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Screening von Risikopopulationen auf Leberfibrose mit nicht-invasiven Markern (SIPHON)

29. August 2022 aktualisiert von: Maja Thiele
Prospektive Screening-Studie am Odense University Hospital zur Bewertung der Wirkung der transienten Elastographie und anderer Serum- und Bildgebungsmarker der Leberfibrose zum Nachweis einer fortgeschrittenen Fibrose (Kleiner-Fibrose-Score F3-F4) bei Patienten mit einem Risiko für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung, alkoholische Fettleber Krankheit, mit einer Kontrollgruppe von Teilnehmern, die aus der Allgemeinbevölkerung rekrutiert wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses Protokoll beschreibt eine prospektive Screening-Studie am Odense University Hospital, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie. Die Forscher werden Lebersteifigkeitsmessungen mit transienter Elastographie verwenden, um 3000 Teilnehmer aus Risikogruppen und 3500 Teilnehmer aus der Allgemeinbevölkerung auf fortgeschrittene Leberfibrose zu untersuchen. Gefährdet ist definiert als entweder (A) ein früherer oder aktueller übermäßiger Alkoholkonsum (≥21 Einheiten/Woche für Männer und ≥14 Einheiten/Woche für Frauen) über mehr als 5 Jahre oder (B) Vorliegen des metabolischen Syndroms mit oder ohne begleitenden Diabetes mellitus Typ 2.

Ziel der Studie ist es, die Eignung der transienten Elastographie als Screening-Instrument für fortgeschrittene Leberfibrose zu bewerten, basierend auf Analysen von Nutzen, Schaden, Erkennungsrate, technischer Anwendbarkeit und prognostischem Potenzial. Sekundäre Ziele sind der Vergleich neuer Serummarker für Leberfibrose als potenzielle Screening-Tools mit transienter Elastographie: Der Enhanced Liver Fibrosis-Test, Neoepitop-Marker des Umsatzes der extrazellulären Matrix, Cytokeratin-18-basierte Marker und indirekte Fibroseindizes aus Algorithmen, die routinemäßige Leberbluttests kombinieren. Gescreente Teilnehmer mit erhöhter Lebersteifheit (≥ 8,0 Kilopascal; schätzungsweise 400 Teilnehmer mit alkoholischer Lebererkrankung, 400 Teilnehmer mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung und 280 Teilnehmer aus der Allgemeinbevölkerung) werden mit 2-dimensionaler Scherwellen-Elastographie und Ultraschall des Abdomens untersucht und eine Leberbiopsie, um das Vorhandensein einer fortgeschrittenen Fibrose zu bestätigen oder abzulehnen.

Alle Teilnehmer mit einer positiven Screening-Elastographie werden mindestens ein Jahr nach der Aufnahme zu wiederholten Lebersteifigkeitsmessungen und Serumfibrosemarkern eingeladen.

Teilnehmer mit einem Risiko für alkoholische und nichtalkoholische Lebererkrankungen, unabhängig von der Lebersteifigkeitsmessung bei der Aufnahme, werden nach mindestens einem Jahr nach der Aufnahme zu wiederholten Lebersteifigkeitsmessungen und Serumfibrosemarkern eingeladen. Risikoteilnehmern mit erhöhten Lebersteifigkeitswerten bei einer Nachuntersuchung (>6,0 Kilopascal) wird eine Leberbiopsie angeboten, jedoch frühestens zwei Jahre nach der Indexbiopsie.

Alle Teilnehmer werden 10 Jahre lang beobachtet, um die leberbezogenen Ergebnisse und die Gesamtsterblichkeit zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

6500

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Dänemark
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Rekrutierung
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

28 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

Patienten kommen für das Screening in Frage, wenn die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sind:

  • Alter 30–75 Jahre (mit Ausnahme der allgemeinen Bevölkerung, die zwischen 40 und 75 Jahre alt sein sollte)
  • Einverständniserklärung zu Studienuntersuchungen
  • Fähigkeit, Dänisch zu lesen und zu schreiben UND (nur Risikopatienten)
  • Früherer oder aktueller übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche Einnahme von ≥24 Gramm/Tag (14 Einheiten/Woche) für Frauen und ≥36 Gramm/Tag (21 Einheiten/Woche) für Männer, für mindestens 5 Jahre; ODER
  • Vorhandensein des metabolischen Syndroms, definiert durch zentrale Adipositas plus zwei der folgenden vier metabolischen Risikofaktoren: (a) erhöhte Triglyceride, (b) verringertes HDL-Cholesterin, (c) erhöhter Blutdruck und (d) erhöhte Nüchtern-Plasmaglukose;[38 ] ODER
  • Typ-2-Diabetes mellitus, definiert entweder durch Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 7 mmol/l, HbA1c ≥ 48 mmol/mol, eine zufällige Plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/l bei Vorliegen eines klassischen Diabetes oder einen oralen Glukosetoleranztest mit Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l und/oder 2-Stunden-Plasmaglukose ≥11,1 mmol/l.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Wir werden Patienten vom Screening ausschließen bei:

  • Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, definiert durch klinisch offensichtlichen Aszites, manifeste hepatische Enzephalopathie, Gelbsucht oder große Ösophagusvarizen mit/ohne Varizenblutung.
  • Bekannte gleichzeitige Lebererkrankung außer ALD und NAFLD.
  • Krebs oder eine andere schwächende Krankheit mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 12 Monaten.
  • Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.

Bei gescreenten Patienten mit einer Lebersteifheit ≥8 kPa verzichten wir auf eine Leberbiopsie bei:

  • Kontraindikationen für eine perkutane Leberbiopsie
  • Schwere alkoholische Hepatitis oder andere Leberentzündung, die durch eine Erhöhung der Transaminasen um mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze nachgewiesen wird.
  • Leberstauung oder Gallengangerweiterung, nachgewiesen durch Ultraschall.
  • Abnahme des TE unter 6,0 kPa vom Screening bis zum Zeitpunkt der geplanten Leberbiopsie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lebersteifigkeitsmessung
Transiente Elastographie im Nüchternzustand
Diagnosetest: transiente Elastographie
Ultraschall-Elastographie mit Scherwellen-Elastographie zur Messung der Lebersteifheit als Marker für Leberfibrose. Patienten mit transienter Elastographie über 8,0 kPa, die für eine Leberbiopsie ausgewählt wurden, um fortgeschrittene Leberfibrose zu erkennen
Andere Namen:
  • TE
  • FibroScan
Diagnosetest: Verbesserter Leberfibrosetest
Patentierter, kommerziell erhältlicher Algorithmus von Hyaluronsäure (HA), N-terminalem Propeptid von Kollagen Typ 3 (P3NP) und Gewebeinhibitor von Metalloproteinase 1 (TIMP-1)
Andere Namen:
  • ELF
Diagnosetest: Indirekte Serummarker der Leberfibrose
Diagnostische Marker unter Verwendung einer Kombination aus routinemäßiger Leberbiochemie: Alter, AST, ALT, Thrombozytenzahl, Cholesterin, GGT
Andere Namen:
  • Forns-Index
  • FIB-4
  • APRI
  • AST-ALT-Verhältnis
  • Alter-Thrombozyten-Verhältnis
Diagnosetest: Direkte Serummarker der Leberfibrose
Serummarker, die den Umsatz und die Akkumulation der extrazellulären Matrix der Leber widerspiegeln
Andere Namen:
  • Neoepitope
  • Kollagenprodukte
  • Extrazelluläre Matrix
Diagnosetest: LeberTRAIL
Software mit 199 diagnostischen Algorithmen, die Kombinationen von Routinetests enthalten: Alter, AST, Albumin, alkalische Phosphatase, Bilirubin, GGT, INR, Thrombozytenzahl, Cholesterin und Natrium, und Spezialistentests: transiente Elastographie und direkte Serummarker für Fibrose.
Diagnosetest: Zytokeratin 18
Cytokeratin 18 aus dem Zytoskelett von Leberzellen; Wenn Zellen Apoptose durchlaufen, wird Caspase-gespaltenes CK18 freigesetzt (M30), während CK18 in voller Länge während der Nekrose realisiert wird (M65)
Andere Namen:
  • CK18
  • M30
  • M65
Diagnosetest: Omics-Marker
Marker, die Signaturen von Leberfibrose und Leberentzündung aus vielen Omics-Technologien kombinieren
Andere Namen:
  • Multi-Omics-Marker
  • Lipidomik
  • Mikrobiomik
  • Genomik
  • Metagenomik
  • Metatranskriptomik
  • Transkriptomie
  • miRNA-Omics
  • Stoffwechsel
  • Proteomik

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durch Biopsie bestätigte fortgeschrittene Fibrose
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der Patienten mit durch Biopsie bestätigter, fortgeschrittener Fibrose (Kleiner-Fibrose-Score ≥ F3), die durch Screening entdeckt wurde
5 Jahre
Leberbezogene Ergebnisse
Zeitfenster: 10 Jahre
Anzahl der leberbezogenen klinischen Ergebnisse während der 10-jährigen Nachbeobachtung nach dem ersten gescreenten Patienten im Vergleich zu einer entsprechenden historischen Kontrollgruppe (die Inter99-Studie und die Kohorten der Alkoholrehabilitation in Kopenhagen und Odense). Leberbedingte Endpunkte sind definiert als leberbedingter Tod, Lebertransplantation, Progression zu leberbedingten Komplikationen (Aszites, hepatische Enzephalopathie, spontane bakterielle Peritonitis, Gelbsucht, Blutung aus Ösophagusvarizen, hepatozelluläres Karzinom) oder MELD-Na-Score >15
10 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leberbezogene Ergebnisse
Zeitfenster: 10 Jahre
Anzahl der leberbezogenen klinischen Ergebnisse während der 10-jährigen Nachbeobachtung nach dem ersten gescreenten Patienten im Vergleich zu einer entsprechenden historischen Kontrollgruppe (die Inter99-Studie und die Kohorten der Alkoholrehabilitation in Kopenhagen und Odense). Leberbedingte Endpunkte sind definiert als leberbedingter Tod, Lebertransplantation, Progression zu leberbedingten Komplikationen (Aszites, hepatische Enzephalopathie, spontane bakterielle Peritonitis, Gelbsucht, Blutung aus Ösophagusvarizen, hepatozelluläres Karzinom) oder MELD-Na-Score >15
10 Jahre
Sterblichkeit
Zeitfenster: 10 Jahre
Gesamtzahl der Todesfälle während der 10-jährigen Nachbeobachtung nach dem ersten gescreenten Patienten im Vergleich zu einer entsprechenden historischen Kontrollgruppe (die Inter99-Studie und die Kohorten der Alkoholrehabilitation in Kopenhagen und Odense).
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maja Thiele

Mitarbeiter

University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Ermittler

  • Hauptermittler: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Oktober 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S-20170087

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

OPEN - Odense Patient Exploratory data Network, verwaltet vom Odense University Hospital

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Veröffentlichung von Studienergebnissen

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Zugänglich nach Kontaktaufnahme mit OPEN, die die Anfrage an den Primärforscher weiterleitet. Keine Kriterien.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Klinischer Studienbericht (CSR)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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