Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Скрининг групп риска на фиброз печени с помощью неинвазивных маркеров (SIPHON)

29 августа 2022 г. обновлено: Maja Thiele
Проспективное скрининговое исследование в Университетской больнице Оденсе для оценки влияния транзиторной эластографии и других сывороточных и визуализирующих маркеров фиброза печени для выявления выраженного фиброза (шкала Kleiner Fibrosis F3-F4) у пациентов с риском неалкогольной жировой болезни печени, алкогольной жировой дистрофии печени болезнь, с контрольной группой участников, набранных из населения в целом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом протоколе описывается проспективное скрининговое исследование в Университетской больнице Оденсе, отделение гастроэнтерологии и гепатологии. Исследователи будут использовать измерения жесткости печени с помощью транзиторной эластографии для скрининга 3000 участников из групп риска и 3500 участников из общей популяции на предмет выраженного фиброза печени. Риск определяется как (A) чрезмерное употребление алкоголя в прошлом или в настоящее время (≥21 единицы в неделю для мужчин и ≥14 единиц в неделю для женщин) в течение более 5 лет, или (B) наличие метаболического синдрома с или без сопутствующего сахарного диабета 2 типа.

Цель исследования — оценить способность транзиторной эластографии в качестве инструмента скрининга прогрессирующего фиброза печени на основе анализа пользы, вреда, частоты обнаружения, технической применимости и прогностического потенциала. Вторичные цели состоят в том, чтобы сравнить новые сывороточные маркеры фиброза печени в качестве потенциальных инструментов скрининга на фоне транзиторной эластографии: тест усиленного фиброза печени, неоэпитопные маркеры оборота внеклеточного матрикса, маркеры на основе цитокератина-18 и косвенные показатели фиброза из алгоритмов, сочетающих рутинный анализ крови печени. Прошедшие скрининг участники с повышенной жесткостью печени (≥8,0 кПа; по оценкам, 400 участников с алкогольной болезнью печени, 400 участников с неалкогольной жировой болезнью печени и 280 участников из общей популяции) будут обследованы с помощью двухмерной поперечно-волновой эластографии и УЗИ брюшной полости. и биопсия печени для подтверждения или опровержения наличия выраженного фиброза.

Все участники с положительным результатом скрининговой эластографии будут приглашены для повторных измерений жесткости печени и маркеров сывороточного фиброза как минимум через год после включения.

Участники с риском алкогольного и неалкогольного заболевания печени, независимо от измерения жесткости печени при включении, будут приглашены для повторных измерений жесткости печени и маркеров сывороточного фиброза как минимум через один год после включения. Участникам группы риска с повышенными показателями жесткости печени при последующем посещении (> 6,0 кПа) будет предложена биопсия печени, однако не ранее чем через два года после индексной биопсии.

Все участники будут наблюдаться в течение 10 лет для оценки исходов, связанных с печенью, и общей смертности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

6500

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Maja Thiele, MD, PhD, Professor
  • Номер телефона: +4524998068
  • Электронная почта: maja.thiele@rsyd.dk

Места учебы

  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Рекрутинг
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Контакт:
          • Maja Thiele, MD, PhD
          • Номер телефона: 45 65412752
          • Электронная почта: maja.thiele@rsyd.dk
        • Главный следователь:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 26 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты имеют право на скрининг, если выполняются следующие критерии включения:

  • Возраст 30-75 лет (кроме населения в целом, возраст которого должен быть 40-75 лет)
  • Информированное согласие на исследование исследования
  • Умение читать и писать по-датски И (только пациенты из группы риска)
  • Злоупотребление алкоголем в прошлом или в настоящее время, определяемое как среднее потребление ≥24 граммов в день (14 единиц в неделю) для женщин и ≥36 граммов в день (21 единиц в неделю) для мужчин в течение не менее 5 лет; ИЛИ ЖЕ
  • Наличие метаболического синдрома, определяемого центральным ожирением плюс любые два из следующих четырех метаболических факторов риска: (а) повышенный уровень триглицеридов, (б) сниженный уровень холестерина ЛПВП, (в) повышенное артериальное давление и (г) повышенный уровень глюкозы в плазме натощак [38]. ] ИЛИ ЖЕ
  • Сахарный диабет 2 типа, определяемый либо уровнем глюкозы в плазме натощак ≥7 ммоль/л, HbA1c ≥48 ммоль/моль, случайным уровнем глюкозы в плазме ≥11,1 ммоль/л при наличии классического диабета, либо пероральным тестом на толерантность к глюкозе с уровнем глюкозы в плазме натощак ≥7,0 ммоль/л и/или уровень глюкозы плазмы за 2 часа ≥11,1 ммоль/л.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Мы исключаем пациентов из скрининга в случае:

  • Признаки декомпенсированного заболевания печени, определяемые клинически очевидным асцитом, выраженной печеночной энцефалопатией, желтухой или большими варикозно расширенными венами пищевода с/без кровотечения из варикозно расширенных вен.
  • Известные сопутствующие заболевания печени, отличные от ALD и NAFLD.
  • Рак или другое изнурительное заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев.
  • Невозможность соблюдения протокола исследования.

У обследованных пациентов с жесткостью печени ≥8 кПа мы воздержимся от биопсии печени в случае:

  • Противопоказания к чрескожной биопсии печени
  • Тяжелый алкогольный гепатит или другое воспаление печени, о чем свидетельствует повышение активности трансаминаз более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы.
  • Застой в печени или расширение желчных протоков, подтвержденное ультразвуковым исследованием.
  • Снижение ТЭ ниже 6,0 кПа от скрининга до момента плановой биопсии печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Измерение жесткости печени
Транзиторная эластография натощак
Диагностический тест: транзиторная эластография
Ультразвуковая эластография с использованием поперечноволновой эластографии для измерения жесткости печени как маркера фиброза печени. Пациенты с транзиторной эластографией выше 8,0 кПа отобраны для биопсии печени для выявления выраженного фиброза печени.
Другие имена:
  • ТЭ
  • Фиброскан
Диагностический тест: Усиленный тест на фиброз печени
Запатентованный коммерчески доступный алгоритм гиалуроновой кислоты (ГК), N-концевого пропептида коллагена типа 3 (P3NP) и тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1)
Другие имена:
  • ЭЛЬФ
Диагностический тест: Непрямые сывороточные маркеры фиброза печени
Диагностические маркеры с использованием комбинации рутинной биохимии печени: возраст, АСТ, АЛТ, количество тромбоцитов, холестерин, ГГТ
Другие имена:
  • Индекс Форнса
  • ФИБ-4
  • АПРИ
  • Соотношение АСТ-АЛТ
  • Соотношение возраст-тромбоциты
Диагностический тест: Прямые сывороточные маркеры фиброза печени
Сывороточные маркеры, отражающие обмен и накопление внеклеточного матрикса печени
Другие имена:
  • Неоэпитопы
  • Коллагеновые продукты
  • Внеклеточный матрикс
Диагностический тест: ПеченьTRAIL
Программное обеспечение, содержащее 199 диагностических алгоритмов, содержащих комбинации рутинных тестов: возраст, АСТ, альбумин, щелочная фосфатаза, билирубин, ГГТ, МНО, количество тромбоцитов, холестерин и натрий, а также специальные тесты: транзиторная эластография и прямые сывороточные маркеры фиброза.
Диагностический тест: Цитокератин 18
Цитокератин 18 из цитоскелета клеток печени; когда клетки подвергаются апоптозу, высвобождается расщепленный каспазой CK18 (M30), тогда как полноразмерный CK18 реализуется во время некроза (M65)
Другие имена:
  • СК18
  • М30
  • М65
Диагностический тест: Омические маркеры
Маркеры, сочетающие сигнатуры фиброза печени и воспаления печени из многих омических технологий
Другие имена:
  • Мультиомические маркеры
  • Липидомика
  • Микробиомика
  • Геномика
  • Метагеномика
  • Метатранскриптомика
  • Транскриптомика
  • микроРНК-омика
  • Метаболомика
  • Протеомика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденный биопсией прогрессирующий фиброз
Временное ограничение: 5 лет
Количество пациентов с подтвержденным биопсией выраженным фиброзом (оценка фиброза по Кляйнеру ≥F3), выявленным при скрининге
5 лет
Исходы, связанные с печенью
Временное ограничение: 10 лет
Количество клинических исходов, связанных с печенью, в течение 10 лет наблюдения после первого скринингового пациента по сравнению с сопоставимой исторической контрольной группой (исследование Inter99 и когорты реабилитации алкоголиков в Копенгагене и Оденсе). Исходы, связанные с печенью, определяются как смерть, связанная с печенью, трансплантация печени, прогрессирование осложнений, связанных с печенью (асцит, печеночная энцефалопатия, спонтанный бактериальный перитонит, желтуха, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, гепатоцеллюлярная карцинома) или оценка по шкале MELD-Na >15.
10 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходы, связанные с печенью
Временное ограничение: 10 лет
Количество клинических исходов, связанных с печенью, в течение 10 лет наблюдения после первого скринингового пациента по сравнению с сопоставимой исторической контрольной группой (исследование Inter99 и когорты реабилитации алкоголиков в Копенгагене и Оденсе). Исходы, связанные с печенью, определяются как смерть, связанная с печенью, трансплантация печени, прогрессирование осложнений, связанных с печенью (асцит, печеночная энцефалопатия, спонтанный бактериальный перитонит, желтуха, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, гепатоцеллюлярная карцинома) или оценка по шкале MELD-Na >15.
10 лет
Смертность
Временное ограничение: 10 лет
Общее количество смертей в течение 10 лет наблюдения после первого скринингового пациента по сравнению с сопоставимой исторической контрольной группой (исследование Inter99 и когорты реабилитации алкоголиков в Копенгагене и Оденсе).
10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maja Thiele

Соавторы

University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Следователи

  • Главный следователь: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 октября 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S-20170087

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

OPEN - Сеть исследовательских данных о пациентах Оденсе, управляемая университетской больницей Оденсе.

Сроки обмена IPD

После публикации результатов исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Доступен после контакта с ОТКРЫТЫМ, который передаст запрос главному следователю. Нет критериев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования транзиторная эластография

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться