Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воспаление и метаболизм мышечных белков

18 июля 2018 г. обновлено: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly

Влияние слабовыраженного системного воспаления на синтез и расщепление мышечных белков в скелетных мышцах в возрасте.

Развитие слабовыраженного хронического системного воспаления, наблюдаемого у пожилых людей (воспаление), было связано с повышенным риском атрофии скелетных мышц, потери силы и функциональных нарушений. Согласно исследованиям, проведенным на животных и клеточных культурах, повышенные концентрации провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и TNF-α, а также повышенные уровни hs-CRP приводят к повышенной деградации белка за счет активации протеасом и снижению синтеза мышечного белка (MPS). посредством подавления сигнального пути Akt-mTOR. Однако доказательства влияния воспаления на массу скелетных мышц у людей отсутствуют. Таким образом, настоящее исследование будет сравнивать активацию протеасом и реакцию синтеза белка в период натощак и после приема пищи у пожилых людей с повышенным системным воспалением и их здоровых коллег из контрольной группы.

Обзор исследования

Подробное описание

В общей сложности более 60 мужчин пожилого возраста в возрасте 63–73 лет будут первоначально обследованы на системные уровни вч-СРБ и ИЛ-6. Из них 24 человека, которые будут соответствовать критериям исследования, будут отнесены либо к высокому (IL6: ≥ 1,7 пг/мл; hs-CRP: > 1,0 мг/л) (n=12), либо к низкому (IL6: < 1,7 пг/мл, вч-СРБ: < 1,0 мг/л) (n=12) группа системного воспаления. Приблизительно за 2 недели до экспериментального исследования у участников обеих групп будут оцениваться антропометрия, уровень метаболизма в покое (RMR), состав тела (с помощью DXA), статус саркопении, функциональные возможности и однократное повторение с разгибанием колена (1RM). Кроме того, уровни обычной физической активности будут оцениваться с использованием акселерометрии (в течение 7-дневного периода), а ежедневное потребление пищи будет контролироваться посредством повторения 7-дневной диеты у всех участников. За 1 неделю до экспериментального дня также будет проводиться пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) в течение 2-часового периода с забором крови каждые 15 минут в течение первого часа и каждые 30 минут в течение второго часа. За день до экспериментального испытания участники будут принимать 150 мл 70% атома D2O в виде болюса. В экспериментальный день участники прибудут в лабораторию после ночного голодания, и будет взят исходный образец крови и биопсия латеральной широкой мышцы бедра. Сразу после этого участники выполнят 8 подходов по 10 повторений с 80% 1ПМ и 2-минутным отдыхом между подходами на тренажере для разгибания колен. После тренировки они будут принимать 0,4 г изолята сывороточного протеина/кг массы тела в виде одного болюса, а затем оставаться в сидячем положении в течение 3-часового периода. Образцы крови будут собираться каждые 30 минут в течение 3-часового постпрандиального периода, а вторая биопсия мышц будет получена через 3 часа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Tríkala, Греция, 42100
        • Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 63 года до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Некурящие.
  • ИМТ ≥18,5 и ИМТ ≤ 35 кг/м2.
  • Умеренно активный, но без регулярного участия в тяжелых упражнениях с отягощениями в течение последних 6 месяцев.
  • Отсутствие хронических заболеваний (т. рак, метаболические, сердечные или неврологические заболевания).
  • Свободный и независимо живущий.

Критерий исключения:

  • Органная недостаточность (нестабильная, почечная, дыхательная, печеночная).
  • Хроническое использование кортикостероидных препаратов.
  • Недавнее применение антибиотиков.
  • Наличие слабости.
  • Изменение массы тела за последние 6 месяцев > 10% или потеря массы тела более 3 кг за последние 3 месяца.
  • Использование противовоспалительных или гиполипидемических препаратов (например, статинов).
  • Применение препаратов, влияющих на мышечный метаболизм.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Высокое системное воспаление
Лица, отнесенные к группе с высоким системным воспалением, будут характеризоваться уровнем IL6: ≥ 1,7 пг/мл и hs-CRP: > 2,0 мг/л.
0,4 г изолята сывороточного протеина/кг массы тела следует принимать в виде болюса по 250 мл сразу после тренировки с отягощениями.
ACTIVE_COMPARATOR: Низкое системное воспаление
Лица, отнесенные к группе с высоким системным воспалением, будут характеризоваться уровнем IL6: < 1,7 пг/мл и hs-CRP: < 1,0 мг/л.
0,4 г изолята сывороточного протеина/кг массы тела следует принимать в виде болюса по 250 мл сразу после тренировки с отягощениями.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Системное воспаление
Временное ограничение: На исходном уровне.
Уровни системного воспаления будут оцениваться путем измерения сывороточных уровней hs-CRP, IL-6 и TNF-α.
На исходном уровне.
Изменение синтеза мышечного белка (MPS)
Временное ограничение: Исходно и через 180 минут после приема белка.
Использование оксида дейтерия (D2O) 70% атомного введения. Люди будут принимать один болюс 150 мл D20 за день до клинического испытания, а образцы биопсии мышц, собранные до и после тренировки и приема белка, будут проанализированы для измерения изотопов с использованием GC-P-IRMS.
Исходно и через 180 минут после приема белка.
Изменение внутриклеточных сигнальных белков в мышцах
Временное ограничение: Исходно и через 180 минут после приема белка.
Уровни фосфорилирования Akt, мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), p70S6K и рибосомного белка S6 (rpS6) будут измеряться с помощью вестерн-блоттинга.
Исходно и через 180 минут после приема белка.
Изменение активности протеасом в мышцах
Временное ограничение: Исходно и через 180 минут после приема белка.
Химотрипсиноподобную (CT-L), каспазоподобную (C-L) и трипсиноподобную (T-L) протеасомную активность будут анализировать с помощью гидролиза флуорогенного пептида LLVY-AMC, LLE-AMC и LSTR-AMC соответственно.
Исходно и через 180 минут после приема белка.
Изменение уровня экспрессии белка субъединиц протеасомы
Временное ограничение: Исходно и через 180 минут после приема белка.
Иммуноблот-анализ будет использоваться для определения уровней экспрессии белков протеасомных (β5, β2 и β1) и иммунопротеасомных (β5i, β2i и β1i) субъединиц.
Исходно и через 180 минут после приема белка.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость метаболизма в покое (RMR)
Временное ограничение: На исходном уровне.
RMR будет оцениваться после ночного голодания с участниками в положении лежа на спине после 15-минутного периода стабилизации путем проведения 30 последовательных 1-минутных измерений VO2/CO2 с использованием портативного непрямого калориметра с открытым контуром и системой вентилируемого колпака в соответствии со стандартным протоколом калибровки. .
На исходном уровне.
Физическая активность
Временное ограничение: В течение 7-дневного периода на исходном уровне.
Уровень привычной физической активности будет оцениваться с помощью акселерометрии (акселерометр ActiGraph GT3X-BT).
В течение 7-дневного периода на исходном уровне.
Диетическое потребление
Временное ограничение: В течение 7-дневного периода на исходном уровне.
Ежедневное потребление пищи будет оцениваться с использованием отзывов о диете за 7 дней.
В течение 7-дневного периода на исходном уровне.
Восстановленный глутатион в крови
Временное ограничение: На исходном уровне.
Концентрация восстановленного глутатиона будет измеряться в эритроцитах.
На исходном уровне.
Окисленный глутатион в крови
Временное ограничение: На исходном уровне.
Концентрация окисленного глутатиона будет измеряться в эритроцитах
На исходном уровне.
Карбонилы белков в сыворотке
Временное ограничение: На исходном уровне.
Концентрацию карбонилов белка измеряют в сыворотке.
На исходном уровне.
Общая антиоксидантная способность
Временное ограничение: На исходном уровне.
Общая антиоксидантная способность будет измеряться в сыворотке крови.
На исходном уровне.
Малоновый диальдегид в сыворотке
Временное ограничение: На исходном уровне.
Концентрацию малонового диальдегида измеряют в сыворотке.
На исходном уровне.
Количество лейкоцитов в крови
Временное ограничение: На исходном уровне.
Количество лейкоцитов будет измеряться в крови.
На исходном уровне.
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: На исходном уровне.
Чувствительность к инсулину будет оцениваться с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), который включает прием внутрь раствора глюкозы (75 г) с 5 мл образцов артериализованной венозной крови, взятых на исходном уровне и каждые 15 минут в течение первого часа и каждые 30 минут в течение второго часа в течение 2-часовой период.
На исходном уровне.
Концентрация глюкозы в крови
Временное ограничение: Исходно и через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после приема белка.
Концентрация глюкозы будет измеряться в плазме во время клинических испытаний.
Исходно и через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после приема белка.
Концентрация инсулина в крови
Временное ограничение: Исходно и через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после приема белка.
Концентрация инсулина будет измеряться в плазме во время клинических испытаний.
Исходно и через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после приема белка.
Состав тела
Временное ограничение: На исходном уровне
Состав тела будет измеряться с помощью двухэнергетического рентгеновского абсорбциометрического сканера (DEXA).
На исходном уровне
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: На исходном уровне
Рассчитывается делением массы тела (кг) на рост (м) в квадрате.
На исходном уровне
Индекс скелетных мышц
Временное ограничение: На исходном уровне
Рассчитывается как аппендикулярная безжировая масса (кг), деленная на рост (м) в квадрате.
На исходном уровне
Сила сцепления
Временное ограничение: На исходном уровне
Использование ручной динамометрии (левая и правая рука) в положении сидя.
На исходном уровне
Функциональная производительность
Временное ограничение: На исходном уровне
Функциональная работоспособность будет оцениваться с использованием краткой батареи физических характеристик (SPPB).
На исходном уровне
Сила мышц нижних конечностей
Временное ограничение: На исходном уровне
Будет оцениваться путем определения максимума 1 повторения (1ПМ) на тренажере для разгибания колена.
На исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 февраля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инстантизированный изолят сывороточного протеина

Подписаться