Triagem de populações em risco para fibrose hepática com marcadores não invasivos (SIPHON)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: elastografia transitória
- Teste de diagnostico: Teste avançado de fibrose hepática
- Teste de diagnostico: Marcadores séricos indiretos de fibrose hepática
- Teste de diagnostico: Marcadores séricos diretos de fibrose hepática
- Teste de diagnostico: FígadoTRAIL
- Teste de diagnostico: Citoqueratina 18
- Teste de diagnostico: Marcadores ômicos
Descrição detalhada
Este protocolo descreve um estudo prospectivo de triagem no Odense University Hospital, Departamento de Gastroenterologia e Hepatologia. Os investigadores usarão medidas de rigidez hepática com elastografia transitória para rastrear 3.000 participantes de populações de risco e 3.500 participantes da população em geral para fibrose hepática avançada. O risco é definido como (A) uso excessivo de álcool anterior ou atual (≥21 unidades/semana para homens e ≥14 unidades/semana para mulheres) por mais de 5 anos ou (B) presença de síndrome metabólica com ou sem diabetes mellitus tipo 2 concomitante.
O objetivo do estudo é avaliar a aptidão da elastografia transitória como ferramenta de triagem para fibrose hepática avançada, com base em análises de benefício, dano, taxa de detecção, aplicabilidade técnica e potencial prognóstico. Os objetivos secundários são comparar novos marcadores séricos de fibrose hepática como possíveis ferramentas de triagem contra elastografia transitória: o teste Enhanced Liver Fibrosis, marcadores neoepítopos de renovação da matriz extracelular, marcadores baseados em citoqueratina-18 e índices indiretos de fibrose de algoritmos que combinam exame de sangue hepático de rotina. Os participantes triados com rigidez hepática elevada (≥8,0 kiloPascal; estimados 400 participantes com doença hepática alcoólica, 400 participantes com doença hepática gordurosa não alcoólica e 280 participantes da população em geral) serão investigados com elastografia bidimensional de ondas de cisalhamento e ultrassonografia abdominal e uma biópsia hepática para confirmar ou rejeitar a presença de fibrose avançada.
Todos os participantes com elastografia de triagem positiva serão convidados para medições repetidas de rigidez hepática e marcadores de fibrose sérica após um mínimo de um ano a partir da inclusão.
Os participantes em risco de doença hepática alcoólica e não alcoólica, independentemente da medição da rigidez hepática na inclusão, serão convidados para medições repetidas da rigidez hepática e marcadores de fibrose sérica após um período mínimo de um ano a partir da inclusão. Participantes em risco com medidas elevadas de rigidez hepática em uma visita de acompanhamento (> 6,0 kiloPascal) receberão uma biópsia hepática, porém não antes de dois anos após a biópsia índice.
Todos os participantes serão acompanhados por 10 anos para avaliar os resultados relacionados ao fígado e a mortalidade geral.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maja Thiele, MD, PhD, Professor
- Número de telefone: +4524998068
- E-mail: maja.thiele@rsyd.dk
Locais de estudo
-
-
-
Odense, Dinamarca, 5000
- Recrutamento
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
-
Contato:
- Maja Thiele, MD, PhD
- Número de telefone: 45 65412752
- E-mail: maja.thiele@rsyd.dk
-
Investigador principal:
- Maja Thiele, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Aleksander Krag, MD PhD Professor
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
Os pacientes são elegíveis para triagem se os seguintes critérios de inclusão forem atendidos:
- Idade 30-75 anos (exceto a população em geral, que deve ter 40-75 anos)
- Consentimento informado para estudar investigações
- Capacidade de ler e escrever dinamarquês AND (somente pacientes em risco)
- Uso excessivo de álcool anterior ou atual, definido como uma ingestão média de ≥24 gramas/dia (14 unidades/semana) para mulheres e ≥36 gramas/dia (21 unidades/semana) para homens, por pelo menos 5 anos; OU
- Presença da síndrome metabólica definida por obesidade central mais quaisquer dois dos quatro fatores de risco metabólico a seguir: (a) triglicerídeos elevados, (b) colesterol HDL reduzido, (c) pressão arterial elevada e (d) glicose plasmática em jejum elevada;[38 ] OU
- Diabetes mellitus tipo 2 definido por glicose plasmática em jejum ≥7 mmol/L, HbA1c ≥48 mmol/mol, glicose plasmática aleatória ≥11,1 mmol/L na presença de diabetes clássico ou teste oral de tolerância à glicose com glicose plasmática em jejum ≥7,0 mmol/L e/ou glicose plasmática de 2 horas ≥11,1 mmol/L.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
Excluiremos pacientes da triagem em caso de:
- Evidência de doença hepática descompensada, definida por ascite clinicamente óbvia, encefalopatia hepática evidente, icterícia ou grandes varizes esofágicas com/sem sangramento varicoso.
- Doença hepática concomitante conhecida, exceto ALD e NAFLD.
- Câncer ou outra doença debilitante com expectativa de sobrevida inferior a 12 meses.
- Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo.
Em pacientes rastreados com rigidez hepática ≥8 kPa, nos absteremos de uma biópsia hepática em caso de:
- Contra-indicações para uma biópsia hepática percutânea
- Hepatite alcoólica grave ou outra inflamação hepática evidenciada por elevação das transaminases superior a três vezes o limite superior do normal.
- Congestão hepática ou dilatação do ducto biliar evidenciada por ultrassom.
- Redução de TE abaixo de 6,0 kPa desde a triagem até o momento da biópsia hepática planejada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Medição da rigidez do fígado
Elastografia transitória em jejum
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Elastografia ultrassônica usando elastografia de onda de cisalhamento para medir a rigidez do fígado como um marcador de fibrose hepática.
Pacientes com elastografia transitória acima de 8,0 kPa selecionados para biópsia hepática para detectar fibrose hepática avançada
Outros nomes:
Algoritmo patenteado e comercialmente disponível de ácido hialurônico (HA), propeptídeo N-terminal de colágeno tipo 3 (P3NP) e inibidor tecidual da metaloproteinase 1 (TIMP-1)
Outros nomes:
Marcadores diagnósticos usando combinação de bioquímica hepática de rotina: idade, AST, ALT, contagem de plaquetas, colesterol, GGT
Outros nomes:
Marcadores séricos que refletem a renovação e acumulação da matriz extracelular do fígado
Outros nomes:
Software que contém 199 algoritmos de diagnóstico, contendo combinações de exames de rotina: idade, AST, albumina, fosfatase alcalina, bilirrubina, GGT, INR, contagem de plaquetas, colesterol e sódio, e exames especializados: elastografia transitória e marcadores séricos diretos de fibrose.
Citoqueratina 18 do citoesqueleto da célula hepática; quando as células sofrem apoptose, a CK18 clivada pela caspase é liberada (M30), enquanto a CK18 completa é realizada durante a necrose (M65)
Outros nomes:
Marcadores que combinam assinaturas de fibrose hepática e inflamação hepática de muitas 'tecnologias ômicas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fibrose avançada verificada por biópsia
Prazo: 5 anos
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Número de pacientes com fibrose avançada verificada por biópsia (pontuação de fibrose de Kleiner ≥F3) detectada por triagem
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5 anos
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Resultados relacionados ao fígado
Prazo: 10 anos
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Número de resultados clínicos relacionados ao fígado durante 10 anos de acompanhamento após o primeiro paciente rastreado, em comparação com um grupo de controle histórico pareado (o estudo Inter99 e as coortes de reabilitação de álcool em Copenhague e Odense).
Desfechos relacionados ao fígado são definidos como morte relacionada ao fígado, transplante de fígado, progressão para complicações relacionadas ao fígado (ascite, encefalopatia hepática, peritonite bacteriana espontânea, icterícia, sangramento de varizes esofágicas, carcinoma hepatocelular) ou pontuação MELD-Na > 15
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10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados relacionados ao fígado
Prazo: 10 anos
|
Número de resultados clínicos relacionados ao fígado durante 10 anos de acompanhamento após o primeiro paciente rastreado, em comparação com um grupo de controle histórico pareado (o estudo Inter99 e as coortes de reabilitação de álcool em Copenhague e Odense).
Desfechos relacionados ao fígado são definidos como morte relacionada ao fígado, transplante de fígado, progressão para complicações relacionadas ao fígado (ascite, encefalopatia hepática, peritonite bacteriana espontânea, icterícia, sangramento de varizes esofágicas, carcinoma hepatocelular) ou pontuação MELD-Na > 15
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10 anos
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Mortalidade
Prazo: 10 anos
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Número geral de mortes durante 10 anos de acompanhamento após o primeiro paciente rastreado, em comparação com um grupo de controle histórico pareado (o estudo Inter99 e as coortes de reabilitação de álcool em Copenhague e Odense).
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- colágeno
- DHGNA
- fibrose hepática
- triagem
- microbioma
- doença hepática gordurosa não alcoólica
- doença hepática alcoólica
- metabolômica
- fibroscan
- elastografia
- ALD
- elastografia por ultrassom
- marcadores não invasivos
- eixo intestino-fígado
- custo benefício
- aixplorer
- fibrose avançada
- teste avançado de fibrose hepática
- marcadores diretos de fibrose hepática
- DUENDE
- citoqueratina-18
- neoepitopos
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S-20170087
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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