Gyulladás és izomfehérje anyagcsere
2018. július 18. frissítette: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Az alacsony fokú szisztémás gyulladás hatásai az izomfehérje szintézisére és az öregedő vázizomzat lebomlására.
Az időseknél megfigyelt alacsony fokú, krónikus, szisztémás gyulladás (gyulladásos) kialakulása a vázizom-sorvadás, az erővesztés és a funkcionális károsodások fokozott kockázatával jár együtt.
Állatokon és sejttenyészetekben végzett vizsgálatok szerint a gyulladást előidéző citokinek, például az IL-6 és a TNF-α megnövekedett koncentrációja, valamint a hs-CRP megnövekedett szintje fokozott fehérje lebomláshoz vezet a proteaszóma aktiválása és az izomfehérje szintézis (MPS) csökkenése révén. az Akt-mTOR jelátviteli útvonal leszabályozásán keresztül.
Hiányoznak azonban bizonyítékok a gyulladásnak a vázizomzatra gyakorolt hatásairól az emberekben.
Így a jelen tanulmány összehasonlítja a proteaszóma aktivációt és a fehérjeszintetikus választ az éhgyomorra és az étkezés utáni időszakban a fokozott szisztémás gyulladásban szenvedő idősebb felnőttek és egészséges kontrolltársaik között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Összesen több mint 60 férfit, idősebb, 63-73 éves felnőttet szűrnek először a hs-CRP és az IL-6 szisztémás szintjére.
Ezek közül 24 személy, aki megfelel a vizsgálati kritériumoknak, vagy magas (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/L) (n=12) vagy alacsony (IL6: <) kategóriába tartozik. 1,7 pg/ml, hs-CRP: < 1,0 mg/L) (n=12) szisztémás gyulladásos csoport.
Körülbelül 2 héttel a kísérleti vizsgálat előtt értékelik az antropometriát, a nyugalmi anyagcsere sebességét (RMR), a testösszetételt (DXA-val), a szarkopéniás állapotot, a funkcionális kapacitást és az egy ismétlési maximumot (1RM) mindkét csoportban.
Ezen túlmenően a szokásos fizikai aktivitás szintjét gyorsulásmérővel értékelik (7 napos perióduson keresztül), és a napi étrendi bevitelt 7 napos diéta felidézésével minden résztvevőnél figyelemmel kísérik.
1 héttel a kísérleti nap előtt orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) is végeznek egy 2 órás periódusban, az első órában 15 percenként, a második órában 30 percenként vérvétellel.
A kísérleti kísérlet előtti napon a résztvevők bolusként 150 ml 70%-os D2O-t fogyasztanak el.
A kísérleti napon a résztvevők egy éjszakai koplalás után érkeznek a laboratóriumba, és vérmintát vesznek, valamint izombiopsziát vesznek a vastus lateralis izomból.
Közvetlenül ezt követően a résztvevők 8 sorozatot hajtanak végre 10 ismétléssel 1RM 80%-ával, és az egyes sorozatok között 2 perc pihenőt, térdnyújtó gépen.
Edzés után egyszeri bólusként 0,4 g tejsavófehérje izolátumot fogyasztanak testtömeg-kilogrammonként, majd 3 órán keresztül ülő helyzetben maradnak.
Az étkezés utáni 3 órás időszakban 30 percenként vérmintát vesznek, míg 3 órával egy második izombiopsziát vesznek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Tríkala, Görögország, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
63 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nemdohányzók.
- BMI ≥18,5 és BMI ≤ 35 kg/m2.
- Mérsékelten aktív, de az elmúlt 6 hónapban nem vett rendszeresen részt erős ellenállási gyakorlatokban.
- Krónikus betegség hiánya (pl. rák, anyagcsere-, szív- vagy neurológiai betegségek).
- Szabad és önálló életvitel.
Kizárási kritériumok:
- Szervi elégtelenség (instabil, vese, légzőszervi, máj).
- A kortikoszteroid gyógyszerek krónikus alkalmazása.
- Az antibiotikumok közelmúltbeli alkalmazása.
- A törékenység jelenléte.
- A testtömeg változása az elmúlt 6 hónapban > 10%, vagy több mint 3 kg súlycsökkenés az elmúlt 3 hónapban.
- Gyulladáscsökkentő vagy lipidszint-csökkentő gyógyszerek (azaz sztatinok) alkalmazása.
- Az izomanyagcserével kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Magas szisztémás gyulladás
A magas szisztémás gyulladásos csoportba sorolt egyéneket az IL6 jellemezheti: ≥ 1,7 pg/ml és hs-CRP: > 2,0 mg/L.
|
0,4 g tejsavófehérje izolátum testtömeg-kilogrammonként 250 ml-es bolusban kerül beadásra közvetlenül az ellenállási gyakorlat után.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Alacsony szisztémás gyulladás
A magas szisztémás gyulladásos csoportba sorolt egyéneket az IL6: < 1,7 pg/ml és a hs-CRP: < 1,0 mg/L jellemez.
|
0,4 g tejsavófehérje izolátum testtömeg-kilogrammonként 250 ml-es bolusban kerül beadásra közvetlenül az ellenállási gyakorlat után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szisztémás gyulladás
Időkeret: Alapállapotban.
|
A szisztémás gyulladás szintjét a hs-CRP, IL-6 és TNF-α szérumszintjének mérésével értékelik.
|
Alapállapotban.
|
|
Változás az izomfehérje szintézisben (MPS)
Időkeret: Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
Deutérium-oxid (D2O) 70%-os atomos adagolásával.
Az egyének egyetlen 150 ml-es D20 bólust fogyasztanak el a klinikai vizsgálat előtti napon, és az edzés előtt és után vett izombiopsziás mintákat, valamint fehérjebevitelt elemeznek az izotópmérés céljából GC-P-IRMS segítségével.
|
Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
|
Az intracelluláris jelátviteli fehérjék változása az izmokban
Időkeret: Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
Az Akt, a rapamicin (mTOR) emlős célpontja, a p70S6K és a riboszomális S6 (rpS6) foszforilációs szintjét Western-blot segítségével mérjük.
|
Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
|
Változás a proteaszóma aktivitásában az izmokban
Időkeret: Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
A kimotripszinszerű (CT-L), kaszpázszerű (C-L) és tripszinszerű (T-L) proteaszómaaktivitásokat az LLVY-AMC, LLE-AMC és LSTR-AMC fluorogén peptid hidrolízisével vizsgálják.
|
Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
|
A proteaszóma alegységek fehérje expressziós szintjének változása
Időkeret: Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
Immunoblot analízist alkalmazunk a proteaszóma (β5, β2 és β1) és immunproteaszóma (β5i, β2i és β1i) alegységek fehérje expressziós szintjének kimutatására.
|
Kiinduláskor és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nyugalmi anyagcsere sebesség (RMR)
Időkeret: Alapállapotban.
|
Az RMR-t egy egyéjszakás koplalás után, hanyatt fekvő helyzetben, 15 perces stabilizációs periódus után 30 egymást követő, 1 perces VO2/CO2 méréssel, hordozható, nyitott áramkörű indirekt kaloriméterrel, szellőztetett elszívó rendszerrel értékelik a szabványos kalibrációs protokollt követve. .
|
Alapállapotban.
|
|
A fizikai aktivitás
Időkeret: 7 napos időszak alatt az alaphelyzetben.
|
A szokásos fizikai aktivitás szintjét gyorsulásmérővel (ActiGraph GT3X-BT gyorsulásmérővel) értékeljük.
|
7 napos időszak alatt az alaphelyzetben.
|
|
Étrendi bevitel
Időkeret: 7 napos időszak alatt az alaphelyzetben.
|
A napi étrendi bevitelt 7 napos étrend-visszahívások segítségével értékelik.
|
7 napos időszak alatt az alaphelyzetben.
|
|
Csökkentett glutation a vérben
Időkeret: Alapállapotban.
|
A redukált glutation koncentrációját a vörösvértestekben mérik
|
Alapállapotban.
|
|
Oxidált glutation a vérben
Időkeret: Alapállapotban.
|
Az oxidált glutation koncentrációját a vörösvértestekben mérik
|
Alapállapotban.
|
|
Fehérje-karbonilok a szérumban
Időkeret: Alapállapotban.
|
A fehérje-karbonilok koncentrációját a szérumban mérjük.
|
Alapállapotban.
|
|
Teljes antioxidáns kapacitás
Időkeret: Alapállapotban.
|
A teljes antioxidáns kapacitást a szérumban mérik
|
Alapállapotban.
|
|
Malondialdehid a szérumban
Időkeret: Alapállapotban.
|
A malondialdehid koncentrációját a szérumban mérjük.
|
Alapállapotban.
|
|
Fehérvérsejtszám a vérben
Időkeret: Alapállapotban.
|
A fehérvérsejtszámot a vérben mérik.
|
Alapállapotban.
|
|
Inzulinérzékenység
Időkeret: Alapállapotban.
|
Az inzulinérzékenységet orális glükóz tolerancia teszttel (OGTT) értékelik, amely során glükózoldatot (75 g) kell bevenni 5 ml artériás vénás vérmintával az első órában 15 percenként, a második órán pedig 30 percenként. 2 órás időszak.
|
Alapállapotban.
|
|
Glükóz koncentráció a vérben
Időkeret: Kiinduláskor és 30 perccel, 60 perccel, 90 perccel, 120 perccel, 150 perccel és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
A glükózkoncentrációt a plazmában mérik a klinikai vizsgálat során.
|
Kiinduláskor és 30 perccel, 60 perccel, 90 perccel, 120 perccel, 150 perccel és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
|
Az inzulin koncentrációja a vérben
Időkeret: Kiinduláskor és 30 perccel, 60 perccel, 90 perccel, 120 perccel, 150 perccel és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
A klinikai vizsgálat során az inzulinkoncentrációt a plazmában mérik.
|
Kiinduláskor és 30 perccel, 60 perccel, 90 perccel, 120 perccel, 150 perccel és 180 perccel a fehérje lenyelése után.
|
|
Test felépítés
Időkeret: Alapállapotban
|
A testösszetételt kettős energiás röntgenabszorpciós szkennerrel (DEXA) mérik.
|
Alapállapotban
|
|
Testtömeg-index (BMI)
Időkeret: Alapállapotban
|
A testtömeg (kg) osztva a magasság (m) négyzetével.
|
Alapállapotban
|
|
Vázizom index
Időkeret: Alapállapotban
|
Úgy számítjuk, hogy a hozzá tartozó sovány tömeg (kg) osztva a magasság (m) négyzetével.
|
Alapállapotban
|
|
Fogóerő
Időkeret: Alapállapotban
|
A markolatdinamometria használata (bal és jobb kar) ülő helyzetben.
|
Alapállapotban
|
|
Funkcionális teljesítmény
Időkeret: Alapállapotban
|
A funkcionális teljesítményt a Short Physical Performance Battery (SPBB) segítségével értékelik.
|
Alapállapotban
|
|
Az alsó végtag izomereje
Időkeret: Alapállapotban
|
A térdnyújtó gépen az 1 ismétlési maximum (1RM) meghatározásával értékelik.
|
Alapállapotban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2017. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. február 15.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. május 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. október 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. július 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 18.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INFLAMMAGING-UTH
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .