Zapalenie i metabolizm białek mięśniowych
18 lipca 2018 zaktualizowane przez: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Wpływ zapalenia ogólnoustrojowego niskiego stopnia na syntezę białek mięśniowych i rozkład w starzejącym się mięśniu szkieletowym.
Rozwój przewlekłego, ogólnoustrojowego stanu zapalnego o niskim stopniu złośliwości obserwowany u osób w podeszłym wieku (stan zapalny) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zaniku mięśni szkieletowych, utraty siły i upośledzenia czynnościowego.
Według badań przeprowadzonych na zwierzętach i hodowlach komórkowych zwiększone stężenie cytokin prozapalnych, takich jak IL-6 i TNF-α oraz podwyższony poziom hs-CRP prowadzi do zwiększonej degradacji białek poprzez aktywację proteasomów i zmniejszoną syntezę białek mięśniowych (MPS) poprzez obniżenie poziomu szlaku sygnałowego Akt-mTOR.
Brakuje jednak dowodów dotyczących wpływu stanu zapalnego na masę mięśni szkieletowych u ludzi.
Zatem niniejsze badanie porówna aktywację proteasomu i odpowiedź syntezy białka w okresie na czczo i po posiłku między starszymi dorosłymi ze zwiększonym zapaleniem ogólnoustrojowym a ich zdrowymi odpowiednikami z grupy kontrolnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Łączna liczba > 60 starszych mężczyzn w wieku 63-73 lat zostanie wstępnie przebadana pod kątem ogólnoustrojowych poziomów hs-CRP i IL-6.
Spośród nich 24 osoby, które spełnią kryteria badania, zostaną przydzielone do kategorii Wysokie (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/l) (n=12) lub Niskie (IL6: < 1,7 pg/ml, hs-CRP: < 1,0 mg/l) (n=12) grupa z układowym zapaleniem.
Na około 2 tygodnie przed próbą eksperymentalną, u osób z obu grup zostanie oceniona antropometria, spoczynkowa przemiana materii (RMR), skład ciała (z DXA), stan sarkopenii, wydolność funkcjonalna oraz maksymalna liczba powtórzeń wyprostu kolana (1RM).
Ponadto poziomy zwykłej aktywności fizycznej będą oceniane za pomocą akcelerometrii (w okresie 7 dni), a dzienne spożycie będzie monitorowane przez 7-dniowe przypominanie diety u wszystkich uczestników.
Tydzień przed dniem eksperymentu zostanie również przeprowadzony doustny test obciążenia glukozą (OGTT) w okresie 2 godzin, z pobieraniem krwi co 15 minut w ciągu pierwszej godziny i co 30 minut w ciągu drugiej godziny.
Dzień przed próbą eksperymentalną uczestnicy spożyją 150 ml 70% atomu D2O w bolusie.
W dniu eksperymentu uczestnicy przybędą do laboratorium po całonocnym poście i pobiorą wyjściową próbkę krwi oraz biopsję mięśnia obszernego bocznego.
Zaraz potem uczestnicy wykonują 8 serii z 10 powtórzeniami na 80% 1RM i 2 min odpoczynku pomiędzy każdą serią, na maszynie do prostowania kolan.
Po wysiłku spożywają 0,4 g izolatu białka serwatki/kg masy ciała jako pojedynczy bolus, a następnie pozostają w pozycji siedzącej przez okres 3 godzin.
Próbki krwi będą pobierane co 30 minut w okresie 3 godzin po posiłku, natomiast druga biopsja mięśnia będzie wykonywana po 3 godzinach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
44
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tríkala, Grecja, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
63 lata do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niepalący.
- BMI ≥18,5 i BMI ≤ 35 kg/m2.
- Umiarkowanie aktywny, ale bez regularnego udziału w ciężkich ćwiczeniach oporowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Brak choroby przewlekłej (tj. choroby nowotworowe, metaboliczne, sercowe lub neurologiczne).
- Wolne i niezależne życie.
Kryteria wyłączenia:
- Niewydolność narządów (niestabilna, nerek, układu oddechowego, wątroby).
- Przewlekłe stosowanie leków kortykosteroidowych.
- Niedawne stosowanie antybiotyków.
- Obecność słabości.
- Wahania masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy > 10% lub utrata masy ciała o więcej niż 3 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Stosowanie leków przeciwzapalnych lub obniżających poziom lipidów (np. statyn).
- Stosowanie leków wpływających na metabolizm mięśni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Wysoki ogólnoustrojowy stan zapalny
Osoby przypisane do grupy o wysokim ogólnoustrojowym zapaleniu będą charakteryzować się IL6: ≥ 1,7 pg/ml i hs-CRP: > 2,0 mg/L.
|
0,4 g izolatu białka serwatki/kg masy ciała należy spożyć w bolusie 250 ml bezpośrednio po zakończeniu ćwiczeń oporowych.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Niski ogólnoustrojowy stan zapalny
Osoby przypisane do grupy o wysokim ogólnoustrojowym zapaleniu będą charakteryzować się IL6: < 1,7 pg/ml i hs-CRP: < 1,0 mg/l.
|
0,4 g izolatu białka serwatki/kg masy ciała należy spożyć w bolusie 250 ml bezpośrednio po zakończeniu ćwiczeń oporowych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólnoustrojowe zapalenie
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Poziom ogólnoustrojowego stanu zapalnego będzie oceniany poprzez pomiar poziomu hs-CRP, IL-6 i TNF-α w surowicy.
|
Na linii bazowej.
|
|
Zmiana w syntezie białek mięśniowych (MPS)
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
Przy użyciu tlenku deuteru (D2O) 70% podawania atomów.
Osoby spożywają pojedynczy bolus 150 ml D20 na dzień przed badaniem klinicznym, a próbki biopsji mięśni pobrane przed i po wysiłku fizycznym i spożyciu białka zostaną przeanalizowane pod kątem pomiaru izotopowego przy użyciu GC-P-IRMS.
|
Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
|
Zmiana wewnątrzkomórkowych białek sygnałowych w mięśniach
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
Poziomy fosforylacji Akt, ssaczego celu rapamycyny (mTOR), p70S6K i rybosomalnego białka S6 (rpS6) będą mierzone przy użyciu Western blotting.
|
Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
|
Zmiana aktywności proteasomów w mięśniach
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
Aktywności proteasomów podobnych do chymotrypsyny (CT-L), podobnych do kaspazy (C-L) i podobnych do trypsyny (T-L) będą badane za pomocą hydrolizy odpowiednio fluorogennego peptydu LLVY-AMC, LLE-AMC i LSTR-AMC.
|
Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
|
Zmiana poziomu ekspresji białek podjednostek proteasomu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
Analiza immunoblotów zostanie wykorzystana do wykrycia poziomów ekspresji białek w podjednostkach proteasomu (β5, β2 i β1) oraz immunoproteasomu (β5i, β2i i β1i).
|
Na linii podstawowej i 180 min po spożyciu białka.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spoczynkowa przemiana materii (RMR)
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
RMR zostanie oceniony po całonocnym poście z uczestnikami w pozycji leżącej po 15-minutowym okresie stabilizacji poprzez wykonanie 30 kolejnych 1-minutowych pomiarów VO2/CO2 przy użyciu przenośnego pośredniego kalorymetru z otwartym obiegiem z wentylowanym systemem kaptura zgodnie ze standardowym protokołem kalibracji .
|
Na linii bazowej.
|
|
Aktywność fizyczna
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni na początku badania.
|
Poziom nawykowej aktywności fizycznej zostanie oceniony za pomocą akcelerometru (akcelerometr ActiGraph GT3X-BT).
|
W ciągu 7 dni na początku badania.
|
|
Spożycie dietetyczne
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni na początku badania.
|
Dzienne spożycie w diecie zostanie ocenione za pomocą 7-dniowych przypomnień diety.
|
W ciągu 7 dni na początku badania.
|
|
Zredukowany glutation we krwi
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Stężenie zredukowanego glutationu będzie mierzone w krwinkach czerwonych
|
Na linii bazowej.
|
|
Utleniony glutation we krwi
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Stężenie utlenionego glutationu będzie mierzone w krwinkach czerwonych
|
Na linii bazowej.
|
|
Karbonylki białek w surowicy
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Stężenie karbonylków białkowych będzie mierzone w surowicy.
|
Na linii bazowej.
|
|
Całkowita pojemność antyoksydacyjna
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Całkowita pojemność antyoksydacyjna zostanie zmierzona w surowicy
|
Na linii bazowej.
|
|
Dialdehyd malonowy w surowicy
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Stężenie dialdehydu malonowego będzie mierzone w surowicy.
|
Na linii bazowej.
|
|
Liczba białych krwinek we krwi
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Liczba białych krwinek zostanie zmierzona we krwi.
|
Na linii bazowej.
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
|
Wrażliwość na insulinę zostanie oceniona za pomocą doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT), który polega na spożyciu roztworu glukozy (75 g) z 5 ml arterializowanej krwi żylnej pobieranej na początku badania i co 15 minut przez pierwszą godzinę i co 30 minut przez drugą godzinę przez okres 2 godzin.
|
Na linii bazowej.
|
|
Stężenie glukozy we krwi
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i po 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min i 180 min po spożyciu białka.
|
Stężenie glukozy będzie mierzone w osoczu podczas badania klinicznego.
|
Na linii podstawowej i po 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min i 180 min po spożyciu białka.
|
|
Stężenie insuliny we krwi
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i po 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min i 180 min po spożyciu białka.
|
Stężenie insuliny będzie mierzone w osoczu podczas badania klinicznego.
|
Na linii podstawowej i po 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min i 180 min po spożyciu białka.
|
|
Składu ciała
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Skład ciała zostanie zmierzony za pomocą skanera absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA).
|
Na linii bazowej
|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Obliczona jako masa ciała (kg) podzielona przez wzrost (m) do kwadratu.
|
Na linii bazowej
|
|
Wskaźnik mięśni szkieletowych
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Obliczona jako beztłuszczowa masa kończyn (kg) podzielona przez wzrost (m) do kwadratu.
|
Na linii bazowej
|
|
Siła uścisku
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Korzystanie z dynamometrii uchwytu (lewa i prawa ręka) w pozycji siedzącej.
|
Na linii bazowej
|
|
Wydajność funkcjonalna
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Wydajność funkcjonalna zostanie oceniona przy użyciu krótkiej baterii wydajności fizycznej (SPPB).
|
Na linii bazowej
|
|
Siła mięśniowa kończyn dolnych
Ramy czasowe: Na linii bazowej
|
Zostanie oceniony poprzez określenie maksymalnego 1 powtórzenia (1RM) na maszynie do prostowania kolan.
|
Na linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
15 lutego 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
30 maja 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
13 października 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
19 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INFLAMMAGING-UTH
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Instantyzowany izolat białka serwatki
-
University Hospital Inselspital, BerneZakończonyZaburzenia odżywiania | Syndrom słabej starości | Objaw poznawczy | Choroba pęcherzaSzwajcaria