Tulehdus ja lihasproteiinien aineenvaihdunta
keskiviikko 18. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Ioannis G. Fatouros, University of Thessaly
Matala-asteisen systeemisen tulehduksen vaikutukset lihasproteiinisynteesiin ja ikääntyneiden luustolihasten hajoamiseen.
Vanhuksilla havaittu matala-asteisen, kroonisen, systeemisen tulehduksen (tulehduksen) kehittyminen on liitetty lisääntyneeseen luustolihasten häviämisen, voiman menettämisen ja toimintahäiriöiden riskiin.
Eläimillä ja soluviljelmillä tehtyjen tutkimusten mukaan tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-6:n ja TNF-α:n, kohonneet pitoisuudet sekä hs-CRP:n kohonneet tasot johtavat lisääntyneeseen proteiinien hajoamiseen proteasomiaktivaation ja vähentyneen lihasproteiinisynteesin (MPS) kautta. Akt-mTOR-signalointireitin säätelemisen kautta.
Tulehduksen vaikutuksista luuston lihasmassaan ihmisillä ei kuitenkaan ole näyttöä.
Siten tässä tutkimuksessa verrataan proteasomien aktivaatiota ja proteiinisynteettistä vastetta paasto- ja aterian jälkeisessä jaksossa ikääntyneiden aikuisten, joilla on lisääntynyt systeeminen tulehdus, ja heidän terveiden kontrollivastineidensa välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä > 60 miestä, ikääntynyttä 63–73-vuotiasta aikuista, seulotaan aluksi systeemisten hs-CRP- ja IL-6-tasojen suhteen.
Näistä 24 henkilöä, jotka täyttävät tutkimuskriteerit, saavat joko korkean (IL6: ≥ 1,7 pg/ml; hs-CRP: > 1,0 mg/L) (n=12) tai matalan (IL6: <). 1,7 pg/ml; hs-CRP: < 1,0 mg/l) (n=12) systeeminen tulehdusryhmä.
Noin 2 viikkoa ennen koetta molempien ryhmien yksilöillä arvioidaan antropometria, lepoaineenvaihduntanopeus (RMR), kehon koostumus (DXA:lla), sarkopenian tila, toimintakyky ja polven venymä yhden toiston maksimi (1RM).
Lisäksi tavanomaisen fyysisen aktiivisuuden tasoa arvioidaan kiihtyvyysmittauksella (7 päivän aikana) ja päivittäistä ravinnonsaantia seurataan kaikkien osallistujien 7 päivän ruokavalion palautusten avulla.
Viikkoa ennen koepäivää tehdään myös suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT) 2 tunnin aikana, jolloin verinäyte otetaan 15 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana ja 30 minuutin välein toisen tunnin aikana.
Kokeilua edeltävänä päivänä osallistujat nauttivat boluksena 150 ml D2O 70 % atomia.
Kokeilupäivänä osallistujat saapuvat laboratorioon yön paaston jälkeen ja niistä otetaan verinäyte ja lihasbiopsia vastus lateralis -lihaksesta.
Välittömästi tämän jälkeen osallistujat suorittavat 8 sarjaa 10 toistolla 80 %:lla 1 RM:stä ja 2 minuutin taukoa kunkin sarjan välillä polvenpidennyskoneella.
Harjoittelun jälkeen he nauttivat 0,4 g heraproteiini-isolaattia painokiloa kohti yhtenä boluksena ja pysyvät sitten istuma-asennossa 3 tunnin ajan.
Verinäytteet otetaan 30 minuutin välein 3 tunnin aterian jälkeisenä aikana, kun taas toinen lihasbiopsia otetaan 3 tunnin kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tríkala, Kreikka, 42100
- Exercise Biochemistry Laboratory, School of Physical Education & Sports Sciences, University of Thessaly
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
63 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoimattomat.
- BMI ≥18,5 & BMI ≤ 35 kg/m2.
- Kohtalaisen aktiivinen, mutta ei säännöllisesti osallistunut raskaaseen vastusharjoitteluun viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kroonisen sairauden puuttuminen (esim. syöpä, aineenvaihdunta-, sydän- tai neurologiset sairaudet).
- Vapaata ja itsenäistä asumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinten vajaatoiminta (epävakaa, munuaisten, hengitysteiden, maksan).
- Kortikosteroidilääkityksen krooninen käyttö.
- Viimeaikainen antibioottien käyttö.
- Haurauden läsnäolo.
- Kehon painon vaihtelu viimeisen 6 kuukauden aikana > 10 % tai painon pudotus yli 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Tulehduskipulääkkeiden tai lipidejä alentavien lääkkeiden (eli statiinien) käyttö.
- Lihasten aineenvaihdunnan kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Korkea systeeminen tulehdus
Henkilöille, jotka on luokiteltu korkean systeemisen tulehduksen ryhmään, on tunnusomaista IL6: ≥ 1,7 pg/ml ja hs-CRP: > 2,0 mg/l.
|
0,4 g heraproteiini-isolaattia/kg ruumiinpainoa nautitaan 250 ml:n boluksena välittömästi vastusharjoituksen jälkeen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Matala systeeminen tulehdus
Henkilöille, jotka on luokiteltu korkean systeemisen tulehduksen ryhmään, on tunnusomaista IL6: < 1,7 pg/ml ja hs-CRP: < 1,0 mg/l.
|
0,4 g heraproteiini-isolaattia/kg ruumiinpainoa nautitaan 250 ml:n boluksena välittömästi vastusharjoituksen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Systeemisen tulehduksen tasot arvioidaan mittaamalla seerumin hs-CRP-, IL-6- ja TNF-a-tasot.
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Muutos lihasproteiinisynteesissä (MPS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Deuteriumoksidin (D2O) 70 % atomien antaminen.
Yksilöt nauttivat yhden 150 ml D20:n boluksen kliinistä tutkimusta edeltävänä päivänä, ja lihasbiopsianäytteet, jotka on kerätty ennen ja jälkeen harjoittelun ja proteiinin nauttimisen, analysoidaan isotooppimittauksen varalta GC-P-IRMS:llä.
|
Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutos solunsisäisissä signaaliproteiineissa lihaksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Akt:n, rapamysiinin (mTOR) nisäkäskohteen, p70S6K:n ja ribosomaalisen proteiinin S6:n (rpS6) fosforylaatiotasot mitataan käyttämällä Western blot -menetelmää.
|
Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutos proteasomien toiminnassa lihaksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Kymotrypsiinin kaltaiset (CT-L), kaspaasin kaltaiset (C-L) ja trypsiinin kaltaiset (T-L) proteasomiaktiivisuudet määritetään vastaavasti fluorogeenisen peptidin LLVY-AMC, LLE-AMC ja LSTR-AMC hydrolyysillä.
|
Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
|
Muutos proteasomien alayksiköiden proteiinin ilmentymistasossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Immunoblot-analyysiä käytetään proteasomin (β5, β2 ja β1) ja immunoproteasomin (β5i, β2i ja β1i) proteiinien ilmentymistasojen havaitsemiseen.
|
Lähtötilanteessa ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lepoaineenvaihduntanopeus (RMR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
RMR arvioidaan yön yli paaston jälkeen, kun osallistujat ovat makuuasennossa 15 minuutin stabilointijakson jälkeen tekemällä 30 peräkkäistä 1 minuutin VO2/CO2-mittausta kannettavalla avoimen piirin epäsuoralla kalorimetrillä, jossa on tuuletettu huppujärjestelmä vakiokalibrointiprotokollan mukaisesti. .
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: 7 päivän aikana lähtötilanteessa.
|
Tavanomaisen fyysisen aktiivisuuden tasoa arvioidaan kiihtyvyysmittarilla (ActiGraph GT3X-BT-kiihtyvyysmittari).
|
7 päivän aikana lähtötilanteessa.
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: 7 päivän aikana lähtötilanteessa.
|
Päivittäinen ravinnonsaanti arvioidaan 7 päivän ruokavalion palautusten avulla.
|
7 päivän aikana lähtötilanteessa.
|
|
Vähentynyt glutationi veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Pelkistyneen glutationin pitoisuus mitataan punasoluissa
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Hapettunut glutationi veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Hapetun glutationin pitoisuus mitataan punasoluista
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Proteiinikarbonyylit seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Proteiinikarbonyylien pitoisuus mitataan seerumista.
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Antioksidanttikapasiteetti yhteensä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Antioksidanttikapasiteetti mitataan seerumista
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Malondialdehydi seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Malondialdehydin pitoisuus mitataan seerumista.
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Valkosolujen määrä veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Valkosolujen määrä mitataan verestä.
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa.
|
Insuliiniherkkyys arvioidaan oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) avulla, jossa otetaan glukoosiliuosta (75 g) 5 ml:lla valtimoverinäytteitä lähtötilanteessa ja 15 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana ja 30 minuutin välein toisen tunnin aikana. 2 tunnin ajanjakso.
|
Lähtötilanteessa.
|
|
Glukoosipitoisuus veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Plasman glukoosipitoisuus mitataan kliinisen tutkimuksen aikana.
|
Lähtötilanteessa ja 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
|
Insuliinipitoisuus veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
Insuliinipitoisuus mitataan plasmasta kliinisen tutkimuksen aikana.
|
Lähtötilanteessa ja 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia ja 180 minuuttia proteiinin nauttimisen jälkeen.
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kehon koostumus mitataan käyttämällä kaksienergiaista röntgenabsorptiometriaskanneria (DEXA).
|
Lähtötilanteessa
|
|
Painoindeksi (BMI)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Lasketaan kehon massa (kg) jaettuna pituuden (m) neliöllä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Luustolihasindeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Laskettu appendikulaarisena laihamassana (kg) jaettuna korkeuden (m) neliöllä.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Puristusvoima
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kädensijadynamometrian käyttäminen (vasen ja oikea käsi) istuma-asennossa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Toiminnallinen suorituskyky
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Toiminnallinen suorituskyky arvioidaan käyttämällä Short Physical Performance Battery (SPPB) -akkua.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Alaraajan lihasvoima
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Arvioidaan määrittämällä 1 toiston maksimi (1 RM) polvenpidennyskoneella.
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: DIMITRIOS DRAGANIDIS, PhDc, UNIVERSITY OF THESSALY, SCHOOL OF PHYSICAL EDUCATION & SPORTS SCIENCES
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 15. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 8. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Perjantai 13. lokakuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 19. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INFLAMMAGING-UTH
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .