- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03308747
Inflammation och muskelproteinmetabolism
18 juli 2018 uppdaterad av: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Effekter av låggradig systemisk inflammation på muskelproteinsyntes och nedbrytning i den åldrade skelettmuskeln.
Utvecklingen av en låggradig, kronisk, systemisk inflammation som observerats hos äldre (inflammation) har associerats med ökad risk för skelettmuskelförlust, styrkeförlust och funktionsnedsättningar.
Enligt studier utförda på djur och cellkulturer leder ökade koncentrationer av pro-inflammatoriska cytokiner som IL-6 och TNF-α samt ökade nivåer av hs-CRP till förhöjd proteinnedbrytning genom proteasomaktivering och minskad muskelproteinsyntes (MPS) via nedreglering av Akt-mTOR-signalvägen.
Däremot saknas bevis för effekterna av inflammation på skelettmuskelmassa hos människor.
Således kommer den aktuella studien att jämföra proteasomaktivering och det proteinsyntetiska svaret i den fasta och postprandiala perioden mellan äldre vuxna med ökad systemisk inflammation och deras friska kontrollmotsvarigheter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett totalt antal > 60 män, äldre vuxna i åldern 63-73 år kommer initialt att screenas för systemiska nivåer av hs-CRP och IL-6.
Av dessa kommer 24 individer som kommer att uppfylla studiekriterierna att tilldelas antingen en hög (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/L) (n=12) eller en låg (IL6: < 1,7 pg/ml, hs-CRP: < 1,0 mg/L) (n=12) systemisk inflammationsgrupp.
Cirka 2 veckor före den experimentella prövningen kommer antropometri, vilometabolisk hastighet (RMR), kroppssammansättning (med DXA), sarkopenistatus, funktionell kapacitet och knäförlängningen maximalt en repetition (1RM) att bedömas hos individer från båda grupperna.
Dessutom kommer nivåer av vanemässig fysisk aktivitet att bedömas med accelerometri (under en 7-dagarsperiod) och dagligt kostintag kommer att övervakas genom 7-dagars dietåterkallelser hos alla deltagare.
1 vecka före experimentdagen kommer också ett oralt glukostoleranstest (OGTT) att utföras under en 2-timmarsperiod, med blodprov var 15:e minut under den första timmen och var 30:e minut under den andra timmen.
Dagen före den experimentella prövningen kommer deltagarna att konsumera 150 ml D2O 70% atom som en bolus.
Under den experimentella dagen kommer deltagarna att anlända till laboratoriet efter en fasta över natten och ett baslinjeblodprov och en muskelbiopsi från vastus lateralis muskel kommer att samlas in.
Omedelbart efter kommer deltagarna att utföra 8 set med 10 repetitioner vid 80 % av 1RM och 2 min vila mellan varje set, på en knäförlängningsmaskin.
Efter träning kommer de att få i sig 0,4 g vassleproteinisolat/kg kroppsvikt som singelbolus och sedan förblir de i sittande läge under en 3-timmarsperiod.
Blodprover kommer att tas var 30:e minut under den 3 timmar långa postprandiala perioden medan en andra muskelbiopsi kommer att tas efter 3 timmar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tríkala, Grekland, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
63 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke-rökare.
- BMI ≥18,5 & BMI ≤ 35 kg/m2.
- Måttligt aktiv men utan regelbunden deltagande i tunga motståndsövningar under de senaste 6 månaderna.
- Frånvaro av kronisk sjukdom (dvs. cancer, metabola, hjärt- eller neurologiska sjukdomar).
- Levande fritt och självständigt.
Exklusions kriterier:
- Organsvikt (instabil, njur-, andnings-, lever).
- Kronisk användning av kortikosteroidmedicin.
- Användning av antibiotika nyligen.
- Närvaro av svaghet.
- Kroppsviktsvariation under de senaste 6 månaderna > 10 % eller viktminskning på mer än 3 kg under de senaste 3 månaderna.
- Användning av antiinflammatorisk eller lipidsänkande medicin (d.v.s. statiner).
- Användning av läkemedel som interagerar med muskelmetabolism.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Hög systemisk inflammation
Individer som tillhör gruppen med hög systemisk inflammation kommer att karakteriseras av IL6: ≥ 1,7 pg/ml och hs-CRP: > 2,0 mg/L.
|
0,4 g vassleproteinisolat/kg kroppsvikt kommer att intas som en bolus på 250 ml omedelbart efter träningspasset.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Låg systemisk inflammation
Individer som tillhör gruppen med hög systemisk inflammation kommer att karakteriseras av IL6: < 1,7 pg/ml och hs-CRP: < 1,0 mg/L.
|
0,4 g vassleproteinisolat/kg kroppsvikt kommer att intas som en bolus på 250 ml omedelbart efter träningspasset.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systemisk inflammation
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Nivåer av systemisk inflammation kommer att bedömas genom att mäta serumnivåer av hs-CRP, IL-6 och TNF-α.
|
Vid baslinjen.
|
|
Förändring i muskelproteinsyntes (MPS)
Tidsram: Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
Användning av deuteriumoxid (D2O) 70% atomadministration.
Individer kommer att konsumera en enstaka bolus på 150 ml D20 dagen före den kliniska prövningen och muskelbiopsiprover, insamlade före och efter träningspasset och proteinintag, kommer att analyseras för isotopmätning med GC-P-IRMS.
|
Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
|
Förändring av intracellulära signalproteiner i muskler
Tidsram: Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
Fosforyleringsnivåer av Akt, däggdjursmål för rapamycin (mTOR), p70S6K och ribosomalt protein S6 (rpS6) kommer att mätas med hjälp av western blotting.
|
Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
|
Förändring i proteasomaktiviteter i muskler
Tidsram: Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
Kymotrypsinliknande (CT-L), kaspasliknande (C-L) och trypsinliknande (T-L) proteasomaktiviteter kommer att analyseras med hydrolys av den fluorogena peptiden LLVY-AMC, LLE-AMC respektive LSTR-AMC.
|
Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
|
Förändring i proteinuttrycksnivå för proteasomsubenheter
Tidsram: Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
Immunoblotanalys kommer att användas för att detektera proteinuttrycksnivåer av proteasom (β5, β2 och β1) och immunoproteasom (β5i, β2i och β1i) subenheter.
|
Vid baslinjen och 180 minuter efter proteinintag.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vilometabolisk hastighet (RMR)
Tidsram: Vid baslinjen.
|
RMR kommer att bedömas efter en fasta över natten med deltagare i ryggläge efter en 15-minuters stabiliseringsperiod genom att ta 30 på varandra följande 1-min VO2/CO2-mätningar med en bärbar öppen krets indirekt kalorimeter med ett ventilerat huvsystem enligt ett standardkalibreringsprotokoll .
|
Vid baslinjen.
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsram: Under en 7-dagarsperiod vid baslinjen.
|
Nivå av vanemässig fysisk aktivitet kommer att bedömas med hjälp av accelerometri (ActiGraph GT3X-BT accelerometer).
|
Under en 7-dagarsperiod vid baslinjen.
|
|
Kostintag
Tidsram: Under en 7-dagarsperiod vid baslinjen.
|
Dagligt kostintag kommer att bedömas med hjälp av 7-dagars dietåterkallelser.
|
Under en 7-dagarsperiod vid baslinjen.
|
|
Reducerat glutation i blodet
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Koncentrationen av reducerat glutation kommer att mätas i röda blodkroppar
|
Vid baslinjen.
|
|
Oxiderat glutation i blodet
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Koncentrationen av oxiderat glutation kommer att mätas i röda blodkroppar
|
Vid baslinjen.
|
|
Proteinkarbonyler i serum
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Koncentrationen av proteinkarbonyler kommer att mätas i serum.
|
Vid baslinjen.
|
|
Total antioxidantkapacitet
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Total antioxidantkapacitet kommer att mätas i serum
|
Vid baslinjen.
|
|
Malondialdehyd i serum
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Koncentrationen av malondialdehyd kommer att mätas i serum.
|
Vid baslinjen.
|
|
Antal vita blodkroppar i blodet
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Antalet vita blodkroppar kommer att mätas i blodet.
|
Vid baslinjen.
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: Vid baslinjen.
|
Insulinkänsligheten kommer att bedömas genom ett oralt glukostoleranstest (OGTT) som involverar intag av glukoslösning (75 g) med 5 ml arterialiserade venblodprov tagna vid baslinjen och var 15:e minut under den första timmen och var 30:e minut under den andra timmen under en 2-timmarsperiod.
|
Vid baslinjen.
|
|
Glukoskoncentration i blodet
Tidsram: Vid baslinjen och vid 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min och 180 min efter proteinintag.
|
Glukoskoncentrationen kommer att mätas i plasma under den kliniska prövningen.
|
Vid baslinjen och vid 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min och 180 min efter proteinintag.
|
|
Insulinkoncentration i blodet
Tidsram: Vid baslinjen och vid 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min och 180 min efter proteinintag.
|
Insulinkoncentrationen kommer att mätas i plasma under den kliniska prövningen.
|
Vid baslinjen och vid 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min och 180 min efter proteinintag.
|
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Vid baslinjen
|
Kroppssammansättning kommer att mätas med en dubbelenergi röntgenabsorptiometriska skanner (DEXA).
|
Vid baslinjen
|
|
Body Mass Index (BMI)
Tidsram: Vid baslinjen
|
Beräknat som kroppsmassa (kg) dividerat med höjden (m) i kvadrat.
|
Vid baslinjen
|
|
Skelettmuskelindex
Tidsram: Vid baslinjen
|
Beräknat som en appendikulär mager massa (kg) dividerat med höjd (m) i kvadrat.
|
Vid baslinjen
|
|
Greppstyrka
Tidsram: Vid baslinjen
|
Använd handtagsdynamometri (vänster och höger arm) i sittande läge.
|
Vid baslinjen
|
|
Funktionell prestanda
Tidsram: Vid baslinjen
|
Funktionell prestanda kommer att bedömas med hjälp av kort fysisk prestandabatteri (SPPB).
|
Vid baslinjen
|
|
Styrka i de nedre extremiteterna
Tidsram: Vid baslinjen
|
Kommer att bedömas genom att definiera max 1 repetition (1RM) på en knäförlängningsmaskin.
|
Vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 september 2017
Primärt slutförande (FAKTISK)
15 februari 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
30 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2017
Första postat (FAKTISK)
13 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2018
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INFLAMMAGING-UTH
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Instantiserat vassleproteinisolat
-
University of ArkansasNational Dairy CouncilRekryteringPrediabetes / Typ 2-diabetesFörenta staterna
-
University of LeedsAvslutadAppetitivt beteendeStorbritannien
-
Purdue UniversityAvslutad
-
University Hospital Inselspital, BerneAvslutadNäringsstörningar | Sköra äldres syndrom | Kognitivt symtom | BlåssjukdomSchweiz
-
Ottawa Hospital Research InstituteUniversity of Ottawa; The Canadian College of Naturopathic Medicine; Lotte... och andra samarbetspartnersRekryteringMagcancer | Matstrupscancer | LungcancerKanada