Dépistage des populations à risque pour la fibrose hépatique avec des marqueurs non invasifs (SIPHON)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: élastographie transitoire
- Test diagnostique: Test de fibrose hépatique amélioré
- Test diagnostique: Marqueurs sériques indirects de la fibrose hépatique
- Test diagnostique: Marqueurs sériques directs de la fibrose hépatique
- Test diagnostique: FoieTRAIL
- Test diagnostique: Cytokératine 18
- Test diagnostique: Marqueurs omiques
Description détaillée
Ce protocole décrit une étude de dépistage prospective à l'hôpital universitaire d'Odense, département de gastro-entérologie et d'hépatologie. Les chercheurs utiliseront des mesures de rigidité hépatique avec élastographie transitoire pour dépister 3000 participants des populations à risque et 3500 participants de la population générale pour la fibrose hépatique avancée. À risque est défini comme (A) une surconsommation d'alcool antérieure ou actuelle (≥ 21 unités/semaine pour les hommes et ≥ 14 unités/semaine pour les femmes) pendant plus de 5 ans, ou (B) la présence du syndrome métabolique avec ou sans diabète de type 2 concomitant.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'aptitude de l'élastographie transitoire comme outil de dépistage de la fibrose hépatique avancée, sur la base d'analyses des avantages, des inconvénients, du taux de détection, de l'applicabilité technique et du potentiel pronostique. Les objectifs secondaires sont de comparer de nouveaux marqueurs sériques de la fibrose hépatique comme outils de dépistage potentiels par rapport à l'élastographie transitoire : le test de fibrose hépatique améliorée, les marqueurs néoépitopiques du renouvellement de la matrice extracellulaire, les marqueurs basés sur la cytokératine-18 et les indices indirects de fibrose à partir d'algorithmes combinant des tests sanguins hépatiques de routine. Les participants dépistés présentant une raideur hépatique élevée (≥ 8,0 kiloPascal ; environ 400 participants atteints d'une maladie alcoolique du foie, 400 participants atteints d'une stéatose hépatique non alcoolique et 280 participants de la population générale) seront étudiés avec une élastographie par onde de cisaillement bidimensionnelle et une échographie abdominale et une biopsie du foie pour confirmer ou infirmer la présence d'une fibrose avancée.
Tous les participants avec une élastographie de dépistage positive seront invités à des mesures répétées de la rigidité hépatique et des marqueurs de fibrose sérique après un minimum d'un an à compter de l'inclusion.
Les participants à risque de maladie hépatique alcoolique et non alcoolique, indépendamment de la mesure de la rigidité hépatique à l'inclusion, seront invités à des mesures répétées de la rigidité hépatique et des marqueurs de fibrose sérique après un minimum d'un an à compter de l'inclusion. Les participants à risque présentant des mesures élevées de rigidité hépatique lors d'une visite de suivi (> 6,0 kiloPascal) se verront proposer une biopsie du foie, mais au plus tôt deux ans après la biopsie index.
Tous les participants seront suivis pendant 10 ans pour évaluer les résultats liés au foie et la mortalité de tous les cours.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maja Thiele, MD, PhD, Professor
- Numéro de téléphone: +4524998068
- E-mail: maja.thiele@rsyd.dk
Lieux d'étude
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Odense, Danemark, 5000
- Recrutement
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
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Contact:
- Maja Thiele, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 45 65412752
- E-mail: maja.thiele@rsyd.dk
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Chercheur principal:
- Maja Thiele, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Aleksander Krag, MD PhD Professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
Les patients sont éligibles pour le dépistage si les critères d'inclusion suivants sont remplis :
- Âge 30-75 ans (sauf la population générale, qui devrait être âgée de 40 à 75 ans)
- Consentement éclairé aux investigations de l'étude
- Capacité à lire et à écrire le danois ET (uniquement les patients à risque)
- Surconsommation d'alcool antérieure ou actuelle, définie comme une consommation moyenne de ≥24 grammes/jour (14 unités/semaine) pour les femmes et ≥36 grammes/jour (21 unités/semaine) pour les hommes, pendant au moins 5 ans ; OU ALORS
- Présence du syndrome métabolique défini par l'obésité centrale plus deux des quatre facteurs de risque métaboliques suivants : (a) augmentation des triglycérides, (b) réduction du cholestérol HDL, (c) augmentation de la pression artérielle et (d) augmentation de la glycémie à jeun ;[38 ] OU ALORS
- Diabète sucré de type 2 défini soit par une glycémie à jeun ≥7 mmol/L, une HbA1c ≥48 mmol/mol, une glycémie aléatoire ≥11,1 mmol/L en présence d'un diabète classique ou un test oral de tolérance au glucose avec une glycémie à jeun ≥7,0 mmol/L et/ou glycémie sur 2 heures ≥ 11,1 mmol/L.
CRITÈRE D'EXCLUSION
Nous exclurons les patients du dépistage en cas de :
- Preuve d'une maladie hépatique décompensée, définie par une ascite cliniquement évidente, une encéphalopathie hépatique manifeste, un ictère ou de grandes varices œsophagiennes avec ou sans saignement variqueux.
- Maladie hépatique concomitante connue autre que ALD et NAFLD.
- Cancer ou autre maladie débilitante avec une survie prévue de moins de 12 mois.
- Incapacité à se conformer au protocole d'étude.
Chez les patients dépistés présentant une raideur hépatique ≥ 8 kPa, nous nous abstiendrons d'une biopsie hépatique en cas de :
- Contre-indications à une biopsie hépatique percutanée
- Hépatite alcoolique sévère ou autre inflammation hépatique mise en évidence par une élévation des transaminases supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale.
- Congestion hépatique ou dilatation des voies biliaires mise en évidence par échographie.
- Diminution de TE en dessous de 6,0 kPa entre le dépistage et le moment de la biopsie hépatique prévue.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mesure de la rigidité du foie
Élastographie transitoire à jeun
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Élastographie ultrasonore utilisant l'élastographie par ondes de cisaillement pour mesurer la rigidité du foie en tant que marqueur de la fibrose hépatique.
Patients présentant une élastographie transitoire supérieure à 8,0 kPa sélectionnés pour une biopsie hépatique afin de détecter une fibrose hépatique avancée
Autres noms:
Algorithme breveté et disponible dans le commerce de l'acide hyaluronique (HA), du propeptide N-terminal du collagène de type 3 (P3NP) et de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 (TIMP-1)
Autres noms:
Marqueurs diagnostiques utilisant une combinaison de la biochimie hépatique de routine : âge, AST, ALT, numération plaquettaire, cholestérol, GGT
Autres noms:
Marqueurs sériques qui reflètent le renouvellement et l'accumulation de la matrice extracellulaire hépatique
Autres noms:
Logiciel contenant 199 algorithmes de diagnostic, contenant des combinaisons de tests de routine : âge, AST, albumine, phosphatase alcaline, bilirubine, GGT, INR, numération plaquettaire, cholestérol et sodium, et des tests spécialisés : élastographie transitoire et marqueurs sériques directs de la fibrose.
Cytokératine 18 du cytosquelette des cellules hépatiques ; lorsque les cellules subissent une apoptose, la CK18 clivée par la caspase est libérée (M30), tandis que la CK18 pleine longueur est réalisée pendant la nécrose (M65)
Autres noms:
Marqueurs combinant des signatures de fibrose hépatique et d'inflammation hépatique issues de nombreuses technologies omiques
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fibrose avancée vérifiée par biopsie
Délai: 5 années
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Nombre de patients atteints de fibrose avancée confirmée par biopsie (score de fibrose de Kleiner ≥F3) détectés par dépistage
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5 années
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Résultats liés au foie
Délai: 10 années
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Nombre de résultats cliniques liés au foie pendant 10 ans de suivi après le premier patient dépisté, par rapport à un groupe témoin historique apparié (l'étude Inter99 et les cohortes de réhabilitation de l'alcoolisme de Copenhague et d'Odense).
Les résultats liés au foie sont définis comme un décès lié au foie, une greffe du foie, une progression vers des complications liées au foie (ascite, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée, ictère, saignement de varices œsogastriques, carcinome hépatocellulaire) ou un score MELD-Na> 15
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10 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats liés au foie
Délai: 10 années
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Nombre de résultats cliniques liés au foie pendant 10 ans de suivi après le premier patient dépisté, par rapport à un groupe témoin historique apparié (l'étude Inter99 et les cohortes de réhabilitation de l'alcoolisme de Copenhague et d'Odense).
Les résultats liés au foie sont définis comme un décès lié au foie, une greffe du foie, une progression vers des complications liées au foie (ascite, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée, ictère, saignement de varices œsogastriques, carcinome hépatocellulaire) ou un score MELD-Na> 15
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10 années
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Mortalité
Délai: 10 années
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Nombre total de décès pendant 10 ans de suivi après le premier patient dépisté, par rapport à un groupe témoin historique apparié (l'étude Inter99 et les cohortes de désintoxication de Copenhague et d'Odense).
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- collagène
- NAFLD
- fibrose hépatique
- dépistage
- microbiote
- stéatose hépatique non alcoolique
- maladie alcoolique du foie
- métabolomique
- fibroscan
- élastographie
- ALD
- élastographie par ultrasons
- marqueurs non invasifs
- axe intestin-foie
- coût-bénéfice
- aixplorer
- fibrose avancée
- test de fibrose hépatique amélioré
- marqueurs directs de la fibrose hépatique
- ELFE
- cytokératine-18
- néoépitopes
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-20170087
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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