Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontsteking en spiereiwitmetabolisme

18 juli 2018 bijgewerkt door: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Effecten van laaggradige systemische ontsteking op spiereiwitsynthese en afbraak in de verouderde skeletspier.

De ontwikkeling van een laaggradige, chronische, systemische ontsteking die wordt waargenomen bij ouderen (ontsteking) is in verband gebracht met een verhoogd risico op skeletspierafbraak, krachtverlies en functionele beperkingen. Volgens studies uitgevoerd bij dieren en celculturen leiden verhoogde concentraties van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6 en TNF-α evenals verhoogde niveaus van hs-CRP tot verhoogde eiwitafbraak door proteasoomactivering en verminderde spiereiwitsynthese (MPS) via downregulatie van de Akt-mTOR-signaleringsroute. Er is echter geen bewijs voor de effecten van ontsteking op de skeletspiermassa bij mensen. De huidige studie zal dus proteasoomactivering en de eiwitsyntheserespons in de nuchtere en postprandiale periode vergelijken tussen oudere volwassenen met verhoogde systemische ontsteking en hun gezonde tegenhangers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een totaal aantal van > 60 mannelijke, oudere volwassenen in de leeftijd van 63-73 jaar zal in eerste instantie worden gescreend op systemische niveaus van hs-CRP en IL-6. Hiervan zullen 24 personen die voldoen aan de onderzoekscriteria worden toegewezen aan een hoge (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/l) (n=12) of een lage (IL6: < 1,7 pg/ml hs-CRP: < 1,0 mg/L) (n=12) systemische ontstekingsgroep. Ongeveer 2 weken voor de experimentele proef worden antropometrie, ruststofwisseling (RMR), lichaamssamenstelling (met DXA), sarcopeniestatus, functionele capaciteit en het maximum van knie-extensie één herhaling (1RM) beoordeeld bij personen uit beide groepen. Daarnaast zullen de niveaus van gebruikelijke fysieke activiteit worden beoordeeld met behulp van accelerometrie (gedurende een periode van 7 dagen) en zal de dagelijkse inname via de voeding worden gecontroleerd door middel van 7-daagse dieetherinneringen bij alle deelnemers. 1 week voor de experimentele dag zal ook een orale glucosetolerantietest (OGTT) worden uitgevoerd gedurende een periode van 2 uur, met bloedafname om de 15 minuten gedurende het eerste uur en om de 30 minuten gedurende het tweede uur. De dag voor de experimentele proef consumeren de deelnemers 150 ml D2O 70% atom als bolus. Op de experimentele dag komen de deelnemers na een nacht vasten aan in het laboratorium en wordt er een basisbloedmonster en een spierbiopsie van de vastus lateralis-spier afgenomen. Meteen daarna voeren de deelnemers 8 sets uit met 10 herhalingen op 80% van 1RM en 2 minuten rust tussen elke set, op een machine voor knie-extensie. Na het sporten krijgen ze 0,4 g wei-eiwitisolaat/kg lichaamsgewicht als enkele bolus binnen en daarna blijven ze gedurende een periode van 3 uur zitten. Tijdens de postprandiale periode van 3 uur zullen elke 30 minuten bloedmonsters worden genomen, terwijl om 3 uur een tweede spierbiopsie zal worden verkregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Tríkala, Griekenland, 42100
        • Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

63 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Niet-rokers.
  • BMI ≥18,5 & BMI ≤ 35 kg/m2.
  • Matig actief, maar zonder regelmatige deelname aan zware weerstandsoefeningen in de afgelopen 6 maanden.
  • Afwezigheid van chronische ziekte (d.w.z. kanker, stofwisselings-, hart- of neurologische aandoeningen).
  • Vrij en zelfstandig wonen.

Uitsluitingscriteria:

  • Orgaanfalen (onstabiel, nier, ademhaling, lever).
  • Chronisch gebruik van corticosteroïdmedicatie.
  • Recent gebruik van antibiotica.
  • Aanwezigheid van kwetsbaarheid.
  • Variatie in lichaamsgewicht gedurende de afgelopen 6 maanden > 10% of gewichtsverlies van meer dan 3 kg in de afgelopen 3 maanden.
  • Gebruik van ontstekingsremmende of lipideverlagende medicatie (d.w.z. statines).
  • Gebruik van medicijnen die een wisselwerking hebben met het spiermetabolisme.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Hoge systemische ontsteking
Individuen ingedeeld in de groep met hoge systemische ontsteking zullen worden gekenmerkt door IL6: ≥ 1,7 pg/ml en hs-CRP: > 2,0 mg/L.
Voedingssupplement: Instant Whey Eiwit Isolaat
Direct na de krachttraining wordt 0,4 g wei-eiwitisolaat/kg lichaamsgewicht als bolus van 250 ml ingenomen.
ACTIVE_COMPARATOR: Lage systemische ontsteking
Individuen ingedeeld in de groep met hoge systemische ontsteking zullen worden gekarakteriseerd door IL6: < 1,7 pg/ml en hs-CRP: < 1,0 mg/L.
Voedingssupplement: Instant Whey Eiwit Isolaat
Direct na de krachttraining wordt 0,4 g wei-eiwitisolaat/kg lichaamsgewicht als bolus van 250 ml ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische ontsteking
Tijdsspanne: Bij basislijn.
Niveaus van systemische ontsteking zullen worden beoordeeld door serumniveaus van hs-CRP, IL-6 en TNF-α te meten.
Bij basislijn.
Verandering in spiereiwitsynthese (MPS)
Tijdsspanne: Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Met behulp van deuteriumoxide (D2O) 70% atoomtoediening. Individuen zullen de dag vóór de klinische proef een enkele bolus van 150 ml D20 consumeren en spierbiopsiemonsters, verzameld voor en na de inspanning en eiwitinname, zullen worden geanalyseerd op isotopenmeting met behulp van GC-P-IRMS.
Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Verandering in intracellulaire signaaleiwitten in spieren
Tijdsspanne: Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Fosforyleringsniveaus van Akt, zoogdierdoel van rapamycine (mTOR), p70S6K en ribosomaal eiwit S6 (rpS6) zullen worden gemeten met behulp van western blotting.
Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Verandering in proteasoomactiviteiten in spieren
Tijdsspanne: Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Chymotrypsine-achtige (CT-L), caspase-achtige (C-L) en trypsine-achtige (T-L) proteasoomactiviteiten zullen worden getest met hydrolyse van respectievelijk het fluorogene peptide LLVY-AMC, LLE-AMC en LSTR-AMC.
Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Verandering in eiwitexpressieniveau van proteasoomsubeenheden
Tijdsspanne: Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.
Immunoblot-analyse zal worden gebruikt om eiwitexpressieniveaus van proteasoom- (β5, β2 en β1) en immunoproteasoom- (β5i, β2i en β1i) subeenheden te detecteren.
Bij aanvang en 180 minuten na eiwitinname.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruststofwisseling (RMR)
Tijdsspanne: Bij basislijn.
RMR wordt beoordeeld na een nacht vasten met deelnemers in rugligging na een stabilisatieperiode van 15 minuten door 30 opeenvolgende VO2/CO2-metingen van 1 minuut te doen met behulp van een draagbare open-circuit indirecte calorimeter met een geventileerd kapsysteem volgens een standaard kalibratieprotocol .
Bij basislijn.
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 7 dagen bij baseline.
Het niveau van gebruikelijke fysieke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van accelerometrie (ActiGraph GT3X-BT accelerometer).
Gedurende een periode van 7 dagen bij baseline.
Inname via de voeding
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 7 dagen bij baseline.
De dagelijkse inname via de voeding wordt beoordeeld aan de hand van 7-daagse dieetherinneringen.
Gedurende een periode van 7 dagen bij baseline.
Verminderd glutathion in het bloed
Tijdsspanne: Bij basislijn.
De concentratie van gereduceerd glutathion wordt gemeten in rode bloedcellen
Bij basislijn.
Geoxideerd glutathion in het bloed
Tijdsspanne: Bij basislijn.
Concentratie van geoxideerd glutathion wordt gemeten in rode bloedcellen
Bij basislijn.
Eiwitcarbonylen in serum
Tijdsspanne: Bij basislijn.
Concentratie van eiwitcarbonylen zal worden gemeten in serum.
Bij basislijn.
Totale antioxidantcapaciteit
Tijdsspanne: Bij basislijn.
De totale antioxidantcapaciteit wordt gemeten in serum
Bij basislijn.
Malondialdehyde in serum
Tijdsspanne: Bij basislijn.
De concentratie malondialdehyde wordt gemeten in serum.
Bij basislijn.
Aantal witte bloedcellen in het bloed
Tijdsspanne: Bij basislijn.
Het aantal witte bloedcellen wordt in het bloed gemeten.
Bij basislijn.
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Bij basislijn.
De insulinegevoeligheid zal worden beoordeeld door middel van een orale glucosetolerantietest (OGTT), waarbij glucose-oplossing (75 g) wordt ingenomen met 5 ml gearterialiseerde veneuze bloedmonsters afgenomen bij baseline en elke 15 minuten gedurende het eerste uur en elke 30 minuten gedurende het tweede uur gedurende een Periode van 2 uur.
Bij basislijn.
Glucoseconcentratie in het bloed
Tijdsspanne: Bij baseline en 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min en 180 min na inname van eiwit.
Tijdens de klinische proef zal de glucoseconcentratie in het plasma worden gemeten.
Bij baseline en 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min en 180 min na inname van eiwit.
Insulineconcentratie in het bloed
Tijdsspanne: Bij baseline en 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min en 180 min na inname van eiwit.
De insulineconcentratie zal tijdens de klinische proef in plasma worden gemeten.
Bij baseline en 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min en 180 min na inname van eiwit.
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Bij basislijn
De lichaamssamenstelling wordt gemeten met behulp van een dual-energy x-ray absorptiometry scanner (DEXA).
Bij basislijn
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: Bij basislijn
Berekend als lichaamsgewicht (kg) gedeeld door de lengte (m) in het kwadraat.
Bij basislijn
Skeletspierindex
Tijdsspanne: Bij basislijn
Berekend als appendiculaire magere massa (kg) gedeeld door lengte (m) in het kwadraat.
Bij basislijn
Grijpkracht
Tijdsspanne: Bij basislijn
Gebruik van handgreepdynamometrie (linker- en rechterarm) in zittende positie.
Bij basislijn
Functionele prestaties
Tijdsspanne: Bij basislijn
Functionele prestaties worden beoordeeld met behulp van de Short Physical Performance Battery (SPPB).
Bij basislijn
Spierkracht van de onderste ledematen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Zal worden beoordeeld door het maximum van 1 herhaling (1RM) op een machine voor knie-extensie te definiëren.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Thessaly

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 februari 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

13 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INFLAMMAGING-UTH

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Instant Whey Eiwit Isolaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren