使用非侵入性标记物筛查肝纤维化高危人群 (SIPHON)
研究概览
地位
详细说明
本协议描述了欧登塞大学医院胃肠病学和肝病学系的一项前瞻性筛查研究。 研究人员将使用瞬时弹性成像法测量肝脏硬度，以筛查 3000 名高危人群参与者和 3500 名普通人群参与者的晚期肝纤维化。 处于危险中的定义为 (A) 之前或当前酒精过度使用（男性≥21 单位/周，女性≥14 单位/周）超过 5 年，或 (B) 存在代谢综合征伴有或没有伴随的 2 型糖尿病。
研究目标是根据益处、危害、检出率、技术适用性和预后潜力的分析，评估瞬时弹性成像作为晚期肝纤维化筛查工具的能力。 次要目标是比较新的肝纤维化血清标志物作为瞬时弹性成像的潜在筛查工具：增强型肝纤维化测试、细胞外基质更新的新表位标志物、基于细胞角蛋白 18 的标志物和结合常规肝血测试的算法的间接纤维化指标。 肝硬度升高（≥8.0 千帕；估计有 400 名酒精性肝病参与者、400 名非酒精性脂肪性肝病参与者和 280 名普通人群参与者）的筛选参与者将接受二维剪切波弹性成像和腹部超声检查和肝活检以确认或拒绝晚期纤维化的存在。
纳入后至少一年后，将邀请所有具有阳性筛查弹性成像的参与者重复进行肝硬度测量和血清纤维化标志物。
有酒精性和非酒精性肝病风险的参与者，与纳入时的肝脏硬度测量无关，将被邀请在纳入后至少一年后重复进行肝脏硬度测量和血清纤维化标志物。 在随访时肝脏硬度测量值升高（>6.0 千帕）的高危参与者将接受肝活检，但不得早于指数活检后两年。
将对所有参与者进行为期 10 年的随访，以评估与肝脏相关的结果和全病程死亡率。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Maja Thiele, MD, PhD, Professor
- 电话号码：+4524998068
- 邮箱：maja.thiele@rsyd.dk
学习地点
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Odense、丹麦、5000
- 招聘中
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
-
接触：
- Maja Thiele, MD, PhD
- 电话号码：45 65412752
- 邮箱：maja.thiele@rsyd.dk
-
首席研究员：
- Maja Thiele, MD PhD
-
副研究员：
- Aleksander Krag, MD PhD Professor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
如果满足以下纳入标准，患者就有资格进行筛查：
- 30-75岁（一般人群除外，应为40-75岁）
- 研究调查的知情同意书
- 能够读写丹麦语 AND（仅限高危患者）
- 既往或目前酒精过度使用，定义为女性平均摄入量≥24 克/天（14 单位/周），男性平均摄入量≥36 克/天（21 单位/周）至少 5 年；要么
- 存在由向心性肥胖定义的代谢综合征加上以下四种代谢风险因素中的任意两种：(a) 甘油三酯升高，(b) 高密度脂蛋白胆固醇降低，(c) 血压升高和 (d) 空腹血糖升高；[38 ] 要么
- 2 型糖尿病定义为空腹血糖≥7 mmol/L、HbA1c ≥48 mmol/mol、存在经典糖尿病时随机血糖≥11.1 mmol/L 或口服葡萄糖耐量试验空腹血糖≥7.0 mmol/L 和/或 2 小时血糖≥11.1 mmol/L。
排除标准
如果出现以下情况，我们会将患者排除在筛查之外：
- 失代偿性肝病的证据，定义为临床上明显的腹水、明显的肝性脑病、黄疸或食管大静脉曲张伴/不伴静脉曲张出血。
- 除 ALD 和 NAFLD 外，已知并发肝病。
- 预期生存期少于 12 个月的癌症或其他使人衰弱的疾病。
- 无法遵守研究方案。
在肝硬度≥8 kPa 的筛选患者中，如果出现以下情况，我们将放弃进行肝活检：
- 经皮肝活检的禁忌证
- 严重的酒精性肝炎或其他肝脏炎症，转氨酶升高超过正常上限的三倍。
- 超声证实肝淤血或胆管扩张。
- 从筛选到计划的肝活检时间，TE 降低到 6.0 kPa 以下。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肝脏硬度测量
空腹状态下的瞬时弹性成像
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超声弹性成像使用剪切波弹性成像测量肝脏硬度作为肝纤维化的标志。
选择瞬时弹性成像超过 8.0 kPa 的患者进行肝活检以检测晚期肝纤维化
其他名称：
透明质酸 (HA)、3 型胶原 N 端前肽 (P3NP) 和金属蛋白酶 1 (TIMP-1) 组织抑制剂的专利算法
其他名称：
使用常规肝脏生化组合的诊断标志物：年龄、AST、ALT、血小板计数、胆固醇、GGT
其他名称：
反映肝脏细胞外基质更新和积累的血清标志物
其他名称：
包含 199 种诊断算法的软件，包含常规测试的组合：年龄、AST、白蛋白、碱性磷酸酶、胆红素、GGT、INR、血小板计数、胆固醇和钠，以及专业测试：瞬时弹性成像和纤维化的直接血清标志物。
来自肝细胞细胞骨架的细胞角蛋白 18；当细胞发生凋亡时，caspase 切割的 CK18 被释放 (M30)，而全长 CK18 在坏死期间被释放 (M65)
其他名称：
结合来自许多“组学技术”的肝纤维化和肝脏炎症特征的标志物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经活检证实的晚期纤维化
大体时间：5年
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通过筛查检测到活检证实的晚期纤维化（Kleiner 纤维化评分≥F3）的患者人数
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5年
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肝脏相关结果
大体时间：10年
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与匹配的历史对照组（Inter99 研究以及哥本哈根和欧登塞酒精康复队列）相比，首次筛查患者后 10 年随访期间肝脏相关临床结果的数量。
肝脏相关结局定义为肝脏相关死亡、肝移植、进展为肝脏相关并发症（腹水、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎、黄疸、食管静脉曲张出血、肝细胞癌）或 MELD-Na 评分 >15
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10年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏相关结果
大体时间：10年
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与匹配的历史对照组（Inter99 研究以及哥本哈根和欧登塞酒精康复队列）相比，首次筛查患者后 10 年随访期间肝脏相关临床结果的数量。
肝脏相关结局定义为肝脏相关死亡、肝移植、进展为肝脏相关并发症（腹水、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎、黄疸、食管静脉曲张出血、肝细胞癌）或 MELD-Na 评分 >15
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10年
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死亡
大体时间：10年
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与匹配的历史对照组（Inter99 研究以及哥本哈根和欧登塞酒精康复队列）相比，首次筛查患者后 10 年随访期间的总死亡人数。
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10年
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maja Thiele, MD, PhD, Professor、Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- S-20170087
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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