Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksafibroosin riskipopulaatioiden seulonta ei-invasiivisilla markkereilla (SIPHON)

maanantai 29. elokuuta 2022 päivittänyt: Maja Thiele
Prospektiivinen seulontatutkimus Odensen yliopistollisessa sairaalassa, jossa arvioidaan ohimenevän elastografian ja muiden maksafibroosin seerumi- ja kuvantamismarkkerien vaikutusta pitkälle edenneen fibroosin havaitsemiseen (Kleiner Fibroosin pistemäärä F3-F4) potilailla, joilla on riski sairastua alkoholittomaan rasvamaksaan tai alkoholipitoiseen rasvamaksaan. taudista, ja osallistujien kontrolliryhmä rekrytoitiin yleisestä väestöstä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä protokolla kuvaa tulevaa seulontatutkimusta Odensen yliopistollisessa sairaalassa, gastroenterologian ja hepatologian osastolla. Tutkijat käyttävät maksan jäykkyysmittauksia lyhytaikaisella elastografialla seuloakseen 3 000 osallistujaa riskiryhmistä ja 3 500 osallistujaa yleisestä väestöstä edenneen maksafibroosin varalta. Riskiryhmäksi määritellään joko (A) aiempi tai nykyinen alkoholin liikakäyttö (≥21 yksikköä/viikko miehillä ja ≥14 yksikköä/viikko naisilla) yli 5 vuoden ajan tai (B) metabolinen oireyhtymä, johon liittyy tai ilman samanaikaista tyypin 2 diabetes mellitusta.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ohimenevän elastografian soveltuvuutta pitkälle edenneen maksafibroosin seulontatyökaluksi hyödyn, haitan, havaitsemisasteen, teknisen soveltuvuuden ja ennustepotentiaalin analyyseihin perustuen. Toissijaisena tavoitteena on verrata uusia maksafibroosin seerumimarkkereita mahdollisina seulontatyökaluina ohimenevää elastografiaa vastaan: Enhanced Liver Fibrosis -testi, solunulkoisen matriisin vaihtuvuuden neoepitooppimarkkerit, sytokeratiini-18-pohjaiset markkerit ja fibroosin epäsuorat indeksit algoritmeista, jotka yhdistävät rutiininomaisen maksan verikokeen. Seulotut osallistujat, joilla on kohonnut maksan jäykkyys (≥ 8,0 kiloPascal; arviolta 400 osallistujaa sairastaa alkoholista johtuvaa maksasairautta, 400 osallistujaa sairastaa alkoholitonta rasvamaksasairauksia ja 280 osallistujaa yleisestä väestöstä) tutkitaan 2-ulotteisella leikkausaaltoelalastografialla ja vatsan ultraäänitutkimuksella. ja maksabiopsia edenneen fibroosin läsnäolon vahvistamiseksi tai hylkäämiseksi.

Kaikki osallistujat, joilla on positiivinen seulontaelastografia, kutsutaan toistuviin maksan jäykkyysmittauksiin ja seerumin fibroosimarkkereihin vähintään vuoden kuluttua osallistumisesta.

Osallistujat, joilla on riski saada alkoholista ja alkoholittomasta maksasairaudesta, riippumatta maksan jäykkyyden mittauksesta sisällyttämisen yhteydessä, kutsutaan toistuviin maksan jäykkyysmittauksiin ja seerumin fibroosimarkkereihin vähintään vuoden kuluttua sisällyttämisestä. Riskiryhmiin kuuluville osallistujille, joilla on kohonnut maksan jäykkyys seurantakäynnillä (> 6,0 kiloPascal), tarjotaan maksabiopsia, kuitenkin aikaisintaan kaksi vuotta indeksibiopsian jälkeen.

Kaikkia osallistujia seurataan 10 vuoden ajan maksaan liittyvien tulosten ja koko kuolleisuuden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

6500

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Maja Thiele, MD, PhD, Professor
  • Puhelinnumero: +4524998068
  • Sähköposti: maja.thiele@rsyd.dk

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Odense, Tanska, 5000
        • Rekrytointi
        • Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maja Thiele, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Aleksander Krag, MD PhD Professor

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

26 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Potilaat ovat oikeutettuja seulontaan, jos seuraavat sisällyttämiskriteerit täyttyvät:

  • Ikä 30-75 vuotta (paitsi yleinen väestö, jonka ikä tulee olla 40-75 vuotta)
  • Tietoinen suostumus tutkimustutkimuksiin
  • Kyky lukea ja kirjoittaa tanskaksi JA (vain riskipotilaat)
  • Aikaisempi tai nykyinen alkoholin liikakäyttö, joka määritellään keskimäärin 24 grammaa/päivä (14 yksikköä/viikko) naisilla ja ≥36 grammaa/päivä (21 yksikköä/viikko) miehillä vähintään 5 vuoden ajan; TAI
  • Metabolisen oireyhtymän esiintyminen, jonka määrittelee keskuslihavuus sekä kaksi seuraavista neljästä metabolisesta riskitekijästä: (a) kohonneet triglyseridit, (b) alentunut HDL-kolesteroli, (c) kohonnut verenpaine ja (d) kohonnut paastoplasman glukoosipitoisuus [38] ] TAI
  • Tyypin 2 diabetes mellitus, joka määritellään joko paastoplasman glukoosipitoisuudella ≥7 mmol/L, HbA1c:llä ≥48 mmol/mol, satunnaisella plasman glukoosipitoisuudella ≥11,1 mmol/L klassisen diabeteksen yhteydessä tai suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä, jossa plasman paastoglukoosi on ≥7,0 mmol/L ja/tai 2 tunnin plasman glukoosi ≥11,1 mmol/L.

POISTAMISKRITEERIT

Suljemme potilaat seulonnan ulkopuolelle seuraavissa tapauksissa:

  • Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta, jonka määrittelee kliinisesti ilmeinen askites, selvä hepaattinen enkefalopatia, keltaisuus tai suuret ruokatorven suonikohjut, joihin liittyy tai ei ole suonikohjuvuotoa.
  • Tunnettu samanaikainen maksasairaus, joka ei ole ALD ja NAFLD.
  • Syöpä tai muu heikentävä sairaus, jonka odotettu eloonjääminen on alle 12 kuukautta.
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.

Seulotuilla potilailla, joiden maksan jäykkyys on ≥8 kPa, pidättäydymme maksan biopsiasta seuraavissa tapauksissa:

  • Perkutaanisen maksan biopsian vasta-aiheet
  • Vaikea alkoholiperäinen hepatiitti tai muu maksatulehdus, josta on osoituksena transaminaasiarvojen nousu yli kolme kertaa normaalin ylärajaan verrattuna.
  • Ultraäänellä todistettu maksan tukkoisuus tai sappitiehyen laajentuminen.
  • TE:n lasku alle 6,0 kPa:n seulonnasta suunnitellun maksabiopsian ajankohtaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Maksan jäykkyyden mittaus
Ohimenevä elastografia paastotilassa
Diagnostinen testi: ohimenevä elastografia
Ultraäänielastografia, jossa käytetään leikkausaaltoelalastografiaa maksan jäykkyyden mittaamiseksi maksafibroosin merkkinä. Potilaat, joilla on ohimenevä elastografia yli 8,0 kPa, valittu maksabiopsiaan edenneen maksafibroosin havaitsemiseksi
Muut nimet:
  • TE
  • FibroScan
Diagnostinen testi: Tehostettu maksafibroositesti
Patentoitu, kaupallisesti saatavilla oleva algoritmi hyaluronihapolle (HA), kollageenin tyypin 3 N-pään propeptidille (P3NP) ja metalloproteinaasi 1:n kudosestäjälle (TIMP-1)
Muut nimet:
  • ELF
Diagnostinen testi: Maksafibroosin epäsuorat seerumimarkkerit
Diagnostiset markkerit käyttämällä tavanomaisen maksan biokemian yhdistelmää: ikä, AST, ALT, verihiutaleiden määrä, kolesteroli, GGT
Muut nimet:
  • Fornsin indeksi
  • FIB-4
  • APRI
  • AST-ALT-suhde
  • Ikä-verihiutalesuhde
Diagnostinen testi: Maksafibroosin suorat seerumimarkkerit
Seerumin markkerit, jotka heijastavat maksan ekstrasellulaarisen matriisin vaihtuvuutta ja -kertymistä
Muut nimet:
  • Neoepitoopit
  • Kollageenituotteet
  • Solunulkoinen matriisi
Diagnostinen testi: LiverTRAIL
Ohjelmisto, joka sisältää 199 diagnostista algoritmia, jotka sisältävät rutiinitestien yhdistelmiä: ikä, AST, albumiini, alkalinen fosfataasi, bilirubiini, GGT, INR, verihiutaleiden määrä, kolesteroli ja natrium sekä erikoistestit: ohimenevä elastografia ja fibroosin suorat seerumimerkit.
Diagnostinen testi: Sytokeratiini 18
Sytokeratiini 18 maksasolujen sytoskeletosta; kun solut läpikäyvät apoptoosin, kaspaasilla pilkkoutunutta CK18:aa vapautuu (M30), kun taas täyspitkä CK18 realisoituu nekroosin aikana (M65)
Muut nimet:
  • CK18
  • M30
  • M65
Diagnostinen testi: Omic-merkit
Markkerit, jotka yhdistävät maksafibroosin ja maksatulehduksen tunnusmerkit monista omics-tekniikoista
Muut nimet:
  • Multi-omics-merkit
  • Lipidomics
  • Mikrobiomiikka
  • Genomiikka
  • Metagenomiikka
  • Metatranskriptomiikka
  • Transkriptomiikka
  • miRNA-omiikka
  • Aineenvaihdunta
  • Proteomiikka

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biopsialla varmennettu pitkälle edennyt fibroosi
Aikaikkuna: 5 vuotta
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on biopsialla varmennettu, edennyt fibroosi (Kleiner-fibroosipisteet ≥ F3), jotka on havaittu seulonnassa
5 vuotta
Maksaan liittyvät seuraukset
Aikaikkuna: 10 vuotta
Maksaan liittyvien kliinisten tulosten määrä 10 vuoden seurannan aikana ensimmäisen seulotun potilaan jälkeen verrattuna vastaavaan, historialliseen kontrolliryhmään (Inter99-tutkimus ja Kööpenhaminan ja Odensen alkoholikuntoutuskohortit). Maksaan liittyvät seuraukset määritellään maksan aiheuttamaksi kuolemaksi, maksansiirroksi, etenemiseksi maksaan liittyviksi komplikaatioiksi (askites, hepaattinen enkefalopatia, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, keltaisuus, verenvuoto ruokatorven suonikohjuista, hepatosellulaarinen karsinooma) tai MELD-Na-pisteet >15
10 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksaan liittyvät seuraukset
Aikaikkuna: 10 vuotta
Maksaan liittyvien kliinisten tulosten määrä 10 vuoden seurannan aikana ensimmäisen seulotun potilaan jälkeen verrattuna vastaavaan, historialliseen kontrolliryhmään (Inter99-tutkimus ja Kööpenhaminan ja Odensen alkoholikuntoutuskohortit). Maksaan liittyvät seuraukset määritellään maksan aiheuttamaksi kuolemaksi, maksansiirroksi, etenemiseksi maksaan liittyviksi komplikaatioiksi (askites, hepaattinen enkefalopatia, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, keltaisuus, verenvuoto ruokatorven suonikohjuista, hepatosellulaarinen karsinooma) tai MELD-Na-pisteet >15
10 vuotta
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 10 vuotta
Kuolemien kokonaismäärä 10 vuoden seurannan aikana ensimmäisen seulotun potilaan jälkeen verrattuna vastaavaan, historialliseen kontrolliryhmään (Inter99-tutkimus ja Kööpenhaminan ja Odensen alkoholikuntoutuskohortit).
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maja Thiele

Yhteistyökumppanit

University of Oslo
Novo Nordisk A/S
University of Copenhagen
University of Southern Denmark
Steno Diabetes Center Copenhagen
Nordic Bioscience A/S
Biomedical Research Foundation, Academy of Athens
Horizon 2020 - European Commission
Esbjerg University Hospital of South-West Jutland
Odense Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
Svendborg Municipality Alcohol Rehabilitation Unit
VLV Bio, Peviva AB
Manatee APS
Siemens Healthcare A/S
European Molecular Biology Laboratory, EMBL, University of Heidelberg

Tutkijat

  • Päätutkija: Maja Thiele, MD, PhD, Professor, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. lokakuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S-20170087

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

OPEN - Odense Patient Exploratory Data Network, jota hallinnoi Odensen yliopistollinen sairaala

IPD-jaon aikakehys

Tutkimustulosten julkistamisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Saatavilla yhteydenoton jälkeen OPENiin, joka välittää pyynnön ensisijaiselle tutkijalle. Ei kriteerejä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
  • Analyyttinen koodi

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ohimenevä elastografia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa