2週間前に、人体測定、安静時代謝率（RMR）、体組成（DXAを含む）、サルコペニアの状態、機能的能力、および膝関節伸展の1回の最大反復回数（1RM）が両方のグループの個人で評価されます。
さらに、習慣的な身体活動のレベルは、加速度計を使用して評価され（7日間）、毎日の食事摂取量は、すべての参加者の7日間の食事リコールを通じて監視されます。
実験日の 1 週間前に経口耐糖能試験 (OGTT) も 2 時間にわたって実施され、最初の 1 時間は 15 分ごと、2 時間目は 30 分ごとに採血されます。
実験の前日、参加者は 150ml の D2O 70% アトムをボーラスとして摂取します。
実験日には、参加者は一晩絶食した後に実験室に到着し、ベースラインの血液サンプルと外側広筋からの筋生検が収集されます。
直後に、参加者は膝伸展マシンで、1RM の 80% で 10 回の繰り返しと各セットの間に 2 分間の休憩を含む 8 セットを実行します。
運動後、体重 1 kg あたり 0.4 g のホエイ プロテイン アイソレートを 1 回のボーラスとして摂取し、3 時間以上座ったままの姿勢を保ちます。
血液サンプルは、食後 3 時間の間に 30 分ごとに収集され、2 回目の筋肉生検は 3 時間で取得されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tríkala、ギリシャ、42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
63年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 非喫煙者。
- BMI ≥18.5 & BMI ≤ 35 kg/m2。
- 適度に活動的であるが、過去 6 か月以内に激しいレジスタンス運動に定期的に参加していない。
- 慢性疾患の欠如（すなわち、 がん、代謝性疾患、心臓疾患、または神経疾患)。
- 自由で自立した生活。
除外基準:
- 臓器不全（不安定、腎臓、呼吸器、肝臓）。
- コルチコステロイド薬の慢性使用。
- 抗生物質の最近の使用。
- フレイルの存在。
- 過去 6 か月間の体重変動が 10% を超えているか、過去 3 か月で 3 kg を超える体重減少。
- 抗炎症薬または脂質低下薬（スタチンなど）の使用。
- 筋肉代謝と相互作用する薬物の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高い全身性炎症
高全身性炎症群に割り当てられた個人は、IL6: ≥ 1.7 pg/ml および hs-CRP: > 2.0 mg/L によって特徴付けられます。
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レジスタンス運動の直後に、体重 1 kg あたり 0.4 g のホエイ プロテイン アイソレートを 250 ml のボーラスとして摂取します。
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ACTIVE_COMPARATOR：低全身性炎症
高全身性炎症群に割り当てられた個人は、IL6: < 1.7 pg/ml および hs-CRP: < 1.0 mg/L によって特徴付けられます。
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レジスタンス運動の直後に、体重 1 kg あたり 0.4 g のホエイ プロテイン アイソレートを 250 ml のボーラスとして摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性炎症
時間枠：ベースラインで。
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Hs-CRP、IL-6およびTNF-αの血清レベルを測定することにより、全身性炎症のレベルを評価する。
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ベースラインで。
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筋タンパク質合成 (MPS) の変化
時間枠：ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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重水素酸化物 (D2O) 70% 原子投与を使用します。
個人は、臨床試験の前日に 150ml の D20 を 1 回ボーラスで摂取し、運動とタンパク質の摂取の前後に収集された筋肉生検サンプルは、GC-P-IRMS を使用して同位体測定のために分析されます。
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ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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筋肉の細胞内シグナル伝達タンパク質の変化
時間枠：ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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Akt、ラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR)、p70S6K、およびリボソームタンパク質 S6 (rpS6) のリン酸化レベルは、ウェスタンブロッティングを使用して測定されます。
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ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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筋肉のプロテアソーム活性の変化
時間枠：ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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キモトリプシン様 (CT-L)、カスパーゼ様 (C-L)、およびトリプシン様 (T-L) プロテアソーム活性は、それぞれ蛍光発生ペプチド LLVY-AMC、LLE-AMC、および LSTR-AMC の加水分解でアッセイされます。
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ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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プロテアソームサブユニットのタンパク質発現レベルの変化
時間枠：ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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プロテアソーム（β５、β２およびβ１）および免疫プロテアソーム（β５ｉ、β２ｉおよびβ１ｉ）サブユニットのタンパク質発現レベルを検出するために、免疫ブロット分析が使用される。
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ベースライン時およびタンパク質摂取後 180 分。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時代謝率 (RMR)
時間枠：ベースラインで。
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RMR は、参加者が仰臥位で一晩絶食した後、15 分間の安定化期間の後、標準的なキャリブレーション プロトコルに従って、換気フード システムを備えた携帯型開回路間接熱量計を使用して、1 分間の VO2/CO2 測定を 30 回連続して行うことによって評価されます。 .
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ベースラインで。
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身体活動
時間枠：ベースラインで 7 日間。
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習慣的な身体活動のレベルは、加速度計 (ActiGraph GT3X-BT 加速度計) を使用して評価されます。
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ベースラインで 7 日間。
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食事摂取量
時間枠：ベースラインで 7 日間。
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毎日の食事摂取量は、7 日間の食事リコールを使用して評価されます。
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ベースラインで 7 日間。
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血中グルタチオンの減少
時間枠：ベースラインで。
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還元型グルタチオンの濃度は、赤血球で測定されます
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ベースラインで。
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血液中の酸化型グルタチオン
時間枠：ベースラインで。
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酸化型グルタチオンの濃度は、赤血球で測定されます
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ベースラインで。
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血清中のタンパク質カルボニル
時間枠：ベースラインで。
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タンパク質カルボニルの濃度は、血清で測定されます。
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ベースラインで。
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抗酸化力の総量
時間枠：ベースラインで。
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総抗酸化能力は血清で測定されます
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ベースラインで。
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血清中のマロンジアルデヒド
時間枠：ベースラインで。
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血清中のマロンジアルデヒド濃度を測定する。
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ベースラインで。
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血液中の白血球数
時間枠：ベースラインで。
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血液中の白血球数が測定されます。
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ベースラインで。
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インスリン感受性
時間枠：ベースラインで。
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インスリン感受性は、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を通じて評価されます。これには、ベースラインで採取された5mlの動脈化静脈血サンプルを含むグルコース溶液（75 g）の摂取が含まれ、最初の1時間は15分ごと、2時間目は30分ごと2時間。
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ベースラインで。
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血中グルコース濃度
時間枠：ベースライン時、およびタンパク質摂取後 30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、および 180 分。
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グルコース濃度は、臨床試験中に血漿で測定されます。
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ベースライン時、およびタンパク質摂取後 30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、および 180 分。
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血中インスリン濃度
時間枠：ベースライン時、およびタンパク質摂取後 30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、および 180 分。
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インスリン濃度は、臨床試験中に血漿で測定されます。
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ベースライン時、およびタンパク質摂取後 30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、および 180 分。
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体組成
時間枠：ベースラインで
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体組成は、デュアル エネルギー X 線吸収測定スキャナー (DEXA) を使用して測定されます。
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ベースラインで
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体格指数 (BMI)
時間枠：ベースラインで
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体重 (kg) を身長 (m) の 2 乗で割って計算します。
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ベースラインで
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骨格筋指数
時間枠：ベースラインで
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四肢除脂肪体重 (kg) を身長 (m) の 2 乗で割った値として計算されます。
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ベースラインで
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握力
時間枠：ベースラインで
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座位でのハンドグリップ ダイナモメトリー (左右の腕) の使用。
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ベースラインで
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機能性能
時間枠：ベースラインで
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機能的パフォーマンスは、Short Physical Performance Battery (SPPB) を使用して評価されます。
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ベースラインで
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下肢の筋力
時間枠：ベースラインで
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膝伸展マシンで最大 1 回の繰り返し (1RM) を定義することによって評価されます。
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ベースラインで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc、UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月1日
一次修了 (実際)
2018年2月15日
研究の完了 (実際)
2018年5月30日
試験登録日
最初に提出
2017年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月8日
最初の投稿 (実際)
2017年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月18日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。