염증 및 근육 단백질 대사
2018년 7월 18일 업데이트: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
저등급 전신 염증이 노화된 골격근의 근육 단백질 합성 및 분해에 미치는 영향.
노인에게서 관찰되는 저등급의 만성 전신 염증(염증)의 발달은 골격근 소모, 근력 손실 및 기능 장애의 위험 증가와 관련이 있습니다.
동물 및 세포 배양에서 수행된 연구에 따르면 IL-6 및 TNF-α와 같은 전염증성 사이토카인의 농도 증가와 hs-CRP의 증가는 프로테아좀 활성화 및 근육 단백질 합성(MPS) 감소를 통해 단백질 분해를 증가시킵니다. Akt-mTOR 신호 경로의 하향 조절을 통해.
그러나 인간의 골격근량에 염증이 미치는 영향에 대한 증거는 부족합니다.
따라서 본 연구에서는 전신 염증이 증가한 노인과 건강한 대조군 사이의 공복 및 식후 기간의 프로테아좀 활성화 및 단백질 합성 반응을 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
총 60명 이상의 남성, 63-73세의 고령자는 처음에 hs-CRP 및 IL-6의 전신 수준에 대해 스크리닝됩니다.
이들 중 연구 기준을 준수할 24명의 개체는 높음(IL6: ≥ 1.7pg/ml; hs-CRP: > 1.0mg/L)(n=12) 또는 낮음(IL6: < 1.7pg/ml, hs-CRP: < 1.0mg/L) (n=12) 전신 염증 그룹.
실험 시험 약 2주 전에 인체 측정, 휴식 대사율(RMR), 체성분(DXA 포함), 근감소증 상태, 기능 능력 및 무릎 확장 최대 1회 반복(1RM)이 두 그룹의 개인에서 평가됩니다.
또한 습관적인 신체 활동 수준은 가속도계(7일 이상)를 사용하여 평가하고 모든 참가자의 7일 식단 회상을 통해 일일 식이 섭취량을 모니터링합니다.
실험일 1주일 전에 OGTT(Oral Glucose Tolerance Test)도 2시간 동안 수행되며 첫 번째 시간에는 15분마다, 두 번째 시간에는 30분마다 혈액을 채취합니다.
실험 전날 참가자는 D2O 70% 아톰 150ml를 볼루스로 섭취합니다.
실험일에 참가자는 하룻밤 금식 후 실험실에 도착하고 기본 혈액 샘플과 외측광근의 근육 생검을 수집합니다.
그 직후, 참가자들은 무릎 확장 기계에서 각 세트 사이에 2분 휴식과 1RM의 80%로 10회 반복하는 8세트를 수행합니다.
운동 후에는 체중 kg당 0.4g의 분리 유청 단백질을 단일 덩어리로 섭취한 다음 3시간 동안 앉은 자세를 유지합니다.
식후 3시간 동안 30분마다 혈액 샘플을 채취하고 3시간에 두 번째 근육 생검을 실시합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tríkala, 그리스, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
63년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 비흡연자.
- BMI ≥18.5 및 BMI ≤ 35kg/m2.
- 적당히 활동적이지만 지난 6개월 동안 심한 저항 운동에 정기적으로 참여하지 않았습니다.
- 만성 질환의 부재(즉, 암, 대사, 심장 또는 신경계 질환).
- 자유롭고 독립적인 생활.
제외 기준:
- 장기 부전(불안정, 신장, 호흡기, 간).
- 코르티코 스테로이드 약물의 만성 사용.
- 최근 항생제 사용.
- 연약함의 존재.
- 지난 6개월 동안의 체중 변화 > 10% 또는 지난 3개월 동안 3kg 이상의 체중 감소.
- 항염증제 또는 지질 저하제(즉, 스타틴)의 사용.
- 근육 대사와 상호 작용하는 약물 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 높은 전신 염증
높은 전신 염증 그룹에 할당된 개인은 IL6: ≥ 1.7pg/ml 및 hs-CRP: > 2.0mg/L로 특성화됩니다.
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체중 1kg당 0.4g의 분리 유청 단백질을 저항 운동 시합 직후 250ml의 볼루스로 섭취합니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 낮은 전신 염증
높은 전신 염증 그룹에 할당된 개인은 IL6: < 1.7pg/ml 및 hs-CRP: < 1.0mg/L로 특징지어질 것입니다.
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체중 1kg당 0.4g의 분리 유청 단백질을 저항 운동 시합 직후 250ml의 볼루스로 섭취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전신 염증
기간: 기준선에서.
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Hs-CRP, IL-6 및 TNF-α의 혈청 수준을 측정하여 전신 염증 수준을 평가합니다.
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기준선에서.
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근육 단백질 합성(MPS)의 변화
기간: 기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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중수소 산화물(D2O) 70% 원자 투여를 사용합니다.
개인은 임상 시험 전날 150ml D20의 단일 볼러스를 섭취하게 되며 운동 및 단백질 섭취 전후에 수집된 근육 생검 샘플을 GC-P-IRMS를 사용하여 동위원소 측정을 위해 분석합니다.
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기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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근육 세포 내 신호 전달 단백질의 변화
기간: 기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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Akt, 라파마이신의 포유동물 표적(mTOR), p70S6K 및 리보솜 단백질 S6(rpS6)의 인산화 수준은 웨스턴 블롯팅을 사용하여 측정될 것이다.
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기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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근육 내 프로테아좀 활동의 변화
기간: 기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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Chymotrypsin-like (CT-L), caspase-like (C-L) 및 trypsin-like (T-L) proteasome 활동은 각각 fluorogenic peptide LLVY-AMC, LLE-AMC 및 LSTR-AMC의 가수 분해로 분석됩니다.
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기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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프로테아좀 소단위체의 단백질 발현량 변화
기간: 기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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Immunoblot 분석은 프로테아좀(β5, β2 및 β1) 및 면역프로테아좀(β5i, β2i 및 β1i) 서브유닛의 단백질 발현 수준을 검출하는 데 사용됩니다.
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기준선 및 단백질 섭취 후 180분.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안정기 대사율(RMR)
기간: 기준선에서.
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RMR은 표준 보정 프로토콜에 따라 환기 후드 시스템이 있는 휴대용 개방 회로 간접 열량계를 사용하여 30회 연속 1분 VO2/CO2 측정을 수행하여 15분 안정화 기간 후 참가자가 앙와위 자세로 하룻밤 금식한 후 평가됩니다. .
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기준선에서.
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신체 활동
기간: 기준선에서 7일 동안.
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습관적인 신체 활동 수준은 가속도계(ActiGraph GT3X-BT 가속도계)를 사용하여 평가됩니다.
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기준선에서 7일 동안.
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식이 섭취
기간: 기준선에서 7일 동안.
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일일 식이 섭취량은 7일 식이 회수를 사용하여 평가됩니다.
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기준선에서 7일 동안.
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혈중 글루타티온 감소
기간: 기준선에서.
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환원된 글루타티온의 농도는 적혈구에서 측정됩니다.
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기준선에서.
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혈액 내 산화된 글루타티온
기간: 기준선에서.
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산화된 글루타티온의 농도는 적혈구에서 측정됩니다.
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기준선에서.
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혈청 내 단백질 카르보닐
기간: 기준선에서.
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단백질 카르보닐의 농도는 혈청에서 측정됩니다.
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기준선에서.
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총 항산화 용량
기간: 기준선에서.
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총 항산화 능력은 혈청에서 측정됩니다.
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기준선에서.
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혈청 내 말론디알데히드
기간: 기준선에서.
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말론디알데히드의 농도는 혈청에서 측정됩니다.
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기준선에서.
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혈중 백혈구 수치
기간: 기준선에서.
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백혈구 수는 혈액에서 측정됩니다.
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기준선에서.
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인슐린 감수성
기간: 기준선에서.
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인슐린 민감성은 기준선에서 채취한 5ml의 동맥화된 정맥혈 샘플과 함께 포도당 용액(75g)을 섭취하고 첫 번째 시간 동안 15분마다, 두 번째 시간 동안 30분마다 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 통해 평가됩니다. 2시간 주기.
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기준선에서.
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혈중 포도당 농도
기간: 베이스라인 및 단백질 섭취 후 30분, 60분, 90분, 120분, 150분 및 180분.
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포도당 농도는 임상 시험 동안 혈장에서 측정됩니다.
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베이스라인 및 단백질 섭취 후 30분, 60분, 90분, 120분, 150분 및 180분.
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혈중 인슐린 농도
기간: 베이스라인 및 단백질 섭취 후 30분, 60분, 90분, 120분, 150분 및 180분.
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인슐린 농도는 임상 시험 동안 혈장에서 측정됩니다.
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베이스라인 및 단백질 섭취 후 30분, 60분, 90분, 120분, 150분 및 180분.
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체성분
기간: 기준선에서
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체성분은 이중 에너지 X선 흡광계 스캐너(DEXA)를 사용하여 측정됩니다.
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기준선에서
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체질량지수(BMI)
기간: 기준선에서
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체중(kg)을 키(m)의 제곱으로 나눈 값으로 계산됩니다.
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기준선에서
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골격근 지수
기간: 기준선에서
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사지 근육량(kg)을 높이(m)의 제곱으로 나눈 값으로 계산됩니다.
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기준선에서
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그립 강도
기간: 기준선에서
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앉은 자세에서 핸드그립 동력계(왼팔과 오른팔)를 사용합니다.
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기준선에서
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기능적 성능
기간: 기준선에서
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기능 수행은 SPPB(Short Physical Performance Battery)를 사용하여 평가됩니다.
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기준선에서
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하지 근력
기간: 기준선에서
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무릎 확장 기계에서 최대 1회 반복(1RM)을 정의하여 평가합니다.
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기준선에서
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 15일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 10월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 18일
마지막으로 확인됨
2017년 10월 1일
추가 정보
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