Inflamación y Metabolismo de Proteínas Musculares
18 de julio de 2018 actualizado por: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Efectos de la inflamación sistémica de bajo grado sobre la síntesis y descomposición de proteínas musculares en el músculo esquelético envejecido.
El desarrollo de una inflamación sistémica crónica de bajo grado observada en los ancianos (inflamación) se ha asociado con un mayor riesgo de atrofia del músculo esquelético, pérdida de fuerza y deterioro funcional.
Según estudios realizados en animales y cultivos celulares, el aumento de las concentraciones de citoquinas proinflamatorias como IL-6 y TNF-α, así como el aumento de los niveles de hs-CRP conducen a una elevada degradación de proteínas a través de la activación del proteasoma y una reducción de la síntesis de proteínas musculares (MPS). a través de la regulación a la baja de la vía de señalización Akt-mTOR.
Sin embargo, falta evidencia sobre los efectos de la inflamación en la masa muscular esquelética en humanos.
Por lo tanto, el presente estudio comparará la activación del proteasoma y la respuesta de síntesis de proteínas en el período de ayuno y posprandial entre adultos mayores con aumento de la inflamación sistémica y sus contrapartes de control sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un número total de > 60 hombres, adultos mayores de 63 a 73 años de edad serán evaluados inicialmente para determinar los niveles sistémicos de hs-CRP e IL-6.
De estos, 24 individuos que cumplirán con los criterios del estudio serán asignados a Alto (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/L) (n=12) o Bajo (IL6: < 1,7 pg/ml, hs-CRP: < 1,0 mg/L) (n=12) grupo de inflamación sistémica.
Aproximadamente 2 semanas antes de la prueba experimental, se evaluará la antropometría, la tasa metabólica en reposo (RMR), la composición corporal (con DXA), el estado de sarcopenia, la capacidad funcional y la extensión de rodilla una repetición máxima (1RM) en individuos de ambos grupos.
Además, se evaluarán los niveles de actividad física habitual mediante acelerometría (durante un período de 7 días) y se controlará la ingesta dietética diaria a través de recordatorios de dieta de 7 días en todos los participantes.
1 semana antes del día experimental también se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG) durante un período de 2 horas, con extracción de sangre cada 15 min durante la primera hora y cada 30 min durante la segunda hora.
El día anterior a la prueba experimental, los participantes consumirán 150 ml de átomo de D2O al 70 % en forma de bolo.
En el día experimental, los participantes llegarán al laboratorio después de una noche de ayuno y se les tomará una muestra de sangre de referencia y una biopsia muscular del músculo vastus lateralis.
Inmediatamente después, los participantes realizarán 8 series con 10 repeticiones al 80% de 1RM y 2 min de descanso entre cada serie, en una máquina de extensión de rodilla.
Después del ejercicio, ingerirán 0,4 g de aislado de proteína de suero de leche/kg de peso corporal como bolo único y luego permanecerán sentados durante un período de 3 horas.
Se recogerán muestras de sangre cada 30 min durante el periodo posprandial de 3 h y se realizará una segunda biopsia muscular a las 3 h.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tríkala, Grecia, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
63 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- no fumadores.
- IMC ≥18,5 e IMC ≤ 35 kg/m2.
- Moderadamente activo pero sin participación regular en ejercicios de fuerza intensos en los últimos 6 meses.
- Ausencia de enfermedad crónica (es decir, cáncer, enfermedades metabólicas, cardíacas o neurológicas).
- Vida libre e independiente.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia orgánica (inestable, renal, respiratoria, hepática).
- Uso crónico de medicamentos con corticoides.
- Uso reciente de antibióticos.
- Presencia de fragilidad.
- Variación del peso corporal en los últimos 6 meses > 10 % o pérdida de peso de más de 3 kg en los últimos 3 meses.
- Uso de medicamentos antiinflamatorios o hipolipemiantes (es decir, estatinas).
- Uso de medicamentos que interactúan con el metabolismo muscular.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Inflamación sistémica alta
Los individuos asignados al grupo de inflamación sistémica alta se caracterizarán por IL6: ≥ 1,7 pg/ml y hs-CRP: > 2,0 mg/L.
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Se ingerirán 0,4 g de aislado de proteína de suero de leche/kg de peso corporal en un bolo de 250 ml inmediatamente después de la sesión de ejercicio de resistencia.
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COMPARADOR_ACTIVO: Inflamación sistémica baja
Los individuos asignados al grupo de inflamación sistémica alta se caracterizarán por IL6: < 1,7 pg/ml y hs-CRP: < 1,0 mg/L.
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Se ingerirán 0,4 g de aislado de proteína de suero de leche/kg de peso corporal en un bolo de 250 ml inmediatamente después de la sesión de ejercicio de resistencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inflamación sistémica
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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Los niveles de inflamación sistémica se evaluarán midiendo los niveles séricos de hs-CRP, IL-6 y TNF-α.
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En la línea de base.
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Cambio en la síntesis de proteína muscular (MPS)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Mediante administración de átomos de óxido de deuterio (D2O) al 70%.
Las personas consumirán un solo bolo de 150 ml D20 el día anterior al ensayo clínico y las muestras de biopsia muscular, recolectadas antes y después de la sesión de ejercicio y la ingestión de proteínas, se analizarán para la medición isotópica mediante GC-P-IRMS.
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Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Cambio en las proteínas de señalización intracelular en el músculo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Los niveles de fosforilación de Akt, el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), p70S6K y la proteína ribosómica S6 (rpS6) se medirán mediante transferencia Western.
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Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Cambio en las actividades del proteosoma en el músculo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Las actividades del proteosoma similar a la quimotripsina (CT-L), similar a la caspasa (C-L) y similar a la tripsina (T-L) se analizarán con la hidrólisis del péptido fluorogénico LLVY-AMC, LLE-AMC y LSTR-AMC, respectivamente.
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Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Cambio en el nivel de expresión de proteínas de las subunidades del proteasoma
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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El análisis de inmunotransferencia se utilizará para detectar los niveles de expresión de proteínas de las subunidades de proteasoma (β5, β2 y β1) e inmunoproteasoma (β5i, β2i y β1i).
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Al inicio del estudio y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa metabólica en reposo (RMR)
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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La RMR se evaluará después de una noche de ayuno con los participantes en posición supina luego de un período de estabilización de 15 minutos tomando 30 mediciones consecutivas de VO2/CO2 de 1 minuto usando un calorímetro indirecto portátil de circuito abierto con un sistema de campana ventilada siguiendo un protocolo de calibración estándar .
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En la línea de base.
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Actividad física
Periodo de tiempo: Durante un período de 7 días al inicio del estudio.
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El nivel de actividad física habitual se evaluará mediante acelerometría (acelerómetro ActiGraph GT3X-BT).
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Durante un período de 7 días al inicio del estudio.
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La ingesta dietética
Periodo de tiempo: Durante un período de 7 días al inicio del estudio.
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La ingesta dietética diaria se evaluará utilizando recordatorios de dieta de 7 días.
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Durante un período de 7 días al inicio del estudio.
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Glutatión reducido en sangre
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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La concentración de glutatión reducido se medirá en glóbulos rojos
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En la línea de base.
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Glutatión oxidado en sangre
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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La concentración de glutatión oxidado se medirá en glóbulos rojos
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En la línea de base.
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Carbonilos de proteínas en suero
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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La concentración de carbonilos de proteína se medirá en suero.
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En la línea de base.
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Capacidad antioxidante total
Periodo de tiempo: En la línea de base.
|
La capacidad antioxidante total se medirá en suero
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En la línea de base.
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Malondialdehído en suero
Periodo de tiempo: En la línea de base.
|
La concentración de malondialdehído se medirá en suero.
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En la línea de base.
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Recuento de glóbulos blancos en la sangre
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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El recuento de glóbulos blancos se medirá en la sangre.
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En la línea de base.
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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La sensibilidad a la insulina se evaluará a través de una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) que consiste en ingerir una solución de glucosa (75 g) con muestras de sangre venosa arterializada de 5 ml extraídas al inicio y cada 15 min durante la primera hora y cada 30 min durante la segunda hora durante un período de 2 horas.
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En la línea de base.
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Concentración de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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La concentración de glucosa se medirá en plasma durante el ensayo clínico.
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Al inicio y a los 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Concentración de insulina en sangre
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min y 180 min después de la ingestión de proteínas.
|
La concentración de insulina se medirá en plasma durante el ensayo clínico.
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Al inicio y a los 30 min, 60 min, 90 min, 120 min, 150 min y 180 min después de la ingestión de proteínas.
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Composición corporal
Periodo de tiempo: En la línea de base
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La composición corporal se medirá utilizando un escáner de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA).
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En la línea de base
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Calculado como masa corporal (kg) dividida por la altura (m) al cuadrado.
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En la línea de base
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Índice músculo esquelético
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Calculado como una masa magra apendicular (kg) dividida por la altura (m) al cuadrado.
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En la línea de base
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La fuerza de prensión
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Uso de dinamometría manual (brazo izquierdo y derecho) en posición sentada.
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En la línea de base
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Presentación funcional
Periodo de tiempo: En la línea de base
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El rendimiento funcional se evaluará utilizando la batería de rendimiento físico breve (SPPB).
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En la línea de base
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Fuerza muscular de miembros inferiores
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Se evaluará definiendo el máximo de 1 repetición (1RM) en una máquina de extensión de rodilla.
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En la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de febrero de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
13 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
19 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INFLAMMAGING-UTH
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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