Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammation og muskelproteinmetabolisme

18. juli 2018 opdateret af: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Effekter af lavgradig systemisk inflammation på muskelproteinsyntese og nedbrydning i den ældre skeletmuskel.

Udviklingen af ​​en lavgradig, kronisk, systemisk inflammation observeret hos ældre (inflammation) er blevet forbundet med øget risiko for skeletmuskulatur, tab af styrke og funktionsnedsættelser. Ifølge undersøgelser udført i dyr og cellekulturer fører øgede koncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner såsom IL-6 og TNF-α såvel som øgede niveauer af hs-CRP til forhøjet proteinnedbrydning gennem proteasomaktivering og reduceret muskelproteinsyntese (MPS) via nedregulering af Akt-mTOR signalvejen. Der mangler dog beviser vedrørende virkningerne af inflammation på skeletmuskelmasse hos mennesker. Således vil nærværende undersøgelse sammenligne proteasomaktivering og proteinsyntetisk respons i den fastende og postprandiale periode mellem ældre voksne med øget systemisk inflammation og deres sunde kontrolmodstykker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et samlet antal på > 60 mandlige, ældre voksne i alderen 63-73 år vil initialt blive screenet for systemiske niveauer af hs-CRP og IL-6. Af disse vil 24 personer, der vil opfylde undersøgelseskriterierne, blive tildelt enten en høj (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/L) (n=12) eller en lav (IL6: < 1,7 pg/ml; hs-CRP: < 1,0 mg/L) (n=12) systemisk inflammationsgruppe. Ca. 2 uger før det eksperimentelle forsøg vil antropometri, hvilestofskifte (RMR), kropssammensætning (med DXA), sarkopenistatus, funktionel kapacitet og knæforlængelsen, blive vurderet hos personer fra begge grupper. Derudover vil niveauer af sædvanlig fysisk aktivitet blive vurderet ved hjælp af accelerometri (over en 7-dages periode), og det daglige kostindtag vil blive overvåget gennem 7-dages kosttilbagekaldelser hos alle deltagere. 1 uge før forsøgsdagen vil der også blive udført en oral glukosetolerancetest (OGTT) over en 2-timers periode med blodprøver hvert 15. minut i den første time og hver 30. minut i den anden time. Dagen før det eksperimentelle forsøg vil deltagerne indtage 150 ml D2O 70% atom som en bolus. I den eksperimentelle dag vil deltagerne ankomme til laboratoriet efter en faste natten over, og en baseline blodprøve og en muskelbiopsi fra vastus lateralis muskel vil blive indsamlet. Umiddelbart efter vil deltagerne udføre 8 sæt med 10 gentagelser ved 80% af 1RM og 2 min hvile mellem hvert sæt, på en knæforlængermaskine. Efter træning vil de indtage 0,4 g valleproteinisolat/kg kropsvægt som enkelt bolus, og derefter vil de forblive i siddende stilling over en 3-timers periode. Blodprøver vil blive indsamlet hvert 30. minut i den 3-timers postprandiale periode, mens en anden muskelbiopsi vil blive taget efter 3 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Tríkala, Grækenland, 42100
        • Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

63 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-rygere.
  • BMI ≥18,5 & BMI ≤ 35 kg/m2.
  • Moderat aktiv, men uden regelmæssig deltagelse i kraftig modstandsøvelse inden for de sidste 6 måneder.
  • Fravær af kronisk sygdom (dvs. kræft, metaboliske, hjerte- eller neurologiske sygdomme).
  • Frit og selvstændigt liv.

Ekskluderingskriterier:

  • Organsvigt (ustabil, nyre, respiratorisk, lever).
  • Kronisk brug af kortikosteroidmedicin.
  • Nylig brug af antibiotika.
  • Tilstedeværelse af skrøbelighed.
  • Kropsvægtsvariation over de seneste 6 måneder > 10 % eller vægttab på mere end 3 kg inden for de sidste 3 måneder.
  • Brug af antiinflammatorisk eller lipidsænkende medicin (dvs. statiner).
  • Brug af medicin, der interagerer med muskelstofskiftet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Høj systemisk inflammation
Individer tildelt i gruppen med høj systemisk inflammation vil blive karakteriseret ved IL6: ≥ 1,7 pg/ml og hs-CRP: > 2,0 mg/L.
Kosttilskud: Instantiseret valleproteinisolat
0,4 g valleproteinisolat/kg kropsvægt indtages som en bolus på 250 ml umiddelbart efter modstandsøvelsen.
ACTIVE_COMPARATOR: Lav systemisk inflammation
Individer tildelt i gruppen med høj systemisk inflammation vil blive karakteriseret ved IL6: < 1,7 pg/ml og hs-CRP: < 1,0 mg/L.
Kosttilskud: Instantiseret valleproteinisolat
0,4 g valleproteinisolat/kg kropsvægt indtages som en bolus på 250 ml umiddelbart efter modstandsøvelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systemisk betændelse
Tidsramme: Ved baseline.
Niveauer af systemisk inflammation vil blive vurderet ved at måle serumniveauer af hs-CRP, IL-6 og TNF-α.
Ved baseline.
Ændring i muskelproteinsyntese (MPS)
Tidsramme: Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Ved hjælp af deuteriumoxid (D2O) 70% atomadministration. Individer vil indtage en enkelt bolus på 150 ml D20 dagen før det kliniske forsøg, og muskelbiopsiprøver, indsamlet før og efter træningsperioden og proteinindtagelse, vil blive analyseret for isotopmåling ved hjælp af GC-P-IRMS.
Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Ændring i intracellulære signalproteiner i muskler
Tidsramme: Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Fosforyleringsniveauer af Akt, pattedyrmål for rapamycin (mTOR), p70S6K og ribosomalt protein S6 (rpS6) vil blive målt ved hjælp af western blotting.
Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Ændring i proteasomaktiviteter i muskler
Tidsramme: Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Chymotrypsin-lignende (CT-L), caspase-lignende (C-L) og trypsin-lignende (T-L) proteasomaktiviteter vil blive analyseret med hydrolyse af henholdsvis det fluorogene peptid LLVY-AMC, LLE-AMC og LSTR-AMC.
Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Ændring i proteinekspressionsniveau af proteasomunderenheder
Tidsramme: Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Immunoblotanalyse vil blive brugt til at påvise proteinekspressionsniveauer af proteasom- (β5, β2 og β1) og immunoproteasom- (β5i, β2i og β1i) underenheder.
Ved baseline og 180 minutter efter proteinindtagelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hvilestofskifte (RMR)
Tidsramme: Ved baseline.
RMR vil blive vurderet efter en faste natten over med deltagere i liggende stilling efter en 15-minutters stabiliseringsperiode ved at tage 30 på hinanden følgende 1-min VO2/CO2-målinger ved hjælp af et bærbart indirekte kalorimeter med åbent kredsløb med et ventileret hættesystem efter en standard kalibreringsprotokol .
Ved baseline.
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Over en 7-dages periode ved baseline.
Niveauet af sædvanlig fysisk aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af accelerometri (ActiGraph GT3X-BT accelerometer).
Over en 7-dages periode ved baseline.
Kostindtag
Tidsramme: Over en 7-dages periode ved baseline.
Dagligt kostindtag vil blive vurderet ved hjælp af 7-dages kosttilbagekaldelser.
Over en 7-dages periode ved baseline.
Reduceret glutathion i blodet
Tidsramme: Ved baseline.
Koncentrationen af ​​reduceret glutathion vil blive målt i røde blodlegemer
Ved baseline.
Oxideret glutathion i blodet
Tidsramme: Ved baseline.
Koncentrationen af ​​oxideret glutathion vil blive målt i røde blodlegemer
Ved baseline.
Proteincarbonyler i serum
Tidsramme: Ved baseline.
Koncentrationen af ​​proteincarbonyler vil blive målt i serum.
Ved baseline.
Total antioxidantkapacitet
Tidsramme: Ved baseline.
Den samlede antioxidantkapacitet vil blive målt i serum
Ved baseline.
Malondialdehyd i serum
Tidsramme: Ved baseline.
Koncentrationen af ​​malondialdehyd vil blive målt i serum.
Ved baseline.
Antal hvide blodlegemer i blodet
Tidsramme: Ved baseline.
Antal hvide blodlegemer vil blive målt i blod.
Ved baseline.
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Ved baseline.
Insulinfølsomheden vil blive vurderet gennem en oral glukosetolerancetest (OGTT), som involverer indtagelse af glukoseopløsning (75 g) med 5 ml arterialiserede venøse blodprøver udtaget ved baseline og hvert 15. minut i løbet af den første time og hvert 30. minut i den anden time over en 2-timers periode.
Ved baseline.
Glukosekoncentration i blodet
Tidsramme: Ved baseline og ved 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Glucosekoncentrationen vil blive målt i plasma under det kliniske forsøg.
Ved baseline og ved 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Insulinkoncentration i blodet
Tidsramme: Ved baseline og ved 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Insulinkoncentrationen vil blive målt i plasma under det kliniske forsøg.
Ved baseline og ved 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter og 180 minutter efter proteinindtagelse.
Kropssammensætning
Tidsramme: Ved baseline
Kropssammensætning vil blive målt ved hjælp af en dobbelt-energi røntgen absorptiometri scanner (DEXA).
Ved baseline
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: Ved baseline
Beregnet som kropsmasse (kg) divideret med højden (m) i anden.
Ved baseline
Skeletmuskelindeks
Tidsramme: Ved baseline
Beregnet som en appendikulær mager masse (kg) divideret med højden (m) i anden kvadrat.
Ved baseline
Gribestyrke
Tidsramme: Ved baseline
Brug af håndgrebsdynamometri (venstre og højre arm) i siddende stilling.
Ved baseline
Funktionel ydeevne
Tidsramme: Ved baseline
Funktionel ydeevne vil blive vurderet ved hjælp af Short Physical Performance Battery (SPPB).
Ved baseline
Muskelstyrke i underekstremiteterne
Tidsramme: Ved baseline
Vil blive vurderet ved at definere maksimum 1 gentagelse (1RM) på en knæforlængermaskine.
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Thessaly

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. februar 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2017

Først opslået (FAKTISKE)

13. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INFLAMMAGING-UTH

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Instantiseret valleproteinisolat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner