Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Screening av riskpopulationer för leverfibros med icke-invasiva markörer (SIPHON)

29 augusti 2022 uppdaterad av: Maja Thiele
Prospektiv screeningstudie vid Odense Universitetssjukhus för att bedöma effekten av transient elastografi och andra serum- och bildgivande markörer för leverfibros för att upptäcka avancerad fibros (Kleiner Fibrosis score F3-F4) hos patienter med risk för icke-alkoholisk fettleversjukdom, alkoholhaltig fettlever sjukdom, med en kontrollgrupp av deltagare rekryterad från den allmänna befolkningen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta protokoll beskriver en prospektiv screeningstudie vid Odense Universitetssjukhus, avdelningen för gastroenterologi och hepatologi. Utredarna kommer att använda leverstyvhetsmätningar med transient elastografi för att screena 3000 deltagare från riskpopulationer och 3500 deltagare från den allmänna befolkningen för avancerad leverfibros. Risk definieras som antingen (A) en tidigare eller pågående alkoholöveranvändning (≥21 enheter/vecka för män och ≥14 enheter/vecka för kvinnor) i mer än 5 år, eller (B) närvaro av det metabola syndromet med eller utan samtidig typ 2-diabetes mellitus.

Studiens mål är att utvärdera lämpligheten av transient elastografi som ett screeningverktyg för avancerad leverfibros, baserat på analyser av nytta, skada, detektionsgrad, teknisk tillämpbarhet och prognostisk potential. Sekundära syften är att jämföra nya serummarkörer för leverfibros som potentiella screeningverktyg mot transient elastografi: The Enhanced Liver Fibrosis-test, neoepitopmarkörer för extracellulär matrixomsättning, cytokeratin-18-baserade markörer och indirekta index för fibros från algoritmer som kombinerar rutinmässiga leverblodtest. Undersökta deltagare med förhöjd leverstelhet (≥8,0 kiloPascal; uppskattningsvis 400 deltagare med alkoholisk leversjukdom, 400 deltagare med icke-alkoholisk fettleversjukdom och 280 deltagare från den allmänna befolkningen) kommer att undersökas med 2-dimensionell skjuvvågselastografi och abdominal ultraljud och en leverbiopsi för att bekräfta eller avvisa förekomsten av avancerad fibros.

Alla deltagare med positiv screeningelastografi kommer att bjudas in till upprepade leverstelhetsmätningar och serumfibrosmarkörer efter minst ett år från inkluderingen.

Deltagare som löper risk att drabbas av alkoholisk och icke-alkoholisk leversjukdom, oberoende av leverstelhetsmätning vid inklusionen, kommer att bjudas in till upprepade leverstelhetsmätningar och serumfibrosmarkörer efter minst ett år från inklusionen. Riskdeltagare med förhöjda leverstelhetsmätningar vid ett uppföljningsbesök (>6,0 kiloPascal) kommer att erbjudas en leverbiopsi, dock tidigast två år efter indexbiopsi.

Alla deltagare kommer att följas i 10 år för att bedöma leverrelaterade utfall och dödlighet under alla förlopp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

6500

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekrytering
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Underutredare:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

28 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

Patienter är berättigade till screening om följande inklusionskriterier är uppfyllda:

  • Ålder 30-75 år (förutom befolkningen i allmänhet, som bör vara i åldern 40-75)
  • Informerat samtycke till studieutredningar
  • Förmåga att läsa och skriva danska OCH (endast riskpatienter)
  • Tidigare eller pågående överanvändning av alkohol, definierat som ett genomsnittligt intag av ≥24 gram/dag (14 enheter/vecka) för kvinnor och ≥36 gram/dag (21 enheter/vecka) för män, under minst 5 år; ELLER
  • Närvaro av det metabola syndromet definierat av central fetma plus två av följande fyra metabola riskfaktorer: (a) förhöjda triglycerider, (b) reducerat HDL-kolesterol, (c) förhöjt blodtryck och (d) förhöjt fasteplasmaglukos;[38 ] ELLER
  • Typ 2-diabetes mellitus definieras av antingen fastande plasmaglukos ≥7 mmol/L, HbA1c ≥48 mmol/mol, ett slumpmässigt plasmaglukosvärde ≥11,1 mmol/L i närvaro av klassisk diabetes eller ett oralt glukostoleranstest med fasteplasmaglukos ≥7,0 mmol/L och/eller 2 timmars plasmaglukos ≥11,1 mmol/L.

EXKLUSIONS KRITERIER

Vi kommer att utesluta patienter från screening i händelse av:

  • Bevis på dekompenserad leversjukdom, definierad av kliniskt uppenbar ascites, öppen leverencefalopati, gulsot eller stora esofagusvaricer med/utan variceal blödning.
  • Känd samtidig leversjukdom annan än ALD och NAFLD.
  • Cancer eller annan försvagande sjukdom med en förväntad överlevnad på mindre än 12 månader.
  • Oförmåga att följa studieprotokollet.

Hos screenade patienter med leverstelhet ≥8 kPa kommer vi att avstå från en leverbiopsi i fall av:

  • Kontraindikationer för en perkutan leverbiopsi
  • Svår alkoholisk hepatit eller annan leverinflammation som påvisas av transaminashöjningar på mer än tre gånger den övre normalgränsen.
  • Leverstockning eller utvidgning av gallgången påvisas av ultraljud.
  • Minskning av TE under 6,0 kPa från screening till tidpunkten för planerad leverbiopsi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mätning av leverstelhet
Övergående elastografi i fastande tillstånd
Diagnostiskt test: transient elastografi
Ultraljudselastografi med skjuvvågselastografi för att mäta leverstelhet som en markör för leverfibros. Patienter med övergående elastografi över 8,0 kPa utvalda för leverbiopsi för att upptäcka avancerad leverfibros
Andra namn:
  • TE
  • FibroScan
Diagnostiskt test: Förstärkt leverfibrostest
Patenterad, kommersiellt tillgänglig algoritm för hyaluronsyra (HA), N-terminal propeptid av kollagen typ 3 (P3NP) och vävnadshämmare av metalloproteinas 1 (TIMP-1)
Andra namn:
  • ÄLVA
Diagnostiskt test: Indirekta serummarkörer för leverfibros
Diagnostiska markörer som använder en kombination av rutinmässig leverbiokemi: ålder, AST, ALT, trombocytantal, kolesterol, GGT
Andra namn:
  • Forns index
  • FIB-4
  • APRI
  • AST-ALT-förhållande
  • Ålder-trombocytförhållande
Diagnostiskt test: Direkta serummarkörer för leverfibros
Serummarkörer som reflekterar leverns extracellulära matrixomsättning och -ackumulering
Andra namn:
  • Neoepitoper
  • Kollagenprodukter
  • Extracellulär matris
Diagnostiskt test: LiverTRAIL
Programvara som innehåller 199 diagnostiska algoritmer, som innehåller kombinationer av rutintest: ålder, AST, albumin, alkaliskt fosfatas, bilirubin, GGT, INR, trombocytantal, kolesterol och natrium, och specialisttester: transient elastografi och direkta serummarkörer för fibros.
Diagnostiskt test: Cytokeratin 18
Cytokeratin 18 från levercellscytoskelett; när celler genomgår apoptos frisätts kaspasklyvd CK18 (M30), medan fullängds CK18 realiseras under nekros (M65)
Andra namn:
  • CK18
  • M30
  • M65
Diagnostiskt test: Omics markörer
Markörer som kombinerar signaturer av leverfibros och leverinflammation från många omics-teknologier
Andra namn:
  • Multi-omics markörer
  • Lipidomics
  • Mikrobiomik
  • Genomik
  • Metagenomik
  • Metatranskriptomik
  • Transkriptomik
  • miRNA-omics
  • Metabolomics
  • Proteomics

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biopsi-verifierad avancerad fibros
Tidsram: 5 år
Antal patienter med biopsi-verifierad, avancerad fibros (Kleiner fibros-poäng ≥F3) upptäckt genom screening
5 år
Leverrelaterade utfall
Tidsram: 10 år
Antal leverrelaterade kliniska utfall under 10 års uppföljning efter den första screenade patienten, jämfört med en matchad, historisk kontrollgrupp (Inter99-studien och alkoholrehabiliteringskohorterna från Köpenhamn och Odense). Leverrelaterade utfall definieras som leverrelaterad död, levertransplantation, progression till leverrelaterade komplikationer (ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonit, gulsot, blödning från esofagastriska varicer, hepatocellulärt karcinom) eller MELD-Na-poäng >15
10 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leverrelaterade utfall
Tidsram: 10 år
Antal leverrelaterade kliniska utfall under 10 års uppföljning efter den första screenade patienten, jämfört med en matchad, historisk kontrollgrupp (Inter99-studien och alkoholrehabiliteringskohorterna från Köpenhamn och Odense). Leverrelaterade utfall definieras som leverrelaterad död, levertransplantation, progression till leverrelaterade komplikationer (ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonit, gulsot, blödning från esofagastriska varicer, hepatocellulärt karcinom) eller MELD-Na-poäng >15
10 år
Dödlighet
Tidsram: 10 år
Totalt antal dödsfall under 10 års uppföljning efter den första screenade patienten, jämfört med en matchad, historisk kontrollgrupp (Inter99-studien och alkoholrehabiliteringskohorterna från Köpenhamn och Odense).
10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maja Thiele

Samarbetspartners

University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Utredare

  • Huvudutredare: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

30 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

30 oktober 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

13 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S-20170087

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

ÖPPEN - Odense Patient Exploratory Data Network, som förvaltas av Odense Universitetssjukhus

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering av studieresultat

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig efter kontakt med OPEN, som vidarebefordrar förfrågan till primärutredare. Inga kriterier.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på transient elastografi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera