炎症和肌肉蛋白代谢
2018年7月18日 更新者：Ioannis G. Fatouros、University of Thessaly
低度全身性炎症对老年骨骼肌中肌肉蛋白合成和分解的影响。
在老年人中观察到的低度、慢性、全身性炎症（炎症）的发展与骨骼肌萎缩、力量丧失和功能障碍的风险增加有关。
根据在动物和细胞培养物中进行的研究，IL-6 和 TNF-α 等促炎细胞因子的浓度增加以及 hs-CRP 水平的增加会通过蛋白酶体激活和肌肉蛋白质合成 (MPS) 减少导致蛋白质降解增加通过下调 Akt-mTOR 信号通路。
然而，缺乏关于炎症对人类骨骼肌质量影响的证据。
因此，本研究将比较全身炎症增加的老年人与其健康对照者在禁食和餐后期间的蛋白酶体激活和蛋白质合成反应。
研究概览
详细说明
将对总数 > 60 名 63-73 岁的男性老年人进行初步 hs-CRP 和 IL-6 全身水平筛查。
其中，符合研究标准的 24 人将被分配到高（IL6：≥ 1.7 pg/ml；hs-CRP：> 1.0 mg/L）（n=12）或低（IL6：< 1.7 pg/ml；hs-CRP：< 1.0 mg/L) (n=12) 全身炎症组。
在实验性试验前大约 2 周，将评估两组个体的人体测量学、静息代谢率 (RMR)、身体成分（使用 DXA）、肌肉减少症状态、功能能力和膝关节伸展一次重复最大值 (1RM)。
此外，将使用加速度计（超过 7 天）评估习惯性身体活动水平，并通过所有参与者的 7 天饮食回顾监测每日饮食摄入量。
实验日前一周，还将在 2 小时内进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，第一个小时每 15 分钟采血一次，第二个小时每 30 分钟采血一次。
在实验试验的前一天，参与者将消耗 150 毫升的 D2O 70% 原子作为推注。
在实验日，参与者将在禁食过夜后到达实验室，并收集基线血样和股外侧肌的肌肉活检。
紧接着，参与者将在膝盖伸展机上以 1RM 的 80% 和每组之间休息 2 分钟的速度进行 8 组，重复 10 次。
运动后，他们将单次推注摄入 0.4 克分离乳清蛋白/公斤体重，然后在 3 小时内保持坐姿。
在餐后 3 小时内每 30 分钟采集一次血样，并在餐后 3 小时进行第二次肌肉活检。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tríkala、希腊、42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
63年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 非吸烟者。
- BMI ≥18.5 & BMI ≤ 35 kg/m2。
- 适度活跃，但在过去 6 个月内没有定期参加高强度阻力训练。
- 没有慢性疾病（即 癌症、代谢性疾病、心脏疾病或神经系统疾病）。
- 自由而独立的生活。
排除标准：
- 器官衰竭（不稳定，肾脏，呼吸系统，肝脏）。
- 长期使用皮质类固醇药物。
- 最近使用抗生素。
- 虚弱的存在。
- 最近 6 个月体重变化 > 10% 或最近 3 个月体重减轻超过 3 公斤。
- 使用抗炎或降脂药物（即他汀类药物）。
- 使用与肌肉代谢相互作用的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高全身炎症
分配到高全身炎症组的个体的特征是 IL6：≥ 1.7 pg/ml 和 hs-CRP：> 2.0 mg/L。
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抗阻训练结束后，立即以 250 毫升推注的形式摄入 0.4 克分离乳清蛋白/千克体重。
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ACTIVE_COMPARATOR：低全身炎症
分配到高全身性炎症组的个体的特征是 IL6：< 1.7 pg/ml 和 hs-CRP：< 1.0 mg/L。
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抗阻训练结束后，立即以 250 毫升推注的形式摄入 0.4 克分离乳清蛋白/千克体重。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身炎症
大体时间：在基线。
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系统性炎症的水平将通过测量 hs-CRP、IL-6 和 TNF-α 的血清水平来评估。
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在基线。
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肌肉蛋白质合成 (MPS) 的变化
大体时间：在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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使用氧化氘 (D2O) 70% 原子给药。
个体将在临床试验前一天服用 150 毫升 D20，并且在运动和蛋白质摄入前后收集的肌肉活检样本将使用 GC-P-IRMS 进行同位素测量分析。
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在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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肌肉细胞内信号蛋白的变化
大体时间：在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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Akt、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)、p70S6K 和核糖体蛋白 S6 (rpS6) 的磷酸化水平将使用蛋白质印迹法进行测量。
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在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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肌肉中蛋白酶体活性的变化
大体时间：在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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胰凝乳蛋白酶样 (CT-L)、半胱天冬酶样 (C-L) 和胰蛋白酶样 (T-L) 蛋白酶体活性将分别通过荧光肽 LLVY-AMC、LLE-AMC 和 LSTR-AMC 的水解进行测定。
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在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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蛋白酶体亚基蛋白表达水平的变化
大体时间：在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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免疫印迹分析将用于检测蛋白酶体（β5、β2 和 β1）和免疫蛋白酶体（β5i、β2i 和 β1i）亚基的蛋白质表达水平。
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在基线和摄入蛋白质后 180 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静息代谢率 (RMR)
大体时间：在基线。
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RMR 将在 15 分钟的稳定期后，在仰卧位参与者在一夜禁食后进行评估，方法是使用便携式开路间接量热仪和通风罩系统按照标准校准协议进行 30 次连续 1 分钟的 VO2/CO2 测量.
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在基线。
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体力活动
大体时间：超过 7 天的基线期。
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习惯性身体活动的水平将使用加速度计（ActiGraph GT3X-BT 加速度计）进行评估。
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超过 7 天的基线期。
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膳食摄入量
大体时间：超过 7 天的基线期。
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将使用 7 天饮食回顾评估每日饮食摄入量。
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超过 7 天的基线期。
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血液中的谷胱甘肽减少
大体时间：在基线。
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将在红细胞中测量还原型谷胱甘肽的浓度
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在基线。
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血液中的氧化型谷胱甘肽
大体时间：在基线。
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将测量红细胞中氧化型谷胱甘肽的浓度
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在基线。
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血清中的蛋白质羰基
大体时间：在基线。
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将在血清中测量蛋白质羰基化合物的浓度。
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在基线。
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总抗氧化能力
大体时间：在基线。
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将在血清中测量总抗氧化能力
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在基线。
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血清中的丙二醛
大体时间：在基线。
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将测量血清中丙二醛的浓度。
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在基线。
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血液中的白细胞计数
大体时间：在基线。
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将在血液中测量白细胞计数。
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在基线。
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胰岛素敏感性
大体时间：在基线。
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胰岛素敏感性将通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 进行评估，该试验涉及摄入葡萄糖溶液 (75 g) 和在基线时抽取的 5 ml 动脉化静脉血样，在第一个小时内每 15 分钟抽取一次，第二个小时内每 30 分钟抽取一次2小时。
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在基线。
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血液中的葡萄糖浓度
大体时间：在基线以及摄入蛋白质后 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟和 180 分钟时。
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临床试验期间将测量血浆中的葡萄糖浓度。
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在基线以及摄入蛋白质后 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟和 180 分钟时。
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血液中的胰岛素浓度
大体时间：在基线以及摄入蛋白质后 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟和 180 分钟时。
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临床试验期间将测量血浆中的胰岛素浓度。
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在基线以及摄入蛋白质后 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟和 180 分钟时。
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身体构成
大体时间：在基线
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身体成分将使用双能 X 射线吸收扫描仪 (DEXA) 进行测量。
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在基线
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身体质量指数 (BMI)
大体时间：在基线
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计算方法为体重 (kg) 除以身高 (m) 的平方。
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在基线
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骨骼肌指数
大体时间：在基线
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计算为四肢瘦体重 (kg) 除以身高 (m) 的平方。
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在基线
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握力
大体时间：在基线
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在坐姿下使用手柄测力法（左臂和右臂）。
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在基线
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功能性能
大体时间：在基线
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功能表现将使用短物理性能电池 (SPPB) 进行评估。
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在基线
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下肢肌肉力量
大体时间：在基线
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将通过在膝关节伸展机上定义 1 次最大重复次数 (1RM) 来进行评估。
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc、UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年2月15日
研究完成 (实际的)
2018年5月30日
研究注册日期
首次提交
2017年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月8日
首次发布 (实际的)
2017年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月18日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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