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Inflammaging et métabolisme des protéines musculaires

18 juillet 2018 mis à jour par: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Effets de l'inflammation systémique de bas grade sur la synthèse et la dégradation des protéines musculaires dans le muscle squelettique âgé.

Le développement d'une inflammation systémique chronique de bas grade observée chez les personnes âgées (inflammation) a été associée à un risque accru de fonte musculaire squelettique, de perte de force et de déficiences fonctionnelles. Selon des études réalisées sur des animaux et des cultures cellulaires, des concentrations accrues de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6 et le TNF-α ainsi que des niveaux accrus de hs-CRP entraînent une dégradation élevée des protéines par l'activation du protéasome et une réduction de la synthèse des protéines musculaires (MPS) via une régulation à la baisse de la voie de signalisation Akt-mTOR. Cependant, les preuves concernant les effets de l'inflammaging sur la masse musculaire squelettique chez l'homme font défaut. Ainsi, la présente étude comparera l'activation du protéasome et la réponse synthétique des protéines dans la période de jeûne et postprandiale entre les personnes âgées présentant une inflammation systémique accrue et leurs homologues témoins en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un nombre total de > 60 hommes, adultes âgés âgés de 63 à 73 ans seront initialement dépistés pour les niveaux systémiques de hs-CRP et d'IL-6. Parmi ceux-ci, 24 individus qui répondront aux critères de l'étude seront classés soit en niveau élevé (IL6 : ≥ 1,7 pg/ml ; hs-CRP : > 1,0 mg/L) (n=12) soit en niveau bas (IL6 : < 1,7 pg/ml ; hs-CRP : < 1,0 mg/L) (n=12) groupe inflammation systémique. Environ 2 semaines avant l'essai expérimental, l'anthropométrie, le taux métabolique au repos (RMR), la composition corporelle (avec DXA), l'état de la sarcopénie, la capacité fonctionnelle et l'extension du genou une répétition maximum (1RM) seront évalués chez les individus des deux groupes. De plus, les niveaux d'activité physique habituelle seront évalués à l'aide d'une accélérométrie (sur une période de 7 jours) et l'apport alimentaire quotidien sera surveillé par des rappels alimentaires de 7 jours chez tous les participants. 1 semaine avant le jour expérimental, un test oral de tolérance au glucose (OGTT) sera également effectué sur une période de 2 heures, avec un prélèvement sanguin toutes les 15 minutes pendant la première heure et toutes les 30 minutes pendant la deuxième heure. La veille de l'essai expérimental, les participants consommeront 150ml de D2O 70% atome en bolus. Au cours de la journée expérimentale, les participants arriveront au laboratoire après une nuit de jeûne et un échantillon de sang de base et une biopsie musculaire du muscle vaste latéral seront prélevés. Immédiatement après, les participants effectueront 8 séries avec 10 répétitions à 80% de 1RM et 2 min de repos entre chaque série, sur une machine d'extension du genou. Après l'exercice, ils ingèrent 0,4 g d'isolat de protéines de lactosérum/kg de poids corporel en bolus unique, puis ils restent en position assise pendant 3 heures. Des échantillons de sang seront prélevés toutes les 30 minutes pendant la période postprandiale de 3 heures tandis qu'une deuxième biopsie musculaire sera obtenue à 3 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Tríkala, Grèce, 42100
        • Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

63 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Non-fumeurs.
  • IMC ≥18,5 & IMC ≤ 35 kg/m2.
  • Modérément actif mais sans participation régulière à des exercices de résistance intense au cours des 6 derniers mois.
  • Absence de maladie chronique (c.-à-d. cancer, maladies métaboliques, cardiaques ou neurologiques).
  • Vie libre et autonome.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance organique (instable, rénale, respiratoire, hépatique).
  • Utilisation chronique de corticoïdes.
  • Utilisation récente d'antibiotiques.
  • Présence de fragilité.
  • Variation du poids corporel au cours des 6 derniers mois > 10 % ou perte de poids de plus de 3 kg au cours des 3 derniers mois.
  • Utilisation de médicaments anti-inflammatoires ou hypolipémiants (c.-à-d. statines).
  • Utilisation de médicaments interagissant avec le métabolisme musculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Inflammation systémique élevée
Les personnes affectées au groupe d'inflammation systémique élevée seront caractérisées par IL6 : ≥ 1,7 pg/ml et hs-CRP : > 2,0 mg/L.
Complément alimentaire: Isolat de protéine de lactosérum instantané
0,4 g d'isolat de protéines de lactosérum/kg de poids corporel sera ingéré sous forme de bolus de 250 ml immédiatement après la séance d'exercice de résistance.
ACTIVE_COMPARATOR: Faible inflammation systémique
Les individus assignés au groupe d'inflammation systémique élevée seront caractérisés par IL6 : < 1,7 pg/ml et hs-CRP : < 1,0 mg/L.
Complément alimentaire: Isolat de protéine de lactosérum instantané
0,4 g d'isolat de protéines de lactosérum/kg de poids corporel sera ingéré sous forme de bolus de 250 ml immédiatement après la séance d'exercice de résistance.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inflammation systémique
Délai: Au départ.
Les niveaux d'inflammation systémique seront évalués en mesurant les taux sériques de hs-CRP, IL-6 et TNF-α.
Au départ.
Modification de la synthèse des protéines musculaires (MPS)
Délai: Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
Utilisation d'oxyde de deutérium (D2O) 70% d'administration d'atomes. Les individus consommeront un seul bolus de 150 ml de D20 la veille de l'essai clinique et des échantillons de biopsie musculaire, prélevés avant et après l'exercice et l'ingestion de protéines, seront analysés pour une mesure isotopique à l'aide de GC-P-IRMS.
Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
Modification des protéines de signalisation intracellulaires dans le muscle
Délai: Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
Les niveaux de phosphorylation d'Akt, de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), de p70S6K et de la protéine ribosomale S6 (rpS6) seront mesurés à l'aide d'un transfert Western.
Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
Modification des activités du protéasome dans le muscle
Délai: Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
Les activités du protéasome de type chymotrypsine (CT-L), de type caspase (C-L) et de type trypsine (T-L) seront testées avec l'hydrolyse du peptide fluorogène LLVY-AMC, LLE-AMC et LSTR-AMC, respectivement.
Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
Modification du niveau d'expression des protéines des sous-unités du protéasome
Délai: Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.
L'analyse par immunotransfert sera utilisée pour détecter les niveaux d'expression protéique des sous-unités du protéasome (β5, β2 et β1) et de l'immunoprotéasome (β5i, β2i et β1i).
Au départ et 180 min après l'ingestion de protéines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux métabolique au repos (RMR)
Délai: Au départ.
Le RMR sera évalué après une nuit de jeûne avec les participants en décubitus dorsal après une période de stabilisation de 15 minutes en prenant 30 mesures consécutives de VO2/CO2 de 1 minute à l'aide d'un calorimètre indirect portable à circuit ouvert avec un système de hotte ventilée suivant un protocole d'étalonnage standard .
Au départ.
Activité physique
Délai: Sur une période de 7 jours au départ.
Le niveau d'activité physique habituelle sera évalué par accéléromètre (accéléromètre ActiGraph GT3X-BT).
Sur une période de 7 jours au départ.
L'apport alimentaire
Délai: Sur une période de 7 jours au départ.
L'apport alimentaire quotidien sera évalué à l'aide de rappels alimentaires de 7 jours.
Sur une période de 7 jours au départ.
Glutathion réduit dans le sang
Délai: Au départ.
La concentration de glutathion réduit sera mesurée dans les globules rouges
Au départ.
Glutathion oxydé dans le sang
Délai: Au départ.
La concentration de glutathion oxydé sera mesurée dans les globules rouges
Au départ.
Carbonyles protéiques dans le sérum
Délai: Au départ.
La concentration des protéines carbonyles sera mesurée dans le sérum.
Au départ.
Capacité antioxydante totale
Délai: Au départ.
La capacité antioxydante totale sera mesurée dans le sérum
Au départ.
Malondialdéhyde dans le sérum
Délai: Au départ.
La concentration de malondialdéhyde sera mesurée dans le sérum.
Au départ.
Numération des globules blancs dans le sang
Délai: Au départ.
Le nombre de globules blancs sera mesuré dans le sang.
Au départ.
Sensibilité à l'insuline
Délai: Au départ.
La sensibilité à l'insuline sera évaluée par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) qui implique l'ingestion d'une solution de glucose (75 g) avec 5 ml d'échantillons de sang veineux artérialisé prélevés au départ et toutes les 15 min pendant la première heure et toutes les 30 min pendant la deuxième heure sur une Période de 2 heures.
Au départ.
Concentration de glucose dans le sang
Délai: Au départ et à 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min et 180 min après l'ingestion de protéines.
La concentration de glucose sera mesurée dans le plasma au cours de l'essai clinique.
Au départ et à 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min et 180 min après l'ingestion de protéines.
Concentration d'insuline dans le sang
Délai: Au départ et à 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min et 180 min après l'ingestion de protéines.
La concentration d'insuline sera mesurée dans le plasma au cours de l'essai clinique.
Au départ et à 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min et 180 min après l'ingestion de protéines.
La composition corporelle
Délai: Au départ
La composition corporelle sera mesurée à l'aide d'un scanner d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA).
Au départ
Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Au départ
Calculé comme la masse corporelle (kg) divisée par la taille (m) au carré.
Au départ
Indice musculaire squelettique
Délai: Au départ
Calculé comme une masse maigre appendiculaire (kg) divisée par la taille (m) au carré.
Au départ
Force de préhension
Délai: Au départ
Utilisation de la dynamométrie à poignée (bras gauche et droit) en position assise.
Au départ
Performances fonctionnelles
Délai: Au départ
Les performances fonctionnelles seront évaluées à l'aide de la batterie de performances physiques courtes (SPPB).
Au départ
Force musculaire des membres inférieurs
Délai: Au départ
Sera évalué en définissant le maximum de 1 répétition (1RM) sur une machine d'extension du genou.
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Thessaly

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

15 février 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2017

Première publication (RÉEL)

13 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2018

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INFLAMMAGING-UTH

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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