Zánět a metabolismus svalových bílkovin
18. července 2018 aktualizováno: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Účinky systémového zánětu nízkého stupně na syntézu a rozpad svalového proteinu ve stárnoucím kosterním svalu.
Rozvoj chronického systémového zánětu nízkého stupně pozorovaný u starších osob (zánětlivý) byl spojen se zvýšeným rizikem úbytku kosterního svalstva, ztráty síly a funkčních poruch.
Podle studií provedených na zvířatech a buněčných kulturách vedou zvýšené koncentrace prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6 a TNF-α, stejně jako zvýšené hladiny hs-CRP ke zvýšené degradaci proteinů aktivací proteazomu a snížené syntéze svalových proteinů (MPS). prostřednictvím downregulace signální dráhy Akt-mTOR.
Důkazy týkající se účinků zánětu na hmotu kosterního svalstva u lidí však chybí.
Tato studie tedy porovná aktivaci proteazomu a proteinovou syntetickou odpověď v období nalačno a po jídle mezi staršími dospělými se zvýšeným systémovým zánětem a jejich zdravými kontrolními protějšky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkový počet > 60 mužů, starších dospělých ve věku 63-73 let bude zpočátku vyšetřen na systémové hladiny hs-CRP a IL-6.
Z toho 24 jedinců, kteří budou splňovat kritéria studie, bude přiřazeno buď k vysoké (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/l) (n=12) nebo k nízké (IL6: < 1,7 pg/ml, hs-CRP: < 1,0 mg/l) (n=12) skupina se systémovým zánětem.
Přibližně 2 týdny před experimentální zkouškou bude u jedinců z obou skupin hodnocena antropometrie, klidová rychlost metabolismu (RMR), tělesná skladba (s DXA), stav sarkopenie, funkční kapacita a extenze kolena (1RM).
Kromě toho budou úrovně obvyklé fyzické aktivity hodnoceny pomocí akcelerometrie (během 7denního období) a denní příjem stravy bude sledován prostřednictvím 7denního opakování diety u všech účastníků.
1 týden před experimentálním dnem bude také proveden orální glukózový toleranční test (OGTT) po dobu 2 hodin, s odběrem krve každých 15 minut během první hodiny a každých 30 minut během druhé hodiny.
Den před experimentálním pokusem účastníci zkonzumují 150 ml D2O 70% atom jako bolus.
V experimentální den dorazí účastníci do laboratoře po nočním hladovění a bude odebrán základní vzorek krve a svalová biopsie z m. vastus lateralis.
Bezprostředně poté účastníci provedou 8 sérií s 10 opakováními při 80 % 1RM a 2 minuty odpočinku mezi každou sérií na stroji na prodlužování kolen.
Po cvičení přijmou 0,4 g izolátu syrovátkového proteinu/kg tělesné hmotnosti jako jeden bolus a poté zůstanou v sedě po dobu 3 hodin.
Vzorky krve budou odebírány každých 30 minut během 3hodinového postprandiálního období, zatímco druhá svalová biopsie bude získána za 3 hodiny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tríkala, Řecko, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
63 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nekuřáci.
- BMI ≥18,5 & BMI ≤ 35 kg/m2.
- Středně aktivní, ale bez pravidelné účasti na cvičení těžkého odporu během posledních 6 měsíců.
- Absence chronického onemocnění (tj. rakovina, metabolická, srdeční nebo neurologická onemocnění).
- Svobodný a nezávislý život.
Kritéria vyloučení:
- Orgánové selhání (nestabilní, renální, respirační, jaterní).
- Chronické užívání kortikosteroidů.
- Nedávné užívání antibiotik.
- Přítomnost křehkosti.
- Změny tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců > 10 % nebo úbytek hmotnosti o více než 3 kg za poslední 3 měsíce.
- Použití protizánětlivých léků nebo léků snižujících hladinu lipidů (tj. statinů).
- Užívání léků interagujících se svalovým metabolismem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vysoký systémový zánět
Jedinci zařazení do skupiny s vysokým systémovým zánětem budou charakterizováni IL6: ≥ 1,7 pg/ml a hs-CRP: > 2,0 mg/l.
|
0,4 g syrovátkového proteinového izolátu/kg tělesné hmotnosti bude podáno jako bolus 250 ml ihned po zátěžovém cvičení.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nízký systémový zánět
Jedinci zařazení do skupiny s vysokým systémovým zánětem budou charakterizováni IL6: < 1,7 pg/ml a hs-CRP: < 1,0 mg/l.
|
0,4 g syrovátkového proteinového izolátu/kg tělesné hmotnosti bude podáno jako bolus 250 ml ihned po zátěžovém cvičení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémový zánět
Časové okno: Na základní linii.
|
Hladiny systémového zánětu budou hodnoceny měřením sérových hladin hs-CRP, IL-6 a TNF-α.
|
Na základní linii.
|
|
Změna syntézy svalových bílkovin (MPS)
Časové okno: Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
Použití oxidu deuteria (D2O) 70% podávání atomů.
Jednotlivci zkonzumují jeden bolus 150 ml D20 den před klinickým hodnocením a vzorky svalové biopsie odebrané před a po cvičení a požití proteinu budou analyzovány pro izotopové měření pomocí GC-P-IRMS.
|
Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
|
Změna intracelulárních signálních proteinů ve svalu
Časové okno: Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
Hladiny fosforylace Akt, savčího cíle rapamycinu (mTOR), p70S6K a ribozomálního proteinu S6 (rpS6) budou měřeny pomocí western blotu.
|
Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
|
Změna aktivit proteazomu ve svalu
Časové okno: Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
Chymotrypsin-like (CT-L), kaspase-like (C-L) a trypsin-like (T-L) proteazomové aktivity budou testovány hydrolýzou fluorogenního peptidu LLVY-AMC, LLE-AMC a LSTR-AMC, v daném pořadí.
|
Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
|
Změna hladiny proteinové exprese proteazomových podjednotek
Časové okno: Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
Imunoblotová analýza bude použita k detekci hladin proteinové exprese podjednotek proteazomu (β5, β2 a β1) a imunoproteazomu (β5i, β2i a β1i).
|
Na začátku a 180 minut po požití proteinu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost metabolismu v klidu (RMR)
Časové okno: Na základní linii.
|
RMR bude hodnoceno po celonočním hladovění s účastníky v poloze na zádech po 15minutové stabilizační periodě provedením 30 po sobě jdoucích 1minutových měření VO2/CO2 pomocí přenosného nepřímého kalorimetru s otevřeným okruhem se systémem ventilované digestoře podle standardního kalibračního protokolu .
|
Na základní linii.
|
|
Fyzická aktivita
Časové okno: Během 7 dní na začátku.
|
Úroveň obvyklé fyzické aktivity bude hodnocena pomocí akcelerometrie (akcelerometr ActiGraph GT3X-BT).
|
Během 7 dní na začátku.
|
|
Dietní příjem
Časové okno: Během 7 dní na začátku.
|
Denní dietní příjem bude hodnocen pomocí 7denního stažení stravy.
|
Během 7 dní na začátku.
|
|
Snížený glutathion v krvi
Časové okno: Na základní linii.
|
Koncentrace redukovaného glutathionu bude měřena v červených krvinkách
|
Na základní linii.
|
|
Oxidovaný glutathion v krvi
Časové okno: Na základní linii.
|
Koncentrace oxidovaného glutathionu bude měřena v červených krvinkách
|
Na základní linii.
|
|
Proteinové karbonyly v séru
Časové okno: Na základní linii.
|
V séru bude měřena koncentrace karbonylů proteinů.
|
Na základní linii.
|
|
Celková antioxidační kapacita
Časové okno: Na základní linii.
|
Celková antioxidační kapacita bude měřena v séru
|
Na základní linii.
|
|
Malondialdehyd v séru
Časové okno: Na základní linii.
|
Koncentrace malondialdehydu bude měřena v séru.
|
Na základní linii.
|
|
Počet bílých krvinek v krvi
Časové okno: Na základní linii.
|
Počet bílých krvinek bude měřen v krvi.
|
Na základní linii.
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: Na základní linii.
|
Citlivost na inzulín bude hodnocena pomocí orálního glukózového tolerančního testu (OGTT), který zahrnuje požití roztoku glukózy (75 g) s 5 ml vzorků arterializované žilní krve odebraných na začátku a každých 15 minut během první hodiny a každých 30 minut během druhé hodiny během 2 hodinová perioda.
|
Na základní linii.
|
|
Koncentrace glukózy v krvi
Časové okno: Na začátku a 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut a 180 minut po požití proteinu.
|
Koncentrace glukózy bude měřena v plazmě během klinické studie.
|
Na začátku a 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut a 180 minut po požití proteinu.
|
|
Koncentrace inzulínu v krvi
Časové okno: Na začátku a 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut a 180 minut po požití proteinu.
|
Koncentrace inzulínu bude měřena v plazmě během klinické studie.
|
Na začátku a 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut a 180 minut po požití proteinu.
|
|
Složení těla
Časové okno: Na základní linii
|
Tělesné složení bude měřeno pomocí dvouenergetického rentgenového absorpčního skeneru (DEXA).
|
Na základní linii
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Na základní linii
|
Vypočítá se jako tělesná hmotnost (kg) dělená druhou mocninou výšky (m).
|
Na základní linii
|
|
Index kosterního svalstva
Časové okno: Na základní linii
|
Vypočteno jako apendikulární hmotnost bez tuku (kg) dělená druhou mocninou výšky (m).
|
Na základní linii
|
|
Síla úchopu
Časové okno: Na základní linii
|
Použití dynamometrie rukojeti (levá a pravá paže) v sedě.
|
Na základní linii
|
|
Funkční výkon
Časové okno: Na základní linii
|
Funkční výkon bude hodnocen pomocí baterie s krátkou fyzickou výkonností (SPPB).
|
Na základní linii
|
|
Síla svalů dolních končetin
Časové okno: Na základní linii
|
Bude posouzeno definováním maxima 1 opakování (1RM) na stroji na prodlužování kolen.
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. září 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
15. února 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
30. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
13. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
19. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. července 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INFLAMMAGING-UTH
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkopenie
-
Ankara Etlik City HospitalDokončenoEndometriální rakovina | Rakovina vaječníků (OvCa) | Rakovina vejcovodů | Chemoterapie indukovaná změna chuti | Podvýživa spojená s rakovinou | Sarcopeni spojené s rakovinouTurecko (Türkiye)