非侵襲的マーカーによる肝線維症のリスクのある集団のスクリーニング (SIPHON)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
このプロトコルでは、オーデンセ大学病院、消化器病学および肝臓学科での前向きスクリーニング研究について説明します。 研究者は、一時的なエラストグラフィによる肝臓の硬さの測定を使用して、リスクのある集団からの 3000 人の参加者と、進行した肝線維症の一般集団からの 3500 人の参加者をスクリーニングします。 リスクがあるとは、(A) 5 年以上の以前または現在のアルコール過剰摂取 (男性で 21 単位/週以上、女性で 14 単位/週以上)、または (B) またはを伴うメタボリック シンドロームの存在として定義されます。付随する2型糖尿病なし。
研究の目標は、利益、害、検出率、技術的適用性、および予後の可能性の分析に基づいて、進行性肝線維症のスクリーニング ツールとしてのトランジェント エラストグラフィの適性を評価することです。 二次的な目的は、一過性エラストグラフィーに対する潜在的なスクリーニングツールとしての肝線維症の新規血清マーカーを比較することです:強化された肝線維症検査、細胞外マトリックスターンオーバーのネオエピトープマーカー、サイトケラチン-18ベースのマーカー、およびルーチンの肝臓血液検査を組み合わせたアルゴリズムからの線維症の間接指標。 スクリーニングされた、肝臓の硬直が上昇した参加者 (≥8.0 キロパスカル; 推定 400 人のアルコール性肝疾患の参加者、400 人の非アルコール性脂肪肝疾患の参加者、および一般集団からの 280 人の参加者) は、2 次元せん断波エラストグラフィーおよび腹部超音波検査で調査されます。進行した線維症の存在を確認または拒否するための肝生検。
スクリーニングエラストグラフィが陽性のすべての参加者は、含まれてから最低1年後に、肝臓の硬さの測定と血清線維症マーカーの繰り返しに招待されます。
アルコール性および非アルコール性肝疾患のリスクがある参加者は、組み入れ時の肝臓の硬さの測定とは関係なく、組み入れから最低1年後に、肝臓の硬さの測定と血清線維症マーカーを繰り返すために招待されます。 リスクのある参加者 フォローアップ訪問時に肝臓の硬さの測定値が上昇している（> 6.0キロパスカル） 肝生検が提供されますが、指標生検後2年以内。
すべての参加者は、肝臓関連の結果と全コースの死亡率を評価するために10年間追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maja Thiele, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+4524998068
- メール：maja.thiele@rsyd.dk
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- 募集
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
-
コンタクト：
- Maja Thiele, MD, PhD
- 電話番号：45 65412752
- メール：maja.thiele@rsyd.dk
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主任研究者：
- Maja Thiele, MD PhD
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副調査官：
- Aleksander Krag, MD PhD Professor
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
次の選択基準が満たされている場合、患者はスクリーニングの対象となります。
- 30～75歳（40～75歳の一般層を除く）
- 研究調査へのインフォームドコンセント
- デンマーク語ANDの読み書き能力（リスクのある患者のみ）
- 少なくとも 5 年間、女性で 24 グラム/日以上 (14 単位/週)、男性で 36 グラム/日 (21 単位/週) 以上の平均摂取量として定義される、以前または現在のアルコール過剰摂取。また
- 中心性肥満に加えて、次の 4 つの代謝危険因子のいずれか 2 つによって定義されるメタボリック シンドロームの存在: (a) トリグリセリドの上昇、(b) HDL コレステロールの低下、(c) 血圧の上昇、および (d) 空腹時血漿グルコースの上昇;[38 ] また
- 空腹時血漿グルコース≧7mmol/L、HbA1c≧48mmol/mol、古典型糖尿病の存在下でのランダム血漿グルコース≧11.1mmol/L、または空腹時血漿グルコース≧7.0での経口耐糖能試験のいずれかによって定義される2型糖尿病mmol/L および/または 2 時間血漿グルコース ≥11.1 mmol/L。
除外基準
以下の場合、患者をスクリーニングから除外します。
- -臨床的に明らかな腹水、明らかな肝性脳症、黄疸、または静脈瘤出血を伴う/伴わない大きな食道静脈瘤によって定義される非代償性肝疾患の証拠。
- -ALDおよびNAFLD以外の既知の併発性肝疾患。
- -12か月未満の生存が予想される癌またはその他の衰弱性疾患。
- -研究プロトコルを遵守できない。
肝硬直が 8 kPa 以上のスクリーニングを受けた患者では、次の場合に肝生検を控えます。
- 経皮的肝生検の禁忌
- 重度のアルコール性肝炎またはその他の肝臓の炎症で、正常値の上限の 3 倍を超えるトランスアミナーゼ上昇によって証明される。
- 超音波によって証明される肝うっ血または胆管拡張。
- -スクリーニングから計画された肝生検までの6.0 kPa未満のTEの減少。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：肝硬さ測定
絶食状態の一過性エラストグラフィ
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せん断波エラストグラフィを使用した超音波エラストグラフィで、肝線維症のマーカーとして肝臓の硬さを測定します。
8.0 kPa を超える一過性エラストグラフィを有する患者は、進行した肝線維症を検出するための肝生検に選択されます
他の名前：
ヒアルロン酸 (HA)、3 型コラーゲンの N 末端プロペプチド (P3NP)、およびメタロプロテイナーゼ 1 の組織阻害剤 (TIMP-1) の特許取得済みの市販アルゴリズム
他の名前：
ルーチンの肝生化学の組み合わせを使用した診断マーカー: 年齢、AST、ALT、血小板数、コレステロール、GGT
他の名前：
肝臓の細胞外マトリックスのターンオーバーと蓄積を反映する血清マーカー
他の名前：
199 の診断アルゴリズムを含むソフトウェアには、年齢、AST、アルブミン、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、GGT、INR、血小板数、コレステロール、ナトリウムなどのルーチン検査と、一時的エラストグラフィーおよび線維症の直接血清マーカーなどの専門検査の組み合わせが含まれています。
肝細胞の細胞骨格由来のサイトケラチン 18。細胞がアポトーシスを起こすと、カスパーゼで切断された CK18 が放出されますが (M30)、完全長の CK18 はネクローシス中に実現されます (M65)。
他の名前：
多くのオミクス技術からの肝線維症と肝炎症の特徴を組み合わせたマーカー
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生検で検証された進行性線維症
時間枠：5年
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スクリーニングによって検出された、生検で確認された進行性線維症（Kleiner 線維症スコア≧F3）の患者の数
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5年
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肝臓関連の転帰
時間枠：10年
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最初にスクリーニングされた患者の後の 10 年間の追跡期間中の肝臓関連の臨床転帰の数を、対応する歴史的対照群と比較しました (Inter99 研究およびコペンハーゲンおよびオーデンセのアルコール リハビリテーション コホート)。
肝臓関連転帰は、肝臓関連死、肝移植、肝臓関連合併症への進行（腹水、肝性脳症、自然発生細菌性腹膜炎、黄疸、食道静脈瘤からの出血、肝細胞癌）、または MELD-Na スコア >15 として定義されます。
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10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓関連の転帰
時間枠：10年
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最初にスクリーニングされた患者の後の 10 年間の追跡期間中の肝臓関連の臨床転帰の数を、対応する歴史的対照群と比較しました (Inter99 研究およびコペンハーゲンおよびオーデンセのアルコール リハビリテーション コホート)。
肝臓関連転帰は、肝臓関連死、肝移植、肝臓関連合併症への進行（腹水、肝性脳症、自然発生細菌性腹膜炎、黄疸、食道静脈瘤からの出血、肝細胞癌）、または MELD-Na スコア >15 として定義されます。
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10年
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死亡
時間枠：10年
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最初にスクリーニングされた患者の後の 10 年間の追跡期間中の総死亡数と、対応する歴史的対照群との比較 (Inter99 研究およびコペンハーゲンおよびオーデンセのアルコールリハビリテーションコホート)。
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10年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Maja Thiele, MD, PhD, Professor、Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- S-20170087
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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