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Screening delle popolazioni a rischio per la fibrosi epatica con marcatori non invasivi (SIPHON)

29 agosto 2022 aggiornato da: Maja Thiele
Studio di screening prospettico presso l'ospedale universitario di Odense per valutare l'effetto dell'elastografia transitoria e di altri marcatori sierici e di imaging della fibrosi epatica per rilevare la fibrosi avanzata (punteggio di fibrosi di Kleiner F3-F4) in pazienti a rischio di steatosi epatica non alcolica, steatosi epatica alcolica malattia, con un gruppo di controllo di partecipanti reclutati dalla popolazione generale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo protocollo descrive uno studio di screening prospettico presso l'Odense University Hospital, Dipartimento di Gastroenterologia ed Epatologia. Gli investigatori utilizzeranno misurazioni della rigidità epatica con elastografia transitoria per schermare 3000 partecipanti da popolazioni a rischio e 3500 partecipanti dalla popolazione generale per la fibrosi epatica avanzata. A rischio è definito come (A) un uso eccessivo di alcol precedente o attuale (≥21 unità/settimana per gli uomini e ≥14 unità/settimana per le donne) per più di 5 anni, o (B) presenza della sindrome metabolica con o senza concomitante diabete mellito di tipo 2.

L'obiettivo dello studio è valutare l'attitudine dell'elastografia transitoria come strumento di screening per la fibrosi epatica avanzata, sulla base di analisi di beneficio, danno, tasso di rilevamento, applicabilità tecnica e potenziale prognostico. Gli obiettivi secondari sono confrontare nuovi marcatori sierici di fibrosi epatica come potenziali strumenti di screening contro l'elastografia transitoria: il test Enhanced Liver Fibrosis, marcatori neoepitopici del turnover della matrice extracellulare, marcatori basati sulla citocheratina-18 e indici indiretti di fibrosi da algoritmi che combinano analisi del sangue epatico di routine. I partecipanti sottoposti a screening con rigidità epatica elevata (≥8,0 kiloPascal; circa 400 partecipanti con malattia epatica alcolica, 400 partecipanti con malattia del fegato grasso non alcolica e 280 partecipanti della popolazione generale) saranno studiati con elastografia a onde di taglio bidimensionali ed ecografia addominale e una biopsia epatica per confermare o rifiutare la presenza di fibrosi avanzata.

Tutti i partecipanti con un'elastografia di screening positiva saranno invitati per ripetute misurazioni della rigidità epatica e marcatori di fibrosi sierica dopo un minimo di un anno dall'inclusione.

I partecipanti a rischio di malattia epatica alcolica e non alcolica, indipendentemente dalla misurazione della rigidità epatica all'inclusione, saranno invitati a ripetute misurazioni della rigidità epatica e marcatori di fibrosi sierica dopo un minimo di un anno dall'inclusione. Ai partecipanti a rischio con misurazioni della rigidità epatica elevate durante una visita di follow-up (> 6,0 kiloPascal) verrà offerta una biopsia epatica, tuttavia non prima di due anni dopo la biopsia indice.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per 10 anni per valutare gli esiti correlati al fegato e la mortalità per tutto il corso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

6500

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Maja Thiele, MD, PhD, Professor
  • Numero di telefono: +4524998068
  • Email: maja.thiele@rsyd.dk

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Reclutamento
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 28 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

I pazienti sono idonei per lo screening se sono soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

  • Età 30-75 anni (tranne la popolazione generale, che dovrebbe avere un'età compresa tra 40 e 75 anni)
  • Consenso informato alle indagini di studio
  • Capacità di leggere e scrivere danese AND (solo pazienti a rischio)
  • Abuso di alcol precedente o attuale, definito come un'assunzione media di ≥24 grammi/giorno (14 unità/settimana) per le donne e ≥36 grammi/giorno (21 unità/settimana) per gli uomini, per almeno 5 anni; O
  • Presenza della sindrome metabolica definita dall'obesità centrale più due qualsiasi dei seguenti quattro fattori di rischio metabolico: (a) aumento dei trigliceridi, (b) riduzione del colesterolo HDL, (c) aumento della pressione sanguigna e (d) aumento della glicemia a digiuno;[38 ] O
  • Diabete mellito di tipo 2 definito da glicemia plasmatica a digiuno ≥7 mmol/L, HbA1c ≥48 mmol/mol, una glicemia plasmatica casuale ≥11,1 mmol/L in presenza di diabete classico o un test orale di tolleranza al glucosio con glicemia plasmatica a digiuno ≥7,0 mmol/L e/o glicemia a 2 ore ≥11,1 mmol/L.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Escluderemo i pazienti dallo screening in caso di:

  • Evidenza di malattia epatica scompensata, definita da ascite clinicamente evidente, encefalopatia epatica manifesta, ittero o grosse varici esofagee con/senza sanguinamento da varici.
  • Malattia epatica concomitante nota diversa da ALD e NAFLD.
  • Cancro o altra malattia debilitante con una sopravvivenza prevista inferiore a 12 mesi.
  • Incapacità di rispettare il protocollo di studio.

Nei pazienti sottoposti a screening con rigidità epatica ≥8 kPa ci asterremo da una biopsia epatica in caso di:

  • Controindicazioni per una biopsia epatica percutanea
  • Grave epatite alcolica o altra infiammazione epatica evidenziata da un aumento delle transaminasi superiore a tre volte il limite superiore della norma.
  • Congestione epatica o dilatazione del dotto biliare evidenziata dagli ultrasuoni.
  • Diminuzione di TE al di sotto di 6,0 kPa dallo screening al momento della biopsia epatica pianificata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Misurazione della rigidità epatica
Elastografia transitoria a digiuno
Test diagnostico: elastografia transitoria
Elastografia ad ultrasuoni che utilizza l'elastografia a onde di taglio per misurare la rigidità del fegato come marker di fibrosi epatica. Pazienti con elastografia transitoria superiore a 8,0 kPa selezionati per la biopsia epatica per rilevare la fibrosi epatica avanzata
Altri nomi:
  • TE
  • FibroScan
Test diagnostico: Test di fibrosi epatica potenziato
Algoritmo brevettato disponibile in commercio di acido ialuronico (HA), propeptide N-terminale del collagene di tipo 3 (P3NP) e inibitore tissutale della metalloproteinasi 1 (TIMP-1)
Altri nomi:
  • ELFO
Test diagnostico: Marcatori sierici indiretti di fibrosi epatica
Marcatori diagnostici che utilizzano una combinazione di biochimica epatica di routine: età, AST, ALT, conta piastrinica, colesterolo, GGT
Altri nomi:
  • Indice di Forns
  • FIB-4
  • APRI
  • Rapporto AST-ALT
  • Rapporto età-piastrine
Test diagnostico: Marcatori sierici diretti di fibrosi epatica
Marcatori sierici che riflettono il turnover e l'accumulo della matrice extracellulare del fegato
Altri nomi:
  • Neoepitopi
  • Prodotti al collagene
  • Matrice extracellulare
Test diagnostico: FegatoTRAIL
Software che contiene 199 algoritmi diagnostici, contenenti combinazioni di test di routine: età, AST, albumina, fosfatasi alcalina, bilirubina, GGT, INR, conta piastrinica, colesterolo e sodio e test specialistici: elastografia transitoria e marcatori sierici diretti di fibrosi.
Test diagnostico: Citocheratina 18
Citocheratina 18 dal citoscheletro delle cellule epatiche; quando le cellule subiscono l'apoptosi, viene rilasciato il CK18 scisso dalla caspasi (M30), mentre il CK18 a lunghezza intera viene realizzato durante la necrosi (M65)
Altri nomi:
  • CK18
  • M30
  • M65
Test diagnostico: Marcatori omici
Marcatori che combinano le firme della fibrosi epatica e dell'infiammazione epatica da molte tecnologie "omiche".
Altri nomi:
  • Indicatori multi-omici
  • Lipidomica
  • Microbiomica
  • Genomica
  • Metagenomica
  • Metatrascrittomica
  • Trascrittomica
  • miRNA-omici
  • Metabolomica
  • Proteomica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fibrosi avanzata verificata dalla biopsia
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di pazienti con fibrosi avanzata verificata mediante biopsia (punteggio di fibrosi di Kleiner ≥F3) rilevati dallo screening
5 anni
Esiti correlati al fegato
Lasso di tempo: 10 anni
Numero di esiti clinici correlati al fegato durante 10 anni di follow-up dopo il primo paziente sottoposto a screening, rispetto a un gruppo di controllo storico abbinato (studio Inter99 e coorti di riabilitazione alcolica di Copenhagen e Odense). Gli esiti correlati al fegato sono definiti come morte correlata al fegato, trapianto di fegato, progressione a complicanze correlate al fegato (ascite, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea, ittero, sanguinamento da varici esofagee, carcinoma epatocellulare) o punteggio MELD-Na >15
10 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esiti relativi al fegato
Lasso di tempo: 10 anni
Numero di esiti clinici correlati al fegato durante 10 anni di follow-up dopo il primo paziente sottoposto a screening, rispetto a un gruppo di controllo storico abbinato (studio Inter99 e coorti di riabilitazione alcolica di Copenhagen e Odense). Gli esiti correlati al fegato sono definiti come morte correlata al fegato, trapianto di fegato, progressione a complicanze correlate al fegato (ascite, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea, ittero, sanguinamento da varici esofagee, carcinoma epatocellulare) o punteggio MELD-Na >15
10 anni
Mortalità
Lasso di tempo: 10 anni
Numero complessivo di decessi durante 10 anni di follow-up dopo il primo paziente sottoposto a screening, rispetto a un gruppo di controllo storico abbinato (studio Inter99 e coorti di riabilitazione alcolica di Copenhagen e Odense).
10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maja Thiele

Collaboratori

University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Investigatori

  • Investigatore principale: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2017

Completamento primario (Anticipato)

30 dicembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

30 ottobre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S-20170087

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

OPEN - Odense Patient Exploratory data Network, gestito dall'Odense University Hospital

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accessibile previo contatto con OPEN, che trasmetterà la richiesta al ricercatore primario. Nessun criterio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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