Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Screening av risikopopulasjoner for leverfibrose med ikke-invasive markører (SIPHON)

29. august 2022 oppdatert av: Maja Thiele
Prospektiv screeningstudie ved Odense Universitetssykehus for å vurdere effekten av forbigående elastografi og andre serum- og bildedannende markører for leverfibrose for å oppdage avansert fibrose (Kleiner Fibrosis score F3-F4) hos pasienter med risiko for alkoholfri fettleversykdom, alkoholholdig fettlever sykdom, med en kontrollgruppe av deltakere rekruttert fra den generelle befolkningen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen beskriver en prospektiv screeningstudie ved Odense Universitetssykehus, avdeling for gastroenterologi og hepatologi. Forskerne vil bruke målinger av leverstivhet med forbigående elastografi for å screene 3000 deltakere fra risikopopulasjoner og 3500 deltakere fra den generelle befolkningen for avansert leverfibrose. Risiko er definert som enten (A) et tidligere eller nåværende overforbruk av alkohol (≥21 enheter/uke for menn og ≥14 enheter/uke for kvinner) i mer enn 5 år, eller (B) tilstedeværelse av det metabolske syndromet med eller uten samtidig type 2 diabetes mellitus.

Studiens mål er å evaluere egnetheten til transient elastografi som et screeningverktøy for avansert leverfibrose, basert på analyser av nytte, skade, deteksjonsrate, teknisk anvendbarhet og prognostisk potensial. Sekundære mål er å sammenligne nye serummarkører for leverfibrose som potensielle screeningsverktøy mot forbigående elastografi: Enhanced Liver Fibrosis-testen, neoepitopmarkører for ekstracellulær matrise-omsetning, cytokeratin-18-baserte markører og indirekte indekser for fibrose fra algoritmer som kombinerer rutinemessige leverblodprøver. Undersøkte deltakere med forhøyet leverstivhet (≥8,0 kiloPascal; estimert 400 deltakere med alkoholisk leversykdom, 400 deltakere med ikke-alkoholisk fettleversykdom og 280 deltakere fra den generelle befolkningen) vil bli undersøkt med 2-dimensjonal skjærbølgeelastografi og abdominal ultrasonografi og en leverbiopsi for å bekrefte eller avvise tilstedeværelse av avansert fibrose.

Alle deltakere med positiv screening-elastografi vil bli invitert til gjentatte leverstivhetsmålinger og serumfibrosemarkører etter minimum ett år fra inkludering.

Deltakere med risiko for alkoholisk og ikke-alkoholisk leversykdom, uavhengig av leverstivhetsmåling ved inklusjon, vil bli invitert til gjentatte leverstivhetsmålinger og serumfibrosemarkører etter minimum ett år fra inklusjon. Risikodeltagere med forhøyede målinger av leverstivhet ved et oppfølgingsbesøk (>6,0 kiloPascal) vil få tilbud om leverbiopsi, dog tidligst to år etter indeksbiopsi.

Alle deltakerne vil bli fulgt i 10 år for å vurdere leverrelaterte utfall og dødelighet gjennom hele forløpet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

6500

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

Pasienter er kvalifisert for screening dersom følgende inklusjonskriterier er oppfylt:

  • Alder 30-75 år (unntatt befolkningen generelt, som bør være i alderen 40-75)
  • Informert samtykke til å studere undersøkelser
  • Evne til å lese og skrive dansk OG (kun risikopasienter)
  • Tidligere eller nåværende overforbruk av alkohol, definert som et gjennomsnittlig inntak på ≥24 gram/dag (14 enheter/uke) for kvinner og ≥36 gram/dag (21 enheter/uke) for menn, i minst 5 år; ELLER
  • Tilstedeværelse av metabolsk syndrom definert av sentral fedme pluss to av følgende fire metabolske risikofaktorer: (a) økte triglyserider, (b) redusert HDL-kolesterol, (c) økt blodtrykk og (d) økt fastende plasmaglukose; [38 ] ELLER
  • Type 2 diabetes mellitus definert av enten fastende plasmaglukose ≥7 mmol/L, HbA1c ≥48 mmol/mol, en tilfeldig plasmaglukose ≥11,1 mmol/L i nærvær av klassisk diabetes eller en oral glukosetoleransetest med fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/L og/eller 2 timers plasmaglukose ≥11,1 mmol/L.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Vi vil ekskludere pasienter fra screening i tilfelle av:

  • Bevis på dekompensert leversykdom, definert av klinisk åpenbar ascites, åpen hepatisk encefalopati, gulsott eller store øsofagusvaricer med/uten variceal blødning.
  • Kjent samtidig leversykdom annet enn ALD og NAFLD.
  • Kreft eller annen invalidiserende sykdom med forventet overlevelse på mindre enn 12 måneder.
  • Manglende evne til å overholde studieprotokollen.

Hos screenede pasienter med leverstivhet ≥8 kPa vil vi avstå fra en leverbiopsi i tilfelle:

  • Kontraindikasjoner for en perkutan leverbiopsi
  • Alvorlig alkoholisk hepatitt eller annen leverbetennelse påvist ved transaminaseøkning på mer enn tre ganger øvre normalgrense.
  • Hepatisk overbelastning eller utvidelse av gallegangen påvist ved ultralyd.
  • Reduksjon av TE under 6,0 kPa fra screening til tidspunkt for planlagt leverbiopsi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Måling av leverstivhet
Forbigående elastografi i fastende tilstand
Diagnostisk test: forbigående elastografi
Ultralyd elastografi ved bruk av skjærbølgeelastografi for å måle leverstivhet som en markør for leverfibrose. Pasienter med forbigående elastografi over 8,0 kPa valgt for leverbiopsi for å oppdage avansert leverfibrose
Andre navn:
  • TE
  • FibroScan
Diagnostisk test: Forbedret leverfibrosetest
Patentert, kommersielt tilgjengelig algoritme for hyaluronsyre (HA), N-terminalt propeptid av kollagen type 3 (P3NP) og vevsinhibitor av metalloproteinase 1 (TIMP-1)
Andre navn:
  • ALV
Diagnostisk test: Indirekte serummarkører for leverfibrose
Diagnostiske markører som bruker kombinasjon av rutinemessig leverbiokjemi: alder, AST, ALT, antall blodplater, kolesterol, GGT
Andre navn:
  • Forns indeks
  • FIB-4
  • APRI
  • AST-ALT-forhold
  • Alder-blodplateforhold
Diagnostisk test: Direkte serummarkører for leverfibrose
Serummarkører som reflekterer leverens ekstracellulær matriseomsetning og -akkumulering
Andre navn:
  • Neoepitoper
  • Kollagenprodukter
  • Ekstracellulær matrise
Diagnostisk test: LiverTRAIL
Programvare som inneholder 199 diagnostiske algoritmer, som inneholder kombinasjoner av rutinetester: alder, AST, albumin, alkalisk fosfatase, bilirubin, GGT, INR, antall blodplater, kolesterol og natrium, og spesialisertester: forbigående elastografi og direkte serummarkører for fibrose.
Diagnostisk test: Cytokeratin 18
Cytokeratin 18 fra levercellecytoskjelett; når celler gjennomgår apoptose, frigjøres caspase-spaltet CK18 (M30), mens CK18 i full lengde blir realisert under nekrose (M65)
Andre navn:
  • CK18
  • M30
  • M65
Diagnostisk test: Omics-markører
Markører som kombinerer signaturer av leverfibrose og leverbetennelse fra mange 'omics-teknologier
Andre navn:
  • Multi-omics markører
  • Lipidomics
  • Mikrobiomik
  • Genomikk
  • Metagenomikk
  • Metatranskriptomikk
  • Transkriptomikk
  • miRNA-omics
  • Metabolomikk
  • Proteomikk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biopsi-verifisert avansert fibrose
Tidsramme: 5 år
Antall pasienter med biopsi-verifisert, avansert fibrose (Kleiner fibrose score ≥F3) påvist ved screening
5 år
Leverrelaterte utfall
Tidsramme: 10 år
Antall leverrelaterte kliniske utfall i løpet av 10 års oppfølging etter den første screenede pasienten, sammenlignet med en matchet, historisk kontrollgruppe (Inter99-studien og alkoholrehabiliteringskohortene i København og Odense). Leverrelaterte utfall er definert som leverrelatert død, levertransplantasjon, progresjon til leverrelaterte komplikasjoner (ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonitt, gulsott, blødning fra esophagastric varices, hepatocellulært karsinom) eller MELD-Na score >15
10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leverrelaterte utfall
Tidsramme: 10 år
Antall leverrelaterte kliniske utfall i løpet av 10 års oppfølging etter den første screenede pasienten, sammenlignet med en matchet, historisk kontrollgruppe (Inter99-studien og alkoholrehabiliteringskohortene i København og Odense). Leverrelaterte utfall er definert som leverrelatert død, levertransplantasjon, progresjon til leverrelaterte komplikasjoner (ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonitt, gulsott, blødning fra esophagastric varices, hepatocellulært karsinom) eller MELD-Na score >15
10 år
Dødelighet
Tidsramme: 10 år
Totalt antall dødsfall i løpet av 10 års oppfølging etter den første screenede pasienten, sammenlignet med en samsvarende, historisk kontrollgruppe (Inter99-studien og alkoholrehabiliteringskohortene i København og Odense).
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maja Thiele

Samarbeidspartnere

University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

30. oktober 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S-20170087

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

OPEN - Odense Patient Exploratory data Network, administrert av Odense Universitetssykehus

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av studieresultater

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig etter kontakt med OPEN, som videresender forespørselen til primæretterforsker. Ingen kriterier.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på forbigående elastografi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere