マイクロバイオーム非侵襲診断ツールの開発 (ERA-niMIC)
不妊患者の生殖転帰を改善するための微生物叢の分析のための非侵襲的診断ツールの開発。
子宮内膜組織は伝統的に細菌がないと考えられてきましたが、最近の研究では子宮内膜マイクロバイオームの存在が実証されています。 当社の研究チームが実施したパイロット研究では、子宮内膜に存在する微生物が、次世代シーケンシング (NGS) を使用して子宮内膜液 (EF) のサンプルで分析されました。以前に発表された研究と一致して、通常の状態では、子宮内膜は主に異なるラクトバチルス属の種。 さらに、連鎖球菌やガードネレラなどの他の病原性細菌の存在は、子宮内膜マイクロバイオームを変化させ、子宮環境を混乱させ、着床率や妊娠の成功に影響を与える可能性があることに注意してください。
このプロジェクトは、生殖年齢の女性の子宮内膜に見られるマイクロバイオームを検証し、子宮内膜マイクロバイオームと生殖補助医療 (ART) を受けている患者の生殖転帰との関係を裏付けることを目的としています。 子宮内膜受容性分析 (ERA) ツールの使用と、胚移植前の子宮内膜フローラの分析により、子宮内膜病原体の存在が受容患者の着床に与える影響を評価できます。
したがって、このプロジェクトの焦点は、微生物叢を分析するための非侵襲的診断ツールの開発と臨床的検証であり、ERA 分析にマイクロバイオーム研究を追加します。
調査の概要
詳細な説明
胚移植は種の生存にとって重要なプロセスであり、特にヒトでは効率が悪い。 重要な要素は、胚、母体の子宮内膜、およびさまざまな科学的視点を使用したそれらの間の相互通信です。 子宮内膜受容性は、胚の接着と胎盤形成を可能にする表現型を表します。 子宮内膜の受容状態に関する正確で客観的な分子診断検査が必要なため、子宮内膜受容性分析 (ERA) が開発されました。 ERA テストは、カスタマイズされた発現マイクロ アレイであり、個人化された移植窓 (WOI) のトランスクリプトーム発現プロファイル シグネチャを識別します。 その臨床的有用性は、ERAによって予測された適切なWOIで胚移植が行われると、25％が転置されたWOIを有する着床不全患者で実証されています。 ただし、この手順には子宮内膜生検 (EB) が必要です。これは、胚移植を次の周期まで遅らせる必要があり、患者に不快感を与える可能性があるため、この診断テストの主な欠点です。 このため、子宮内膜受容性が子宮内膜液 (EF) サンプルの非侵襲的方法で予測できるかどうかを確認するために、以前のパイロット研究が実施されました。 ERAテストの遺伝子パネルは、子宮内膜生検からの上皮細胞および間質細胞、および単一細胞レベルでEFから分離された細胞で調査され、EFの主要な細胞が上皮集団と一緒に分類されることを示しています。
一方、子宮内膜受容性および/または胚の着床と子宮内膜マイクロバイオームの変化を結びつけるメカニズムをよりよく理解するために、細菌の16Sリボソームの分析後に子宮内膜マイクロバイオームの組成を決定する別のパイロット研究が実施されました。 NGSによるRNA。 興味深いことに、子宮内膜受容性アレイ（ERA）によって診断された、病原体を伴う子宮内膜マイクロバイオームを有する、または乳酸桿菌属（NLD）の細菌が支配的ではない受容性子宮内膜を有する患者では、有意に低い着床を示した（23.1％対60.7％ p = 0.02）。妊娠 (33.3% 対 70.6%、p = 0.03)、胚移植あたりの継続妊娠 (13.3% 対 58.8%、p = 0.03)、および出生 (6.7% 対 58.8%、p = 0.002) の割合は、健康な人よりも高くなります。ラクトバチルス（LD）が優勢な子宮内膜マイクロバイオーム。 さらに、発見された病原性種がガードネレラ属および連鎖球菌属に属する場合、この関係はより重要でした。 これは、体外受精治療における子宮内膜病原体の影響を分析する他の発表された研究と一致しており、生殖に関する健康のための細菌群集の研究の重要性を強調しています。
これらの予備的な結果を考慮して、本研究は、子宮内膜マイクロバイオームの不均衡とARTを受けている患者の生殖成功の低下との関係を、より大きなサンプルセットで検証することを目的としています。 これを行うために、実験計画は次の領域で改善されます: (i) 子宮内膜マイクロバイオームに関する以前のパイロット研究で得られた以前の結果を検証するために、より大きなサンプルサイズが分析されます。(ii) 子宮内膜液と子宮内膜からのペアのサンプル。生検は、サンプルの種類に関連する細菌の変動性があるかどうかを調べるために微生物プロファイルについて分析されます。(iii) 子宮内膜微生物叢は、このツールの補足診断としてERAで同時に評価されます。(iv) 子宮内膜の分析微生物叢は、各サンプルで識別された微生物の情報を広げるために、細菌のメタゲノム配列決定に関する最先端の技術を使用して実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、アメリカ、06861
- RMA Connecticut
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Florida
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Margate、Florida、アメリカ、33063
- IVF Florida
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63005
- Missouri Center for Reproductive Medicine (MCRM Fertility)
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Washington
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Arlington、Washington、アメリカ、22203
- Dominion Fertility
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1425DGQ
- Pregna Medicina Reproductiva
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、アルゼンチン
- Gestanza Medicina Reproductiva
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British Columbia
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Burnaby、British Columbia、カナダ、V5G 4X7
- Pacific Center for Reproductive Medicine
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Madrid、スペイン、28036
- ProcreaTec
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Malaga
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Fuengirola、Malaga、スペイン、29640
- Clinica Fertia
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Selangor
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Petaling Jaya、Selangor、マレーシア、47810
- Alpha Fertility Center
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Mexico City、メキシコ、11000
- New Hope Fertility Center
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Istanbul、七面鳥
- Bahceci Fulya IVF Center
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Osaka Prefecture
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Osaka、Osaka Prefecture、日本、557-0045
- Oak Clinic Sumiyoshi
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -体外受精（IVF）/細胞質内精子注入（ICSI）またはERAの表示のあるOVODONの患者、着床前遺伝子スクリーニング（PGS）の表示の有無にかかわらず、凍結した胚盤胞期の胚（5日目/ 6日目）で胚移植を受けるホルモン補充療法 (HRT) サイクル。
- 母体年齢：40歳以下（IVF/ICSI患者）
- 母体年齢：50歳以下（オボドネーション患者）
- ボディマス指数 (BMI): 18.5 - 30 kg / m2 (両方を含む)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、梅毒の急速血漿レアギン（RPR）の血清学的検査が陰性
- 通常の月経式の女性 (3-4 / 26- 35 日)
- 精子濃度: > 200万精子/ml
除外基準:
- -過去3か月以内に子宮内器具（IUD）キャリアである患者
- -サンプル採取前の過去3か月間に処方された抗生物質を服用した患者。 （センターの標準的な臨床診療に従って、患者が刺激サイクルで卵巣穿刺の予防的抗生物質を以前に投与された場合は、受け入れられる場合があります。 この抗生物質の投与は、サンプル収集の少なくとも 1 か月前に行う必要があります)。
- 着床率に影響を与える可能性のある子宮奇形としての付属器または子宮の病状 (例: ポリープ、壁内筋腫 ≥ 4cm または粘膜下組織、中隔、卵管水腫など)。 前述の病状のいずれかに罹患した（含める前または後に）患者は、研究手順の前に外科的に治療されている限り、この研究への参加が許可されます。
- -重度または制御されていない細菌、真菌またはウイルス感染症の存在は、研究責任者の意見では、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性があります。
- -不安定な、または患者の安全を危険にさらす可能性のある病気または病状 研究の遵守。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ERAテストを受容するLDマイクロバイオーム
NGSシーケンスによって決定された、ラクトバチルス属の異なる種から主に構成される子宮内膜微生物叢を有するERAテストによる受容患者。
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ERAのEBが指示された同じ日に、5日間のプロゲステロンによるHRTサイクルの5日目に、一般的な臨床診療に従って、ERAのEBの直前にEFのサンプルが吸引されます。
この EF サンプルは、マイクロバイオームの非侵襲的診断に使用されます。また、ERA による子宮内膜受容性診断のために得られた子宮内膜組織のごく一部が、子宮内膜マイクロバイオームの研究の対照として使用されます。
受容性子宮内膜を有する患者は、標準的な臨床プロトコルに従って ART を継続します。
非受容性子宮内膜症の患者は、2 番目の EB サンプルの日の選択に関する ERA テストから導き出された推奨事項に従い、そこで EF サンプルの収集が繰り返されます。
最後に、EFの受容性とマイクロバイオームの結果は、子宮内膜組織の受容性と相関し、胚移植後のこれらの患者の生殖結果と相関します.
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ERAテストを受容するNLDマイクロバイオーム
NGSシーケンスによって決定された、連鎖球菌やガードネレラなどのさまざまな病原性細菌で構成されている、またはラクトバチルス属の細菌が優勢ではない子宮内膜微生物叢を有するERAテストによる受容患者。
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ERAのEBが指示された同じ日に、5日間のプロゲステロンによるHRTサイクルの5日目に、一般的な臨床診療に従って、ERAのEBの直前にEFのサンプルが吸引されます。
この EF サンプルは、マイクロバイオームの非侵襲的診断に使用されます。また、ERA による子宮内膜受容性診断のために得られた子宮内膜組織のごく一部が、子宮内膜マイクロバイオームの研究の対照として使用されます。
受容性子宮内膜を有する患者は、標準的な臨床プロトコルに従って ART を継続します。
非受容性子宮内膜症の患者は、2 番目の EB サンプルの日の選択に関する ERA テストから導き出された推奨事項に従い、そこで EF サンプルの収集が繰り返されます。
最後に、EFの受容性とマイクロバイオームの結果は、子宮内膜組織の受容性と相関し、胚移植後のこれらの患者の生殖結果と相関します.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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不妊患者における子宮内膜マイクロバイオーム (EM) の新しい非侵襲的診断テストの開発
時間枠：24ヶ月
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EM 診断のための子宮内膜液を使用した次世代シーケンシング (NGS) による細菌 DNA 分析。
これは、EF サンプル中の各細菌 DNA のパーセンテージによって測定されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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出生率
時間枠：40週間
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胚移植ごとに生まれる赤ちゃんの数
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40週間
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着床率
時間枠：12週間
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移植された胚の総数あたりの移植された胚の数
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12週間
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臨床流産
時間枠：20週間
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総妊娠数あたりの臨床的流産数
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20週間
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子宮外妊娠
時間枠：20週間
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総妊娠数あたりの子宮外妊娠の数
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20週間
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妊娠率
時間枠：20週間
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胚移植あたりの妊娠数
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20週間
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生化学的妊娠
時間枠：20週間
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総妊娠数あたりの生化学的妊娠数
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20週間
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継続妊娠率
時間枠：40週間
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胚移植あたりの進行中の妊娠数
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40週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Carlos Simón, MD PhD、Igenomix
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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